《洁净区的清洁与消毒培训课件》由会员分享，可在线阅读，更多相关《洁净区的清洁与消毒培训课件（51页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、2019/4/20,清洁、消毒及微生物相关知识培训,李梅 2012年8月15号,2019/4/20,2,目录,术语,2019/4/20,3,1 微生物基础知识,微生物 定义：个体微小，与人类生活密切相关一大类生物群体，包括细菌、病毒、真菌、放线菌、立克次体、支原体、衣原体、螺旋体。 影响微生物生长的主要因素 酸碱度：酵母和霉菌适宜在微酸性环境中 温湿度：微生物有各自的最适温度，一般是在2070左右。 氧气：厌氧、需氧气、兼性厌氧 抑菌性物质（抗生素、防腐剂、消毒剂）：微生物的杀灭程度 营养物质（CNP）微量元素及维生素：包括碳化物、氮化物、水和无机盐以及微量元素等,2019/4/20,4,1.
2、1几种常见细菌,金黄色葡萄球菌 沙门氏菌,2019/4/20,5,大肠杆菌,2019/4/20,6,铜绿假单胞杆菌,2019/4/20,7,枯草芽孢杆菌,2019/4/20,8,酵母菌,2019/4/20,9,黑曲霉,2019/4/20,10,1.2常见污染药物制剂的微生物,1.葡萄球菌：可引起局部感染 2.大肠杆菌：胆道及尿道感染 3.绿脓杆菌：化脓性感染、中耳炎、肺炎 4.枯草杆菌：结膜炎 5.酵母菌：使糖分解，药液产生有机酸 6.霉菌：使制剂霉坏、酸败变质,2019/4/20,11,1.3 微生物繁殖的特点,2019/4/20,12,1、水和水溶液 2、自然原材料（动植物来源） 3、木制
3、材料 4、人和动物上/内（皮肤、口腔/喉部、肠 道） 5、空气 6、地面 7、衣服,1.4常见微生物的存在环境,2019/4/20,13,2 洁净区基础知识,2.1洁净区定义： 洁净区：需要对尘粒及微生物含量进行控制的房间（区域）。其建筑结构、装备及其使用均具有减少该区域内污染源的介入、产生和滞留的功能。- 中国GMP .洁净室（房间）：一个通过设计、维护及控制手段达到 防止发生药品微粒和微生物污染的房间。这类房间应能稳定 地保持适当的空气洁净级别-美国FDA 无菌工艺药品cGMP 工业指南（2004年） 洁净区的两大污染： 1）微生物 2）尘埃粒子,2019/4/20,14,2.2微生物和灰
4、尘之间的关系,灰尘“微生物的飞行器”。微生物不是凭空存在的，99%的微生物都附在颗粒上。控制空气中的微粒数，就是控制了微生物数量。 灰尘、微粒具有沉降和粘附的趋势，所以同一区域内，地面是微粒相对集中的地方，也是微生物相对较多的地方，墙壁也容易粘附灰尘。,2019/4/20,15,2.3 粒子的粒径范围及悬浮时间 不同粒径粒子在空气中的悬浮时间,2019/4/20,16,2.4 洁净区设计特点,1、表面光滑、易于清洁、无死角； 2、不同洁净度级别的房间有足够的压差； 3、天花板密封； 4、100级区无地漏、其它区域地漏应液封； 5、设置更衣室； 6、更衣室安装过滤器； 7、更衣室的洁净度级别与高
5、级别的房间相同； 8、气流流向有效等等 具体见新版GMP厂房,2019/4/20,17,各级别空气悬浮粒子标准（2010版GMP）,2.5 洁净区洁净级别划分,2019/4/20,18,洁净区微生物检测动态标准,洁净区洁净级别划分,2019/4/20,19,2.6 空气调节系统及过滤器 1.HVAC概念：空气调节系统，是包含温度、湿度、空气清净度以及空气循环的控制系统，被称为HVAC（英语：Heating, Ventilation, Air-conditioning ）。,国空气过滤器分类,2019/4/20,20,2.7 洁净室气流,2019/4/20,21,2019/4/20,22,201
6、9/4/20,23,2.8饮用水和纯化水,饮用水：为天然水经净化处理所得的水，其质量必须符合现行中华人民共和国国家标准生活饮用水卫生标准。 纯化水：为饮用水经蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其他适宜的方法制得的制药用水。不含任何添加剂，其质量应符合纯化水项下的规定。,2019/4/20,24,2.9纯化水标准,2019/4/20,25,2019/4/20,26,2.10 10版GMP制药用水的适用范围,2019/4/20,27,10版GMP的相关规定,2019/4/20,28,3 洁净区清洁效果评定 3.1 尘埃粒子测定 尘埃粒子计数仪原理：采用激光二极管作为光学传感光源，光学传感器产生由探测激
7、光经尘埃粒子散射的信号脉冲，并对其输出的脉冲信号进行数字信号处理。 测试粒径(um)： 0.3 、0.5、1、2、3、5(有效0.5、5) 每分钟取样量和取样时间： 100L/min 经过一年同步验证稳定的空调系统一个房间采样一个点。 适用范围： 100级、万级、十万级、,2019/4/20,29,3.2微生物测定,药品生产质量管理规范2010 修订版： “为评估无菌生产的微生物状况，应对微生物进行动态监测，监测方法有沉降菌法、定量空气浮游菌采样法和表面取样法（如：棉签擦拭法和接触碟法）等。动态取样应避免对洁净区造成不良影响。成品批记录的审核应同时考虑环境监测的结果。对表面和操作人员的监测，应
8、在关键操作完成后进行。在正常的生产操作监测外，可在系统验证、清洁或消毒等操作完成后增加微生物监测”。“应制定适当的悬浮粒子和微生物监控警戒和纠偏限度。操作规程中应详细说明结果超标时需采取的纠偏措施”。,2019/4/20,30,1、洁净区沉降菌的监测，沉降碟的暴露时间为4 小时。如果在同一位置使用多个沉降碟连续进行监测并累积计数，则单个沉降碟的暴露时间可以少于4 小时； 2、表面微生物的监测采样可以采用棉签擦拭法和接触碟法。棉签擦拭法适用于不平整的表面；接触碟法适用于光滑平坦的表面。中国新版GMP 和EU GMP 均规定表面微生物监测的接触碟的直径为55mm，可以理解为其接触面积约为25cm2
9、。 2、采样时培养基表面应与采样点接触不少于10s，向整个接触表面施加恒定均匀的压力（如施加的质量约为25g/cm2），不得有环形或线性运动，装置有接触并拿开后，要加盖并尽快用适当的培养条件培养。,3.3 微生物检测方法,2019/4/20,31,4 洁净区污染来源,2019/4/20,32,高速相机拍摄的打喷嚏照片,喷嚏,2019/4/20,33,未洗的手 用水自然冲洗,用洗涤剂 消毒后,手,2019/4/20,34,2019/4/20,35,人是最大的污染源,2019/4/20,36,人体内外表面广泛存在微生物,人体携带的微生物根据卫生情况不同因人而异,2019/4/20,37,5、污染的
10、控制,原则： 预防外来污染物的进入 连续地消除产生的污染 限制污染的产生,2019/4/20,38,5.1 预防污染物的进入,5.1.1 空气中污染的控制 为了达到洁净室（区）对空气洁净度级别的要求，必须对空气进行净化处理，并根据生产工艺要求划分空气洁净度级别。,在药品生产中，减少空气中尘粒污染常用的方法空气洁净技术采用的过滤方法 减少空气微生物的方法有 1）空气洁净技术采用的过滤方法： 2）化学消毒方法 ：采用消毒剂作用于室内空气和物体表面；3）紫外线照射方法： 采用紫外线对室内空气进行照射。 过滤器是实现空气净化的主要手段，是洁净空调的主要设备之一。空气过滤器一般按其过滤效率的高低分为初（
11、粗）效、中效、亚高效、高效。总之通过空调系统合理的正压设计、气锁、灭菌与净化达到空气控制目的。,2019/4/20,39,水的污染控制,水去粒子和除菌 常用的对水消毒的方法，与空气消毒的方法一样，是化学消毒剂、过滤与紫外线照射3种。化学消毒剂方法和膜过滤法 适用于水系统的连续循环处理。紫外线照射法 在水系统中应用紫外线照射消毒，适用于需要特殊处理的水，一般在末端之前。这种方法因处理过的水无臭无味，而优于化学消毒剂方法；因不产生微生物移居滤器的现象，而优于膜滤器。,2019/4/20,40,物料的污染控制,1）进入生产的原辅料必须符合标准。 2）直接与药品（中间产品）接触的设备、工具、容器、内包
12、装容器应清洗灭菌。 3）物料进出洁净区程序控制。具体见WS040011 物料进出洁净区标准操作规程,2019/4/20,41,人员污染的控制,1）人员进出洁净区程序 2）人员在洁净区的活动 3) 人员卫生,2019/4/20,42,5.2 连续地消除污染,流速：考虑输入的过滤空气量与房间的体积 流型：持续地排除被污染的空气；预防涡流 层流：a、水平层流 b、垂直层流,2019/4/20,43,5.3限制污染的产生,5.3.1人员着装及更衣 保护药品不被人员的污染 无菌服，维护良好（无破缝，无污迹）并正确穿戴（系好衣扣 无头发或衣服外漏）。 D 级区：应将头发、胡须等相关部位遮盖。应穿合适的工作
13、服和鞋子或鞋套。应采取适当措施，以避免带入洁净区外的污染物。 C 级区：应将头发、胡须等相关部位遮盖，应戴口罩。应穿手腕处可收紧的连体服或衣裤分开的工作服，并穿适当的鞋子或鞋套。工作服应不脱落纤维或微粒。 更衣SOP：严格执行。 WS040003 人员出入车间程序,2019/4/20,44,洗手,2019/4/20,45,5.3.2 洁净区行为规范,良好的行为很关键，要穿着正确；移动正确；行动正确；工作正确。 不正确的行为： 不要因为不正确的着装而散播身体的粒子； 不要因为没有手套的手接触表面和物料而引起交叉污染； 不要在洁净室内脱去洁净室工作服； 不要用手指擦头发或身体其他部位； 不要在患感
14、冒或其他疾病期间进洁净室工作； 不要在洁净室吃、喝、抽烟或读报等； 不要在洁净室内戴首饰和手表； 不要在洁净室使用错误的擦布或清洁物料； 不要在洁净室快速地走、移动、转身； 不要从前面走进操作者并隔着工作台讲话； 不要靠在工作台、产品或其他物料上； 不要把手、手臂和手肘放在工作台上休息； 不要再使用掉在地上的工具和物品。,2019/4/20,46,洁净区的清洁与消毒,2019/4/20,47,污染控制和洁净室技术是以高度自觉、高度熟练的人员作为基础的,而这些人员是穿着洁净服按照规定的工序工作的。 洁净室工作的人员与在其他环境中工作的人相比,有更大的责任去理解、接受和执行与洁净室工作步骤有关的各
15、项规定。 为保证人员、生产工艺与洁净室之间的有效互动,既需要训练有素的人员,需要洁净室的物流记录,还需要宽敞的存储区,宽大的摆放位置,及有序的洁净设备存放区和宽敞的气闸和更衣室。,2019/4/20,48,人员污染 1、中华人民共和国药品管理法（主席令第45号）第五十一条 药品生产企业、药品经营企业和医疗机构直接接触药品的工作人员，必须每年进行健康检查。患有传染病或者其他可能污染药品的疾病的，不得从事直接接触药品的工作。 2、关注人员健康：人员健康健康分为生理健康、心理健康。洁净区人员健康出现问题的后果可能带来新的治病污染；洁净区不良行为出现的概率增加；影响人员的工作情绪；造成职业伤害，发生各种安全事故； 降低设备的精度及使用寿命；由于思维、意识不清而造成误用等,2019/4/20,49,WS020004 厂区卫生及设施管理制度 WS020013 厂区环境管理制度 WS040001 人员卫生管理制度（附记录） WS040002 工作服管理制度 WS040003 人员出入车间程序 WS040004 厂房防虫、防鼠管理制度 WS040011 物料进出洁净区标准操作规程 WS050018 传递窗（物料缓冲间）使用标准操作规程,2019/4/20,50,意识,2019/4/20,51,很重要 以此共勉！ 谢谢,
