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1、细菌耐药性对临床处方抗菌药物的影响,武汉同济医院检验科临床微生物组,全球关注的多重耐药菌,MRSA,VRE,产 ESBL 的肠杆菌科菌,CRE ( 产 NDM-1、KPC、IMP、VIM酶 ),MDRPA ( 多重耐药的铜绿假单胞菌 ),PDRA/MDRAB （泛耐药/多重耐药鲍曼不动杆菌）,多重耐药的结核分枝杆菌,全球耐药现状,细菌耐药性已成为日益严重的全球性公共卫生问题。,临床分离的葡萄球菌中，MRSA的比例逐年上升，在欧美国家已升至85%。,1997年日本首先报道了1例耐万古霉素的金黄色葡萄球菌，随后美国也报道了2例。国内目前尚未发现。,2008年，首次在一名瑞典病人感染的大肠杆菌和肺炎
2、克雷伯菌中确认了NDM-1酶的存在。,近年来非发酵细菌包括铜绿假单胞菌、嗜麦芽窄食单胞菌、鲍曼不动杆菌等已成为全球医院内感染的重要病原菌。,抗生素的中国式滥用,中国 97% 的病毒性支气管感染患者使用了抗细菌药物,住院患者中，抗生素的使用率达到70%,外科患者更是几乎人人使用，比例高达97%,“ 滥用抗生素将使人类回到无抗生素时代”,抗生素的耐药发展，新药迅速耐药值得重视,抗生素发展时间,达托霉素,1,表,甲氧西林,1,利奈唑胺,1,青霉素,4,四环素,5,头孢菌素,9,氮苯磺胺,9,氯霉素,11,氨苄西林,12,链霉素,14,万古霉素,44,0,10,20,30,40,50,临床使用到出现耐
3、药的时间 ( 年 ),Clatworthy AE, et al. Targeting virulence: a new paradigm for antimicrobial therapy. Nature chemical biology 2007; 3(9):541-548.,葡萄球菌属常规测试并报告的药物分组,A 组：阿齐霉素或克拉霉素或红霉素、克林霉素、,苯唑西林 ( 头孢西丁 ), 青霉素 , SMZ,B 组：达托霉素 , 利奈唑胺、泰利霉素 ,多西环素 , 四环素 , 万古霉素 , 利福平,C 组：氯霉素、环丙沙星或左氧氟沙星或氧氟沙星,、莫西沙星、 庆大霉素,U 组：罗米沙星、诺氟
4、沙星、呋喃妥因、磺胺类,Clinical and Laboratory Standard Institution ， 2011 ， M100-s21,中国 CHINET 监测 2009 ：不同医院内 MRSA 的发生率,新疆医科大学,协和医院 40.3%,附属第一医院 47.0%,甘肃省人民,北京医院 78.3%,医院 54.2%,华山医院 74.1%,武汉同济医院,瑞金医院 62.5%,63.2%,浙大一附院,重医一附院,49.8%,61.9%,昆明一附院,广医一附院,72.9%,33.6%,汪复等 . 2009 年中国 CHINET 细菌耐药性监测 . 中国感染与化疗杂志 2010; 10
5、(5):325-334.,SENTRY 监测项目（ 1997-2008 ）及中国 10 所医院,% resistance,GPRS 项目（ 2006-2009 ）中 MRSA 发生率的趋势,70,1997,1998,60,1999,50,2000,2001,40,2002,30,2003,2004,20,2005,10,2006,2007,0,Europe,Latin America United States,China,2008,2009,Regions,PUMCH血流感染监测：金黄色葡萄球菌耐药性变迁,Oxacillin,100,95,Gentamycin,90,Ciprofloxaci
6、n,85,80,TMP-SMZ,ERY,75,Linezolid,70,65,OXA,Vancomycin,GEN,60,CIP,55,50,45,40,35,TMPco,30,25,20,15,VAN ， LNZ,10,5,0,-5,88-90,91-93,94-96,97-99,2k-02,2003-05 2006-2008,2009,中国 SEANIR 项目 : 14 所医院 MRSA 的分离率,肠球菌属常规测试并报告的药物分组,A 组：氨苄西林，青霉素,B 组：达托霉素，利奈唑胺，万古霉素,C 组： 庆大霉素， 链霉素,U 组：环丙沙星、左氧沙星、诺氟沙星，呋 南妥因，四环素,Clin
7、ical and Laboratory Standard Institution ， 2011 ， M100-s21,2006-2007 年 5 月,9 株 VRE 共分为 6 个克隆（ A 型 -F 型），为多克隆传播，,其中 VRE2 、 VRE8 和 VRE9 同属于 A 型， VRE3 和 VRE4 同属于 B 型。,王贺 徐英春 等 中国医学科学院学报， 2008 ； 30 （ 5 ）： 521-524,9 株 VRE 临床信息及基因分型 (2006-2007 年 5 月 ),万古,替考,标本,PFGE,菌株,科室,基因型,霉,拉,利奈唑,来源,分型,编号,素,宁,胺,VRE1,感染
8、科,血,VanA,C,256,16,1.5,VRE3,CCU,直肠拭子,VanA,B,256,256,1,VRE4,CCU,尿,VanA,B,256,256,1.5,VRE5,CCU,直肠拭子,VanA,F,256,16,1,VRE6,感染科,尿,VanA,D,256,256,1.5,VRE7,感染科,尿,VanA,E,256,256,1.5,VRE2,MICU,血,VanA,A,256,256,1.5,儿科,直肠拭子,VanA,A,VRE8,256,256,1.5,VRE9,儿科,直肠拭子,VanA,A,256,256,1,王贺 徐英春 等 中国医学科学院学报， 2008 ； 30 （ 5
9、）： 521-524,湖北多重耐药阳性球菌检出率（%）,MRSCN,PNSSP,MRSCN,MRSA,VRE,同济医院多重耐药菌发生率趋势 （革兰阳性球菌）,治疗 MRSA 的抗菌药,老的药 : 万古霉素，去甲万古霉素，替考拉宁,复方新诺明,新的药：利奈唑胺,头孢吡普 （ Ceftobiprole ）,将上市：替加环素（ Tigecycline ）,头孢洛林（ Ceftaroline ）,治疗 VRE 的抗菌药物,利奈唑胺,替加环素,肠杆菌科细菌常规测试并报告的药物分组,A 组,氨苄西林， 头孢唑林， 庆大霉素，妥布霉素,B 组,阿米卡星,阿莫西林 - 棒酸、氨苄西林 - 舒巴坦、,哌拉西林
10、- 他唑巴坦、替卡西林 - 棒酸，头孢哌酮 -,舒巴坦、头孢呋辛，头孢吡肟 , 头孢米诺，头孢美唑、,头孢噻肟或头孢曲松，环丙沙星 、左氧沙星,厄他培南、亚胺培南，美罗培南，帕尼培南，哌拉西林 ,复方新诺明,C组 氨曲南，头孢他啶， 氯霉素 , 四环素,U组 罗米沙星 或氧氟沙星，氟哌酸 呋喃妥因，磺胺类,沙门菌与志贺菌的报告方法,粪便中分离的沙门菌与志贺菌, 氨苄西林, 氟喹诺酮类, 复方新诺明,若为肠外分离沙门, 3 代头孢菌素, 氯霉素,腹部感染 SMART 监测项目,58 个国家 200 个监测点,亚太区 : 53,拉丁美洲 : 38,北美： 28,中东 : 25, 每年每个实验中心收
11、集 100 株腹腔感染分离的革兰阴性杆菌, 每年收集 2 万多菌株,中国 SMART 监测中心,#,Hospital,#,Hospital,1,北京协和医院,12,中山大学附属第一医院,2,上海瑞金医院,13,中南大学附属湘雅医院,14,3,杭州邵逸夫医院,南京军区总院,15,4,上海中山医院,哈尔滨医科大附属第一医院,16,5,解放军 301 医院,吉林省人民医院,17,6,武汉同济医院,南昌大学第二医院,18,7,重庆医科大学附属第一医院,海口人民医院,19,8,中国医科大学附属第一医院,北京友谊医院,20,9,天津医科大学总医院,北京朝阳医院,21,10,山东省立医院,浙江大学附属第一医
12、院,11,郑州大学附属第一医院,中国 SMART （ 2002-2009 ）监测腹,腔感染革兰阴性杆菌分布,病原菌,菌株数,%,ESBL 阳性大肠埃希菌,882,25.8,49.2%,ESBL 阴性大肠埃希菌,801,23.4,ESBL 阳性肺炎克雷菌,193,5.6,ESBL 阴性肺炎克雷菌,387,11.3,66.1%,铜绿假单胞菌,286,8.4,阴沟肠杆菌,200,5.8,鲍曼不动杆菌,157,4.6,弗劳地枸橼酸杆菌,77,2.3,ESBL 阳性奇异变形杆菌,9,0.3,ESBL 阴性奇异变形杆菌,46,1.3,嗜麦芽窄食单胞菌,50,1.5,产气肠杆菌,45,1.3,ESBL 阳性
13、产酸克雷伯菌,15,0.4,ESBL 阴性产酸克雷伯菌,30,0.9,摩根摩根菌,42,1.2,其他,202,5.90%,Yang Qiwen et al. International Journal of Antimicrobial Agents 36 (2010) 507 512,中国 SMART ： 产 ESBL 的大肠埃希菌与,肺炎克雷伯菌发生率不同年代的变迁,ESBL 阳性 肺炎克雷伯杆菌 / 大肠埃希菌,Yang Qiwen et al. International Journal of Antimicrobial Agents 36 (2010) 507 512,% E.coli
14、, ESBL+,中国 SMART （ 2002-2009) 产 ESBL 的大肠,埃希菌住院 48h 内与外发生率的比较, 48hr, 48hr,80%,70%,60%,50%,40%,30%,20%,10%,0,2002,2003,2004,2005,2006,2007,2008,2009,Qiwen yang ， yingchun xu etal ， international J antimicrob Agents ， 2010,36:507-512,中国 SMART(2002 - 2009) 项目腹腔感染肠杆菌科细菌的敏感性,EPM: 厄他培南， IPM ：亚胺培南， CRO ：头孢曲
15、松， CAZ ：头孢他啶， FEP ：头孢匹肟， FOX ：头孢西丁，,SAM ：氨苄西林 - 舒巴坦， TZP ：哌拉西林 - 他唑巴坦， AMK ，阿米卡星， CIP ：环丙沙星,24,Yang et al. International Journal of Antimicrobial Agents 36 (2010) 507 512,腹腔感染产 ESBL 的大肠杆菌和肺炎克雷伯菌不,同国家和地区之间比较,1/,1/,3,4,26,P.-R. Hsueh et al. / International Journal of Antimicrobial Agents 36 (2010) 408 414,2010 年 PUMCH 血流感染 785 株病原菌构成比,27,
