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1、第39章 -内酰胺类抗生素P393405,1 分类 2 抗菌机制 3 耐药机制 4 青霉素类 5 头孢菌素类 6 非典型-内酰胺类 7 -内酰胺酶抑制药及其复方制剂,1 分类 P393,1 青霉素类 2 头孢菌素类 3 其他-内酰胺类 4 -内酰胺酶抑制药 5 -内酰胺类抗生素与-内酰胺酶抑制药的复方制剂,2 抗菌机制P393394,-内酰胺类药物的杀菌作用主要是与细胞内膜上的靶位蛋白，即青霉素结合蛋白（PBPs）相结合，使细菌不能维持正常形态（细胞壁缺损）和分裂繁殖，最后溶菌死亡。,3 耐药机制P394396,1 产生水解酶： -内酰胺酶水解-内酰胺环而使药物失活。 2 -内酰胺酶与药物结合
2、：使药物不能到达靶位。 3 改变PBPs：使其不能与药物结合。 4 降低菌膜对药物的通透性：使药物不能到达靶位。 5 增强药物外排：增强外排系统（转运子、附加蛋白、外膜蛋白）功能。 6 细菌缺乏自溶酶。,4 青霉素类P396401,窄谱青霉素（不耐酶）：青霉素G、青霉素V（口服）、乙匹西林、丙匹西林、叠氮西林等。 耐酶耐酸青霉素：甲氧西林、苯唑西林、萘夫西林、氯唑西林、双氯西林、氟氯西林。 广谱青霉素: 氨基青霉素 羧基与磺基青霉素 酰脲青霉素 抗阴性杆菌青霉素：属窄谱、弱效药。美西林,广谱青霉素P400401,1、氨基青霉素： ：耐酸，不耐酶。 氨苄西林；阿莫西林(羟氨苄青霉素)；酞氨西林；
3、巴氨西林；海他西林；依匹西林；匹氨西林 2、羧基与磺基青霉素：不耐酸，不耐酶。磺苄西林；羧苄西林；卡茚西林；卡非西林；替卡西林 3、酰脲青霉素：强效，尤其对绿脓杆菌等G-杆菌作用最强。呋苄西林；哌拉西林；阿洛西林；美洛西林；阿帕西林；呋唑西林,青霉素G P397,药动学 抗菌谱 临床应用 不良反应 药物的相互作用,药动学,易被胃酸破坏，仅供注射。 不易进入脑脊液、房水、前列腺液中， Vd=0.35-0.4L/kg 。 主经肾小管主动分泌而排泄， T1/2=0.65-0.7h。,抗菌谱P397398,G+球菌：A组、B组、C组、G组、F组-溶血性链球菌，不产-内酰胺酶的金黄色葡萄球菌，敏感的肺炎
4、链球菌，与厌氧的阳性球菌。 G+杆菌：白喉棒状杆菌、炭疽杆菌、单核细胞增多性李司忒氏菌、厌氧的破伤风梭状芽孢杆菌、败血梭状芽孢杆菌、肉毒梭状芽孢杆菌、放线菌、真杆菌属、丙酸杆菌等。 G-球菌：脑膜炎球菌、淋球菌、敏感的莫氏卡他球菌。 螺旋体：梅毒螺旋体、钩端螺旋体、包柔氏螺旋体与鼠咬热螺旋体等。,临床应用P398,链球菌感染：咽炎、呼吸道感染、脑膜炎、心内膜炎、尿路感染、猩红热、蜂窝织炎、化脓性关节炎、肺炎、产褥热及败血症。本品首选。常与氨基糖苷类合用以协同抗菌作用。 球菌性脑膜炎：脑膜炎双球菌、流感杆菌及敏感的金黄色葡萄球菌。需大剂量应用，常与SD合用作为流脑的首选药物。 淋病：据药敏试验选
5、用。 螺旋体病如梅毒：作为首选药。应注意内毒素中毒反应（赫氏反应）。 G+杆菌病：破伤风、白喉、炭疽等，需加用特异的抗毒素作为首选药物。,不良反应P398,过敏反应：可见休克、血清病、皮疹、接触性皮炎等。重点注意:休克的预防和休克的抢救。 中枢神经功能障碍：昏迷、抽搐、精神异常。 血液反应：中性白细胞、血小板减少，溶血性贫血，Coombs试验阳性。 肝功能异常：一过性肝酶升高。 肾毒性、出血性膀胱炎。 各种胃肠道反应。,休克的预防,问药敏史，对本品过敏者禁用，对其它药物过敏者慎用； 皮试； 药后应观察30分钟； 备有抢救的条件下用药。,休克的抢救P398,病人头低卧位； 上臂皮下注射0.1%肾
6、上腺素0.5ml； 静脉输液扩充血容量； 静脉注射氢化可的松100毫克； 呼吸困难者ivgtt氨茶碱0.25-0.5克+人工呼吸； 血管神经性水肿或荨麻疹者，注射抗组胺药； 保温和维持呼吸循环功能。,药物的相互作用P398399,丙磺舒等经肾小管主动分泌的药物可抑制其排泄。 与氨基糖苷类有协同抗菌作用。 与四环素、氯霉素、大环内酯类抑菌药有拮抗作用。,抗阴性杆菌青霉素P401,仅与其它作用于PBP-1b与PBP-3的-内酰胺类联合应用于G-杆菌感染，以增强疗效。 已上市药物有美西林（氮卓脒青霉素）；匹美西林（氮卓脒青霉素双酯）；替莫西林（甲氧羧噻青霉素）。,5 头孢菌素类P401,分类及其药物
7、 抗菌特点 注射制剂药动学 口服制剂药动学 临床应用 不良反应 药物相互作用,分类及其药物P401402,一代注射：头孢噻吩、头孢噻啶、头孢唑啉、头孢替唑、头孢乙腈、头孢匹林、头孢拉定。 一代口服：头孢氨苄、头孢羟氨苄、头孢拉定、头孢来星、头孢曲秦、头孢沙定。 二代注射：头孢呋辛、头孢孟多、头孢替安、头孢尼西、头孢雷特、头孢氮氟、头孢西丁、头孢美唑、头孢替坦。 二代口服：头孢呋辛酯、头孢克洛、氯碳头孢、头孢普罗。 三代注射：头孢噻肟、头孢他定、头孢曲松、头孢哌酮、头孢唑肟、头孢甲肟、头孢磺啶、头孢地嗪、头孢匹胺。 三代口服：头孢克肟、头孢泊肟酯、头孢妥仑酯、头孢布坦、头孢他美酯、头孢拉姆酯。
8、四代注射：头孢吡肟、头孢匹罗、头孢利定。,抗菌特点P402,作用强，属于杀菌剂。 抗菌谱：四代三代二代一代。 抗G+菌作用：一代二代三、四代。 抗金葡菌及对其产生的-内酰胺酶的稳定性： 一代二代 三、四代。 抗G-杆菌及对其产生的-内酰胺酶的稳定性： 四代三代二代一代。 抗厌氧菌：四、三代二代，一代无效。 抗绿脓杆菌：四代三代，一、二代无效。,注射制剂药动学P402,Tp：0.5-1.2h。 RBP：头孢噻吩、头孢唑啉、头孢孟多、头孢替坦、头孢哌酮、头孢曲松依次为60%-95%，其它低于50%。 Vd：头孢噻吩为55.8L，头孢匹胺为85.9L，其它品种约在10-20L。 头孢他定、头孢唑肟和
9、一、二代头孢主由肾脏排泄 T1/2：多0.5-2h，头孢雷特、头孢匹胺、头孢替坦、头孢尼西在3-4h左右。,口服制剂药动学P402,F：头孢氨苄、头孢羟氨苄、头孢拉定、头孢克洛高达90%，第三代研究较少。 Tp：头孢克肟较长约4h，其它约1-2h。 RBP：头孢克肟和头孢布坦分别为70%和63%，其它品种低于45%。 肾脏排泄：一代二代三代。 T1/2：第三代1.2-3.1h，第一、二代除头孢曲秦2.4h外为0.7-1.4h。,临床应用P402,G+球菌（除MRSA外）感染：选第一代； 一般G-杆菌：选用第二代； 厌氧菌感染：选用第三、四代； 绿脓杆菌感染：选用第四、三代； 脑、胎儿感染：选用
10、第四、三代； 肾功能不良者感染：选用第四、三代。,不良反应P402,交叉过敏：主要为皮疹，一般忌于青霉素过敏者，但病情需要皮试阴时可在严格监护下慎用。 肾毒性：一代二代三、四代。 胃肠道反应：如恶心、食欲减退、腹泻，重者可在饭后服用，但F值降低。 肝功能异常：如转氨酶与碱性磷酸酶升高。 局部反应：注射局部疼痛及炎症反应。,药物相互作用P402,肾毒性药物：氨基糖苷类及强利尿药等可加重肾毒性。 乙醇：出现“醉酒样”反应，用药期间及停药3天内应忌酒。,6 非典型-内酰胺类P402404,碳青霉烯类：亚安培南、美洛培南、帕尼培南。本类药具有广谱最广、强效、耐酶、抑酶的特点。是目前已上市的抗菌药中抗菌
11、谱最广、作用最强（除万古霉素外）的一类抗生素。 头霉素类：以头孢西丁为代表。其他有头孢美唑、头孢替坦、头孢拉宗、头孢米诺。 氧头孢烯类：拉氧头孢、氟氧头孢 单环类：氨曲南、卡芦莫南,碳青霉烯类-亚安培南/西司他丁P403,药动学 作用机制与应用 不良反应,药动学,商品名:泰能. 为注射剂。RBP：13%-21%；Vd：10.3L；肾脏排泄：55%-88%；T1/2：0.92h。 西司他丁抑制亚安培南经肾脏脱氢肽酶的灭活。,作用机制与应用,作用机制：同青霉素类，但能通过特殊的细菌外膜通道，D2蛋白通道而快速到达靶位而发挥强大的抗菌作用。 应用：单独用于严重的细菌感染，耐青霉素和头孢菌素类的细菌感
12、染，对青霉素和头孢菌素类不敏感的G-杆菌感染。,不良反应P403,静脉炎(1.7%)， 皮疹(1%)， 恶心(1.3%)， 腹泻与呕吐各(0.8%)， 惊厥（0.3%，主要为年龄较大有惊厥史和中枢神经系统疾病史的患者）。,头霉素类：头孢西丁P404,抗菌作用似二代头孢菌素类，对厌氧菌有高效，但不易耐药。 组织中分布广，在脑组织中含量最高，以原形由肾排泄。 主治腹盆腔的混合感染。 常见不良反应有皮疹、静脉炎、蛋白尿、嗜酸性白细胞增多等。,氧头孢烯类P404,具有与第三代头孢菌素相似的抗菌谱广和抗菌作用强的特点。 对厌氧菌的作用较头孢菌素类强。 氟氧头孢对金葡菌包括部分MRSA具有较强抗菌作用。
13、首选用于厌氧菌感染； 与其它非-内酰胺类抗金葡菌抗生素联合用于MRSA感染。,单环类P404,对G-杆菌包括绿脓杆菌的抗菌作用及对G-杆菌所产-内酰胺酶的稳定性同三代头孢的头孢他啶相似，为抗需氧阴性杆菌的窄谱抗菌药。,7 -内酰胺酶抑制药及其复方制剂,氧青霉烷类：克拉维酸 青霉烷类：舒巴坦、他唑巴坦 本类药物不单独使用，主要与其他抗菌药物制成复方制剂，以增强其他药物的抗菌作用和降低耐药性。见P403表39-2。 注意：制成复方时应使本类药物与其他抗菌药物的半衰期相近。,思考题,1 举例说明青霉素类药物的分类。 2 青霉素G有哪些临床应用？ 3 试述青霉素G过敏性休克的防治措施。 4 比较各类头孢菌素的抗菌特点及肾毒性。 5 碳青霉烯类有哪些抗菌特点？,
