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1、2019/4/19,1,第24章 利尿药和脱水药,Diuretics and Dehydrants,2019/4/19,2,学习内容和要求,掌握利尿药的分类及各自的作用部位； 掌握呋喃类、噻嗪类的利尿作用与用途、不良反应； 熟悉螺内酯、氨苯蝶啶的利尿作用、不良反应； 了解脱水药的作用特点。,2019/4/19,3,一、利尿药的概念及分类 一类选择性作用于肾脏，抑制电解质和水的重吸收，增加电解质和水排泄，使尿量增多的药物。 主要用于治疗各种水肿，也用于其他疾病的治疗如肾功能衰竭、尿崩症、肾结石、高血压、充血性心力衰竭等 。,第一节 利尿药,2019/4/19,4,类别 药物 作用部位 高效能 呋
2、塞米 髓袢升支粗段 high efficacy furosemide (Na+/K+/2CI- ) 中效能 噻嗪类 远曲小管近端 moderate thiazide (Na+/Cl- ) 弱效能 螺内酯 远曲小管远端和集合管 low spironolactone (Na+-K+ 交换) 乙酰唑胺 近曲小管 acetazolamide ( 抑制碳酸酐酶CA),2019/4/19,5,利尿药作用机制的共同之处：,通过抑制与Na+/Cl- 重吸收有关的转运蛋白（转运子）、或离子通道、或酶的功能和作用，近而抑制Na+/Cl- 及水的重吸收，促进Na+/Cl- 和水排泄，增加尿量而利尿。,2019/4/
3、19,6,皮质,髓质,2019/4/19,7,按利尿药对电解质的影响分类： 利尿药可分为排钾和保钾两大类； 1. 排钾利尿药: 髓袢利尿药和作用于远曲小管近端的制剂; 主要药物有:噻嗪类、呋塞米等。 2. 保钾利尿药: 作用于远曲小管远端和集合管的制剂 主要药物有:螺内酯 、氨苯蝶啶 等。,2019/4/19,8,2019/4/19,9,利尿药的生理与作用部位 (一).肾小球滤过： 正常成人每日经肾小球滤过原尿约 180L； 而肾小管的再吸收率为99%以上; 排出终尿1-2L; 作用于肾小球和肾小球类的利尿作用小，影响终尿量的主要因素为肾小管的再吸收。,2019/4/19,10,(二).肾小管
4、再吸收： 1.近曲小管： (1).原尿中 85%NaHCO3； 40%NaCI、葡萄糖、氨基酸； 60%的H2O 在近曲小管被重吸收。 (2). NaHCO3的重吸收由Na+ - H+交换子触发的; (3).作用近曲小管的利尿药只有碳酸酐酶（CA）抑制药-乙酰唑胺(低效利尿药)；,2019/4/19,11,2.髓袢降支细段只吸收H2O; 3.髓袢升支粗段髓质和皮质部： (1).再吸收滤过钠量的3035%; (2).对 NaCI的重吸收依赖于管腔膜上的 Na+-K+-2Cl-共转运子; (3).呋塞米等高效利尿药抑制Na+-K+-2Cl-共同转运系统,发挥强大的利尿作用 又称为袢利尿药。,201
5、9/4/19,12,2019/4/19,13,4.远曲小管： (1). 再吸收滤过钠量的510%; (2).对 NaCI的重吸收Na+-Cl-共同转运子; (3).肾脏对尿液的稀释功能：髓袢升支粗段、远曲小管相对不通透H2O， NaCI的重吸收进一步稀释了小管液； (4).噻嗪类中效利尿药通过阻断Na+-Cl-共同转运子而产生利尿作用; (5). Ca2+可通过Na+-Ca2+交换子而被重吸收,PTH(甲状旁腺激素升血钙降血磷) 可促进对钙的重吸收尿钙血钙,2019/4/19,14,2019/4/19,15,5.集合管: (1). 重吸收原尿中2-5%的NaCI ; (2).醛固酮(aldos
6、terone)通过对基因转录的影响增加Na+ 、 K+通道以及Na+ - K+ -ATP酶的活性促进Na+重吸收、 K+排泄保Na+排K+ ； (3).保钾利尿药: 螺内酯 、氨苯蝶啶(低效利尿药)作用于此部位, 氨苯蝶啶抑制Na+-H+交换、 Na+ - K+交换； 螺内酯为醛固酮拮抗药排Na+保K+ ； 为保钾利尿药。,2019/4/19,16,高效能利尿药 （High efficacy diuretics）,呋塞米 furosemide (速尿) 药理作用: 利尿作用：使肾小管对Na+的重吸收由原来的99.4%下降为7080，利尿作用强大。速效、强效。,2019/4/19,17,上皮细胞
7、,ATP,间液,髓袢升支 粗段,呋塞米,2019/4/19,18,CA,近曲小管,皮质,髓质,降 支,高渗髓质,髓 袢,升 支 粗 段,CA,远曲小管,集合管,依他尼酸 呋塞米,2Cl-,2Cl-,噻嗪类,螺内酯 阿米洛利 氨苯蝶啶 乙酰唑胺,乙酰唑胺,2019/4/19,19,抑制Na+/K+/2CI- 共转运子,抑制了Na+/CI-重吸收,降低了肾的稀释功能，又因无法维持髓质的高渗而降低了肾浓缩功能,排出大量低渗尿液 ，发挥强大利尿作用,水、Na+ 、 CI- 、K+ 、*Ca2+、*Mg2+排泄增加,2019/4/19,20,（二）体内过程： 可口服或静脉注射应用，作用快，以原形通过肾脏
8、排泄，反复给药不易在体内蓄积。,2019/4/19,21,应用： 各类水肿：急性肺水肿和脑水肿 肺水肿：利尿降低血容量；扩张全身静脉, 增加患者全身静脉容量，减少回心血量，降低左室充盈压，减轻肺淤血。 脑水肿：尿量增加，血液浓缩，血浆渗透压增高，组织间液扩散进入血液，消除水肿，降低颅内压。 其他各类严重水肿（心、肝、肾性）： 特别是其他利尿药无效的严重水肿；,2019/4/19,22,2. 急慢性肾衰竭： 急性少尿性肾功能衰竭：静注有较好防治作用 扩张肾血管，增加肾血流量，增加尿量， 冲洗阻塞的肾小管，防止肾小管萎缩、坏死。 慢性肾功能衰竭：透析治疗+静注大剂量呋塞米 3. 加速毒物排泄：主要
9、用于经肾排泄的药物中毒的抢救。 4. 急性高血钙：静注，抑制Ca2+重吸收,2019/4/19,23,不良反应,水与电解质紊乱 低:低血容量，低血K+、低血Na+、低氯碱血症、低血镁 低血K+易诱发强心苷中毒、肝昏迷；用药期间应检测电解质，及时补充钾镁等电解质，或者与留钾利尿药合用。 2.耳毒性：剂量依赖性 并用氨基糖苷类抗生素更易发生，且可致永久性耳聋，避免合用。 3. 高尿酸血症 ：增加尿酸重吸收，抑制排泄；痛风患者禁用。,2019/4/19,24, 肝昏迷 伪递质学说： 蛋白质代谢产物苯乙胺和酪胺在肝内被氧化解毒。肝功障碍，血中苯乙胺和酪胺升高，在神经细胞内经羟化酶生成伪递质，苯乙醇胺和
10、羟苯乙胺（鱆胺），取代去甲肾上腺素，妨碍神经系统的正常功能。,2019/4/19,25,4.胃肠反应：恶心、呕吐、腹泻、腹痛，诱发溃疡，餐后服用。 5.其他：过敏反应、高血糖、高血脂等 布美他尼（bumetanide） 起效快，作用强，毒性低，用量小。 依他尼酸（ethacrynic acid，利尿酸） 毒性较大，临床少用。,2019/4/19,26,中效能利尿药,噻嗪类 thiazide 本类药物作用相似，仅所用剂量不同，但均能达到同样效果。氢氯噻嗪(hydrochlorothiazide)是本类药物的原形药物，常用的噻嗪类尚有氢氟噻嗪、环戊甲噻嗪； 其他如吲哒帕胺（indapamide）、
11、氯噻酮（chlortalidone，氯酞酮）等它们虽无噻嗪环但有磺胺结构，其利尿作用与噻嗪类相似。,2019/4/19,27,氢氯噻嗪 hydrochlorothiazide 药理作用与临床应用 1.利尿：温和、持久 抑制远曲小管 近端Na+ /Cl共转运子 抑制NaCl 重吸收尿排Na + 、 Cl 、水、 *K + ，利尿 *远曲小管近端Na+ 促进远曲小管远端的Na+-K+交换， K+分泌,2019/4/19,28,上皮细胞,ATP,间液,远曲小管近端,噻嗪类,2019/4/19,29, 水肿： 各种原因引起的轻、中度水肿，尤其是心源性水肿； 抗充血性心力衰竭： 适于治疗轻、中度CHF；
12、,2019/4/19,30,2. 抗利尿 ：肾性尿崩症和中枢性尿崩症 增加Na+排出，血钠浓度降低，胶体渗透压降低，减轻口渴感，使饮水减少； 抑制磷酸二脂酶，增加远曲小管和集合管细胞内的cAMP的含量，水通透性，重吸收，少尿。 3. 降压 早期：利尿 血容量减少 降压 长期：扩张外周血管降低外周阻力血压下降 轻度高血压，用作基础降压药以增强其他降压药的效果。,2019/4/19,31,不良反应,1. 电解质平衡紊乱： 低血K+、低血Na+、低氯碱血症、低血镁； 注意补钾或与留钾利尿药合用。 2. 高尿酸血症 ： 尿酸排泄减少， 痛风患者禁用；合用氨苯蝶啶。 3. 高血糖 ：低血钾抑制胰岛素原转
13、变为胰岛素，使其分泌减少，升高血糖。 4. 高血脂：三酰甘油、胆固醇、低密度脂蛋白 5. 其他：过敏反应，高血钙等,2019/4/19,32,弱效能利尿药,螺内酯 spironolactone (安体舒通) 其化学结构与醛固酮相似。 作用 1. 利尿作用弱、慢、久 2. 体内醛固酮水平升高时，作用明显。,2019/4/19,33,AIP,ATP,ATP,ATP,醛固酮,螺内酯,ATP,远曲小管 集合管,上皮细胞,毛细血管,氨苯蝶啶,阿米洛利,AIP：醛固酮诱导蛋白,2019/4/19,34,应用 各种与醛固酮升高有关的水肿 (肝、肾、心性）; 对充血性心力衰竭有辅助作用。 常与噻嗪类合用，增强
14、疗效，防止低血钾。 不良反应： 久用可引起高血钾，肾功能不全者易发生；肾功能不全者、高钾血者禁用。 性激素样副作用。,2019/4/19,35,（二）氨苯喋啶 triamterene 1.作用部位： 远曲小管和集合管; 2.机制: (1).直接阻滞远曲小管和集合管的Na+通道抑制Na+-K+交换，产生排Na+利尿作用（2）.作用比安体舒通强,且不受血中醛 固酮的影响。,2019/4/19,36,2019/4/19,37,3.作用特点： ( 1).利尿作用弱、快、短； 口服2 4h起效，6h达高峰，维持79h; (2).常与中效、高效利尿药合用: 治疗肝硬化腹水及其它顽固性水肿。 ( 3).不良
15、反应：高血钾;,2019/4/19,38,（三）乙酰唑胺 acetazolamide 特点: 1.作用部位：近曲小管； 2.作用近曲小管的利尿药只有碳酸酐酶（CA）抑制药-乙酰唑胺(低效利尿药)； 3.机制: (1).NaHCO3的重吸收由Na+ - H+交换子触发的; (2).抑制碳酸酐酶(CA）活性抑制NaHCO3的重吸收; (3).抑制碳酸酐酶(CA）活性H+生成减少减弱Na+ - H+交换产生排Na+利尿作用.,2019/4/19,39,脱水反应,碳酸酐酶（CA）抑制药-乙酰唑胺(低效利尿药)抑制CA的活性,CA细胞内的 再水化反应,减少H+生成减弱Na+ - H+交换产生排Na+利尿作用.,2019/4/19,40,4. 应用: (1).由于利尿作用弱,有效利尿作用维持时间短(2-3天),临床很少作为利尿药使用; (2).乙酰唑胺还抑制眼部碳酸酐酶(CA）活性抑制眼睫状体产生房水减少房水的产生降低眼内压临床主要用于治疗青光眼; (3).乙酰唑胺还抑制脑部碳酸酐酶(CA）活性抑制脑脉络丛产生脑脊液减轻脑水肿用于预防、治疗急性高山病所引起的头晕、头痛、脑水肿等。,2019/4/19,41,AIP,ATP,ATP,ATP,醛固酮,螺内酯,ATP,远曲小管 集合管,上皮细胞,毛细血管,氨苯蝶啶,阿米洛利,AIP：醛固
