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1、1,2,第一章 药理学总论 General Principles,药物（drug） 用于预防、诊断和治疗疾病的物质 药物与毒物（poison）,3,药理学 (Pharmacology) 研究药物与机体（含病原体）相互作用和作用规律的学科。 研究内容包括： 1、药物效应动力学 2、药物代谢动力学,4,药物效应动力学 (Pharmacodynamics) 研究药物对机体（包括病原体）的作用及作用机制，阐明药物防治疾病的机理。,5,药物代谢动力学 (Pharmacokinetics) 研究药物在机体的影响下所发生的变化及其规律。 即：机体对药物处置的过程，包括药物在机体内的吸收、分布、生物转化（或称
2、代谢）及排泄四个基本过程，以及血药浓度随时间变化的规律。,6,总体要求,本教材分总论和各论两大部分 总论：药理学的基本理论和基本概念 各论：各类具体药物 重点掌握 1、总论部分：药效学和药动学的基本理论、基本概念 2、各论部分：各类代表药的药理作用、作用机制、药 动学特点、临床应用、主要不良反应,第二章 药物代谢动力学,8,第二章 药物代谢动力学,第一节 药物分子的跨膜转运 ( Drug transport ) 第二节 药物的体内过程 ( Course of drug in body) 第三节 血药浓度时间关系 (Time course of drug concentration) 第四节 药
3、物消除动力学 (Elimination Kinetics),体循环 游离型药物 结合型药物 代谢物,吸收,排泄,生物转化,作用部位 “受体”,组织库 (结合),分布,18,药物分子跨膜转运方式（小结）,1、简单扩散（脂溶扩散） 2、滤过（水溶扩散） 3 、主动转运 4 、易化扩散,24,首过消除（first pass elimination) 口服药物经过胃肠道吸收后，经肝门静脉到肝脏，然后才进入血液循环。有些药物首次通过肝脏时就被代谢灭活，使进入血液循环的有效药量减少，药效降低，这就是首过消除。 如何避免首过消除效应？ 改变给药途径 舌下给药，直肠给药,26,肌肉注射与皮下注射 注射部位的血
4、流量 药物的剂型 肌肉组织的血流量比皮下组织丰富，故肌肉注射比皮下注射吸收快，水溶液吸收迅速，油剂、混悬剂或植入片可在局部滞留，吸收慢，故作用持久。 有些缓释药物采用皮下注射，通过延长吸收时间达到缓释的目的。,第二次课,29,（3）呼吸道吸入给药 使用吸入剂：用于治疗呼吸道疾病 药物粒径与到达呼吸道深度有关 100m 鼻咽 10m 气管 1m 肺泡,完整皮肤吸收能力差，但脂溶性药物可以缓慢通过。 外用药物主要发挥局部作用 近年来出现透皮贴剂，可发挥全身疗效。,32,药物的分布（distribution）,分布：药物吸收后，从血液循环到达机体各组 织器官的过程称为分布。,33,影响分布的因素 与
5、血浆蛋白的结合 局部器官血流量 组织的亲和力 硫喷妥钠；碘；钙 体液pH和药物的解离度 胞内pH为7.0；胞外pH为7.4 体内屏障 血脑屏障：脂溶性高的药物易通过（见图） 胎盘屏障：大多数药物都可进入胎盘,34,右侧： 药物与血浆蛋白结合；发挥药效、生物转化和排泄都较慢，因此药物持续作用时间长,左侧： 药物未与血浆蛋白结合；发挥药效、生物转化和排泄都较快,非脑毛细血管,38,药物代谢,是指药物在肝脏内经过酶催化发生化学结构的改变，从而有利于药物从肾脏排泄的过程。 转化的场所：肝脏 酶催化 药物化学结构变化 肝脏,39,一般情况下 水溶性药物在肝内不转化直接以原型从肾脏排出体外 脂溶性药物在肝
6、内转化成水溶性从肾脏排出体外,40,药物代谢步骤,第一步 氧化、还原或水解 机体向药物引入一些极性基团或使药物原有的极性基团暴露。 第二步 结合 药物与体内亲水性物质结合，使代谢物的水溶性和极性进一步增加，有利于经肾脏排出体外。,42,药物代谢酶,肝药酶：肝脏微粒体细胞色素P 450酶系 肝药酶 存在于肝细胞微粒体和线粒体中 非特异性，能对数百种药物起作用 不稳定性：易受药物诱导或抑制 肝药酶诱导剂：苯巴比妥 肝药酶抑制剂：西米替丁,44,4、药物排泄（excretion）,药物在体内经吸收、分布、代谢后，最终以原形或代谢产物经不同途径排出体外。,46,肾脏的结构 肾单位：肾小球+肾小管 药物
7、在肾脏的排泄 1、肾小球滤过 2、肾小管主动分泌 弱酸类通道；弱碱类通道 3、肾小管重吸收 极性小、脂溶性大的药物或其代 谢产物 只有水溶性药物才能从肾脏排泄（见图）,肾脏排泄-机体主要的排泄途径,47,水溶性药物,脂溶性药物： 经过肝脏后，未被转化,脂溶性药物： 经过肝脏后，部分为脂溶性代谢物；部分为水溶性代谢物,脂溶性药物： 经过肝脏全部转为水溶性代谢物,48,肠肝循环： 有些药物经肝脏排入胆汁，由胆汁流入肠腔，在肠腔内又被重吸收，这种肝脏、胆汁、小肠间的循环称肠肝循环。 可进行肠肝循环的药物，半衰期和作用维持时间延长。,消化道排泄,52,一、药时曲线 以血药浓度为纵坐标，时间为横坐标作图
8、，称为药时曲线。,55,药时曲线的相关概念 峰值(Cmax)：最大血药浓度 达峰时间(Tmax)：达到血药浓度峰值的时间 药物消除半衰期(t1/2): 血药浓度下降一半所需时间 曲线下面积 (AUC)：反映进入体循环药物的相对量,56,二、生物利用度（bioavailability）,指药物被机体吸收利用的程度。也就是指药物经过肝脏首过消除后，能被吸收进入体循环的药物相对量和速度，用F表示。 A F= 100%， D,D用药剂量 A进入体循环的药量,57,生物利用度的两个方面 1、程度：用AUC和Cmax来描述 2、速度：用达峰时间Tmax来描述,60,1、一级消除动力学 （大多数情况下） 药
9、物消除速率与瞬时血药浓度成正比。血药浓度越高，单位时间内消除的药量越多，当血药浓度降低后，药物消除速率也按比例下降。 2、零级消除动力学 （体内药量过大，超出机体最大消除能力时） 血药浓度按恒定速率进行消除，即单位时间内消除的药量与血药浓度无关。,答：可以通过口服碳酸氢钠来加快苯巴比妥从肾脏排出。 因为： 1、苯巴比妥为弱酸性药物，根据公式 pH越高，药物的离子化程度越高，越不易跨过细胞膜，即药物易于向pH高的部位流动。 2、口服碳酸氢钠可以碱化血液和尿液，有利于苯巴比妥从脑细胞向血液中流动。 3、由于尿液被碱化，肾小管中药物的离子化程度高，不利于药物被肾小管重吸收，因而有利于排出体外。,临床用药案例,1、病人基本情况，主诉症状 2、医生诊断结果 3、医生处方（包括特殊的用药注意事项） 4、病人用药后效果 学生姓名，班级，学号，电话 Subject: 临床用药案例 我的信箱：,征集,
