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1、抗病毒治疗 在肝癌综合治疗中的应用,举例：抗病毒治疗与HBV ACLF,恩替卡韦治疗组和对照组生存曲线,P = 0.0054,恩替卡韦治疗组和对照组生存率比较,Sample size: 248 pts 124 pts with ETV 124 psts SOC (历史对照）,持续肝炎病毒感染促发HCC 抗病毒治疗可预防肝癌 抗病毒治疗可预防肝癌术后复发 抗病毒治疗可预防TACE术后病毒再激活 抗病毒治疗可预防肝癌消融术后复发 抗病毒治疗在肝癌放疗中值的应用,内容简要,病毒性肝炎与肝癌的关系,C. Brechot, et al. Pathologie Biologie 58 (2010) 278
2、287.,HBV感染与肝癌的关系,Yang HI,et al. N Engl J Med. 2002 Jul 18;347(3):168-74.,11,893 Men in Taiwan,RR=9.6,RR=60.2,HBV DNA与肝癌的关系- REVEAL研究,1.30,1.37,3.57,12.17,14.89,累计HCC发生率 (%)*,PCR test (-),104,104105,105106,106,*DATA of 13 years follow-up,Chen et al. JAMA 2006,HBV DNA 水平 (cp/mL),N = 3653,HBV DNA与肝癌的关系
3、,Chen G, et al. Am J Gastroenterol. 2006 Aug;101(8):1797-803.,All HBsAg-positive at cohort entry in 19921993 (N = 3,464),HBV DNA与肝癌的关系,M.-F. Yuen et al. Journal of Hepatology 50 (2009) 8088,HBV DNA levels of 4 logs,M.-F. Yuen et al. Journal of Hepatology 50 (2009) 8088,Core promoter mutant 与肝癌的关系,HB
4、V Genotype与肝癌的关系,Chih-Feng Wu, et al. Carcinogenesis 2008(29):106112.,mixed genotype= B plus C mixed genotype,HCV感染与肝癌的关系,Benvegn L, et al. Gut. 2004 May;53(5):744-9.,N=15,N=254,N=43,Log Rank test P 0.05,结论： HBV 和 HCV是肝癌发生的独立危险因素 问题： 预防HBV HCV感染是否能减少肝癌发生？ 持续抑制病毒是否能降低肝炎患者肝癌发生？,持续肝炎病毒感染促发HCC 抗病毒治疗可预防肝
5、癌 抗病毒治疗可预防肝癌术后复发 抗病毒治疗可预防TACE术后病毒再激活 抗病毒治疗可预防肝癌消融术后复发 抗病毒治疗在肝癌放疗中值的应用,内容简要,核苷类似物治疗可降低肝癌的发生率,Papatheodoridis GV et al. J Hepatol (2010),均为慢乙肝患者 荟萃分析,META分析-NA治疗可降低肝癌的发生率,Sung JJ, et al. Aliment Pharmacol Ther. 2008,利于NA 利于无治疗,均为慢乙肝患者,干扰素治疗可降低肝癌的发生率,IFN-治疗亚洲HBeAg阳性慢乙肝患者的长期预后: 11年随访结果,Lin et al. EASL 2
6、005 and J Hepatol 2007,*p vs 对照,随访时间: 平均 11年 (中位数6.6 年; 范围: 1.1 到16.5年),META分析-干扰素治疗可降低肝癌的发生率,Sung JJ, et al. Aliment Pharmacol Ther. 2008,利于IFN 利于无治疗,均为慢乙肝患者,Yu ML, et al. Antivir Ther. 2006;11(8):985-94.,干扰素治疗可降低HCV相关肝癌的发生率,Yu ML, et al. Antivir Ther. 2006;11(8):985-94.,干扰素治疗可降低HCV相关肝癌的发生率,Entecav
7、ir: Distribution of Ishak fibrosis scores at baseline, year 1 and years 37,6 5 4 3 2 1 0 Missing n = 57,Number of patients,Baseline,Week 48,Long-term,60 55 50 45 40 35 30 25 20 15 10 5 0,Liaw YF et al. AASLD 2008.,Ishak fibrosis score,Patients from ETV-022, ETV-027, ETV-901,持续肝炎病毒感染促发HCC 抗病毒治疗可预防肝癌
8、抗病毒治疗可预防肝癌术后复发 抗病毒治疗可预防TACE术后病毒再激活 抗病毒治疗可预防肝癌消融术后复发 抗病毒治疗在肝癌放疗中值的应用,内容简要,1988年Beasley提出,肝癌阶段HBV基本处于非活跃状态, 以至肝癌的治疗基本忽视了针对 HBV的治疗措施。 但目前的研究证明对于 HBV、HCV病毒阳性患者, 行根治性切除术后的抗病毒治疗, 有助于改善肝功能, 降低 HBV相关肝癌的复发率,提高总体生存率。 干扰素？ 核苷类似物？,抗病毒治疗在肝癌切除术后的应用,Beasley RP. Cancer,1988,61(10):1942.,HBV高载量影响肝癌术后生存时间,HBV DNA 0.7
9、 mEq/mL,n =22,n =18,相对危险度 5.13 (95%CI 1.5716.67),Kubo S, et al. Cancer, 2000, 88(5): 1016-1024.,HBV DNA高载量是肝癌术后复发 的独立危险因素,Kubo S, et al. Cancer. 2000 Mar 1;88(5):1016-24.,48例HBV 相关HCC患者随访8年,HBV DNA levels 105copies/mL,HBV DNA levels 104copies/mL,An HJ, et al. J Gastroenterol Hepatol. 2010;25:1876-82
10、.,N=115,HBV DNA高载量是肝癌术后复发 的独立危险因素,干扰素治疗可减少肝癌切除术后复发,n=10,n=11,n=20,n=9,P =0.0135,P =0.0123,P =0.0822,Lin SM, et al. Cancer. 2004;100(2):376-82.,HBV或HCV相关性HCC,干扰素治疗可减少肝癌切除术后复发,A. K. Singal, et al. Aliment Pharmacol Ther 2010;32:8518,均为HCV相关性HCC,干扰素治疗可延长肝癌切除术后的生存期,log-rank test, P =0.0003,n=118,n=118,S
11、un HC, et al. J Cancer Res Clin Oncol. 2006;132:458-65.,均为HBV相关性HCC,干扰素治疗可延长肝癌切除术后的生存期,A. K. Singal, et al. Aliment Pharmacol Ther 2010;32:8518,均为HCV相关性HCC,43 patients in the treatment group received lamivudine with or without adefovir dipivoxil,NA治疗可延长肝癌切除术后的生存期,n = 36,NA治疗对肝癌切除术后复发的影响, the lamivud
12、ine group, n = 16 - - - the control group, n = 33,Kuzuya T, et al. J Gastroenterol Hepatol. 2007;22:1929-35.,抗病毒治疗在肝癌切除术前后的应用,干扰素 肝功能较好及肝硬化不明显患者 优势：既可降低病毒载量,同时具有抗肿瘤作用,显著提高生存率 缺点：但适应症较严格 核苷类似物 优势：方便、 安全、 不良反应小, 对存在明显肝硬化患者同样可以使用 缺点：能否降低肿瘤复发率，延长生存期需要进一步大样本及长期研究,持续肝炎病毒感染促发HCC 抗病毒治疗可预防肝癌 抗病毒治疗可预防肝癌术后复发 抗病毒治疗可预防TACE术后病毒再激活 抗病毒治疗可预防肝癌消融术后复发 抗病毒治疗在肝癌放疗中值的应用,内容简要,问题与展望,目前病毒性肝炎相关性肝癌的抗病毒治疗研究主要是干扰素的应用 大多数肝癌患者合并有失代偿期肝硬化，并不适合干扰素 核苷类似物应用研究相对较少 病毒变异、联合治疗值得进一步深入研究,
