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1、鸡新城疫及其防治进展,新城疫(Newcastle Disease - ND),世界上流行范围最广、对全球养禽业造成最严重经济损失的家禽传染病之一 中国养禽业因此病造成的直接经济损失每年近十亿元人民币,新城疫(ND)的发现,1926 年 Kraneveld 首先报道于印度尼西亚爪哇岛 1927 年 Doyle 报道于英国新城(Newcastle) 郡,并分离到病原,该病亦正式得名鸡新城疫,鸡新城疫基本概念,（一）根据鸡感染NDV临床表现，病毒的毒力及对鸡组织亲嗜器官性不同可分为 1 速发嗜内脏型 （Doyle，1926印度1927年英国新城）所有年龄的鸡只的急性致死性传染病，主要是消化道出血，通
2、常伴有下痢等症状。病原毒是亲内脏性（VVNDV），称为亚洲型或强毒嗜内脏。,鸡新城疫基本概念,2 速发嗜肺脑型（Beach，1942）所有年龄的鸡只的急性致死性传染，其病毒是亲神经性的（NVNDV），病的特征以呼吸道和神经系统为住；呼吸困难，喘鸣音，食欲减退，1-2天后一般不超1周出现神经症状：腿翅麻痹，头颈斜歪或扭转，消化道无出血。由此速发性新城疫病毒被称为神经呼吸系统ND或鸡肺脑炎（avicm pneumoencephalitis） 以上两种新城疫病毒总称速发型新城疫病毒 （aloginic virus),是最早分离的，分布于世界各地，是毒力最强的毒株。,鸡新城疫基本概念,3 中发型（MN
3、D，Beaudette and Black，1946）：由中等毒力的毒株或由某些作疫苗的弱毒株所致，主要是幼龄鸡的一种呼吸道系统和神经系统的急性传染病，以咳嗽为特征，很少有喘鸣音。年龄大的鸡很少死亡。中发型（esogenic strain)如ukteswar strain即I系),Roakin,H株 4 缓发型新城疫（LND，Hitchner and Johnson 1948)：某些作疫苗的弱毒株所致，是幼龄鸡的一种轻度或没有明显症状的呼吸系统传染病，任何年龄的鸡感染本型病后都很少死亡(Lentogenic strain)此型中的一些毒株广泛用于制造疫苗，（II)F(III)Lasota(IV
4、) 5 无症状型或缓发嗜肠型（LEND，Lancaster，1981）,（二）根据致病性实验,MDT：最小致死量病毒致死鸡胚的平均时间 ICPI：1日龄雏鸡脑内注射的致病指数 IVPI：6周龄鸡静脉注射致病指数,鸡新城疫基本概念,新城疫(ND)的病原,属副粘病毒科副粘病毒属血清1型病毒 目前只发现一个鸡新城疫病毒血清型 致病力因毒株不同而有较大差异,ND流行特点的分子生物学机制 1 NDV 基因组：NDV 属于禽副粘病毒I型(APMV-I)成员，副粘病毒科、腮腺炎病毒属、负股单链RNA，基因组约15kb长，包括6组基因，编码6种结构蛋白。,NDV 的形态结构,ND,NDVgenome（RNA)
5、 NP P M F HN L 3 5,3核衣壳蛋白(NP)磷蛋白(P)基质蛋白(M)融合蛋白(F)血凝素-神经氨酸酶(HN)高分子量蛋白(L)5 功能：F 蛋白和 HN蛋白与NDV致病性有关，其余4种蛋白与NDV复制有关。,ND,HN 蛋白通过识别、吸附宿主细胞表面受体来启动病毒的致病过程。 F 蛋白通过其融合多肽的穿膜作用使病毒囊膜与宿主细胞融合，产生致病作用；新合成的 F 蛋白是无活性的( F0)，只有当 F0 裂解为 F1 和F2 时，才具有融合功能。,ND,M 蛋白可通过抑制宿主细胞蛋白质的合成，协同F 蛋白和 HN 蛋白发挥致病作用。 2、 F 基因序列决定NDV的毒力强弱 应用RT
6、PCR (反转录聚合酶链反应)方法证明：F 基因裂解位点区编码的 6 个氨基酸序列(112-117)决定了NDV的毒力大小。,ND,弱毒株：112Gly-Arg/Lys-Gln-Gly/Ser-Arg-Leu117 强毒株：112 Arg - Arg-Gln- Arg /Lys-Arg-Phe117 其区别在于弱毒株 6 氨基酸序列中的中性氨基酸(如甘氨酸Gly、丝氨酸Ser、亮氨酸Leu)被碱性氨基酸 (如精氨酸Arg、苯丙氨酸Phe)所取代，具有这一序列的 F 蛋白能被多种细胞产生的蛋白酶裂解，结果对多种细胞具有感染力。（GLN谷氨酰胺）,ND,3 、 F 基因的遗传变异与NDV的变异和流
7、行密切相关 F 蛋白氨基酸序列不仅决定NDV毒力大小，而且具有良好的免疫原性，因此，F基因成为研究NDV 分子流行病学的首选基因。,ND,NDV只有一个血清型。但根据F 基因核苷酸序列差异，目前把NDV区分为9个基因型：即NDV I NDV IX。其中 I VI 属于老基因型，VII IX 属于新基因型。VII基因型又可划分为5个基因亚型：VIIa、VIIb、VIIc、VIId、VIIe。,ND,大量的地方分离株测序结果表明，我国目前流行的 NDV 基因型非常复杂，既有老基因型，又有新基因型VII 流行，更有我国独特的 VIII和IX基因型的潜伏。 90年代以来我国ND的流行主要是由基因VII
8、、IX和VI型病毒引起的，其中 VII 型是最主要的流行毒株(约占70%)。,ND,根据F 基因分型标准，常见的NDV毒株如： Lasota株、 clone30株、V4S株 基因 II 型 I 系(Mukteswar株)基因VII 型 中国NDV标准强毒株(F48E9株)基因 IX 型 虽然常用疫苗的基因型与流行毒株的基因型不符，但由于不同毒株间F 基因具有较好的同源性(80%)，因此不同基因型的NDV在免疫原性方面存在很强的交叉保护性。,ND,4 、 引起ND免疫失败的两种观点 一种观点认为 NDV F 基因虽然有变异，但这种变异尚未发生质的飞跃出现常规疫苗不能完全保护的现象。生产中存在的免
9、疫失败主要是由于疫苗使用不当、饲养管理较差、免疫抑制疾病等综合原因导致的结果。 (学院，刘秀梵),ND,另一种观点认为，近年来由于鸡群大剂量、多次使用弱毒疫苗，NDV 在强大的免疫压力下F基因发生变异，出现新的毒株，使得传统疫苗毒株不能有效地控制 ND 的流行。(研究所),ND,HI 210-12：可感染NDV，但无症状； HI 26-10：可感染NDV，一过性的呼吸困难、呼噜，雏鸡少量死亡，产蛋鸡产蛋量大幅度下降，降幅可达4060%，约1个月后恢复到原来的90%，不再上升，并且维持时间明显缩短。 HI 26：容易受 NDV侵袭，疫情很难控制，雏鸡死亡率达95%以上。,ND,3.5 关于成年鸡
10、ND循环抗体对疫苗免疫效果的影响新观点 认为成鸡ND循环抗体对各种疫苗的免疫效果影响很小，无论是免疫弱毒活疫苗还是灭活疫苗，无论免疫前ND循环抗体水平是高还是低，免疫后循环抗体水平均有不同程度的提高，并不会下降。,ND,ND,二免也不要饮水，否则易发生非典型新城疫，由于水质的干扰、饮水时间，造成免疫不均衡。每种活苗的毒力不同、含毒量也不同，抗体应答不同，使用的途径和时机也不相同。,易感鸡对接种不同疫苗的应答反应,1/ Intracerebral Pathogenicity Index (脑内致病指数, ICPI) 10只一日龄SPF雏鸡,脑内注射 8日内所能观察到的临床症状 2/ Intrav
11、enous Pathogenicity Index (静脉致病指数, IVPI) 6周龄SPF鸡只 10日内的临床症状,新城疫毒力的鉴定方法,新城疫毒力的鉴定方法,3/ Mean Death Time (鸡胚平均死亡时间, MDT) SPF 鸡胚接种 导致死亡的时间 4/ Ability to form plaques in CEF cultures 在CEF(鸡胚成纤维细胞)培养中形成蚀斑的能力 必须或不必添加胰岛素,新城疫毒株毒力类型 1/ Velogenic viscerotropic (速发嗜内脏型强毒): ICPI 1.52.0 高致病力(死亡率80-100%),常见肠道出血 2/
12、Velogenic neurotropic (速发嗜神经型强毒)： ICPI 1.52.0 高致病力(死亡率80-100%),常见神经及呼 吸道症状，少见肠道症状,3/ Mesogenic (中等毒力型)：ICPI 0.5 1.5 低死亡率，常见呼吸道症状，少见神经症状 4/ Lentogenic pneumotropic (缓发嗜呼吸道型)： ICPI 0.20.5 轻微呼吸道症状 5/ Apathogenic enteric (非致病性肠道型)：ICPI 00.2 无毒力，主要在肠道增殖,病毒的侵入及 局部增殖部位,上呼吸道(鼻腔、喉头 及气管等） 哈德氏腺 (Harderian Glan
13、d),ND 病毒的侵入及体内增殖过程 第一步: 病毒侵入,野毒或疫苗病毒,病毒在血液中循环 形成病毒血症,ND 病毒的侵入及体内增殖过程 第二步: 病毒血症,在靶器管中 定向增殖,嗜呼吸道毒株,嗜肠道型毒株,ND 病毒的侵入及体内增殖过程 第三步: 定向增殖,哈德氏腺 (Harderian Gland) 的功能,哈德氏腺位于眼球后 下方的结膜囊、眶下窦和鼻腔连接处,哈德氏腺的功能,哈德氏腺可分泌: 泪液: + IgA (粘膜分泌型免疫球蛋白): + IgG: + IgM: + 细胞介导免疫: CD4+ 及 CD8+,属二级淋巴组织,孵化期17-18天时，已富含B细胞和T细胞 捕获点眼、滴鼻和喷雾免疫的抗原而产生较强的局部免疫（IgA及细胞介导免疫） 通过哈德氏腺内的B淋巴细胞向体内其他淋巴器官的循环与扩散而诱发全身免疫反应(IgG和IgM),哈德氏腺的功能,新城疫的防治原则 1、良好的生物安全措施(Biosecurity) 2、有效的免疫接种(Vaccination) 3、普及和推广免疫监测技术,新城疫活毒疫苗的分类,中等毒力嗜呼吸道型: Mukteswar (I系) 1.40 缓发嗜呼吸道型: La Sota (IV系) 0.44 Cloned La Sota (克隆30) 0.36 HB1 (II系)
