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1、第三十六章,内酰胺类抗生素,内酰胺类抗生素 青霉素类 头孢菌素类 其它内酰胺类 内酰胺酶抑制药,作用机制 1.抑制转肽酶活性干扰细胞壁的合成杀菌 青霉素结合蛋白（PBPs）具有转肽酶活性，催化转肽反应使末端D-丙氨酸与邻近多肽交叉连接壁坚韧。 -内酰胺类 与PBPs共价键结合抑制转肽酶阻止肽聚糖的合成杀菌。 2.增加细菌胞壁自溶酶活性 细菌裂解死亡。 自溶酶自溶、胞壁质水解。 -内酰胺类取消自溶酶抑制物。,作用图示, -内酰胺类抗生素的作用特点： 为繁殖期杀菌剂； 对G+菌的作用强； 对人体毒性小,细菌耐药机制 产生-内酰胺酶 PBPs结构发生改变 细菌体内-内酰胺类量减少 细菌细胞壁外膜通透
2、性改变 加强主动流出系统 细菌自溶酶减少,青霉素类：, 分 类：, 共同结构：,主核 6-APA (6-氨基青霉烷酸)+侧链,天然青霉素：X、F、G、K。G最高，性质稳定，青霉素G （Penicillin G）又称苄青霉素 体内过程 p.o.遇胃酸易被分解，多i.m.，t1/2 0.51h，水溶液易失效并产生致敏物，故用前配制；易被酸、碱、醇、重金属离子破坏，避免合用;有效浓度维持46h，分布广，除非脑炎，不易进入血脑屏障。主要以原型肾排（10%-肾小球滤过、90%肾小管分泌，因此，合用丙磺舒可竞争青霉素的肾小管分泌，减慢青霉素的消除，延长作用时间。）,抗菌谱 革兰阳性球菌：溶血性链球菌、草绿
3、色链球菌、肺炎球菌、不产酶的金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌 革兰阴性球菌：脑膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌 革兰阳性杆菌：破伤风杆菌、白喉杆菌、炭疽杆菌、产气荚膜杆菌 螺旋体（钩端螺旋体、梅毒、回归热）和放线菌,临床应用 用于革兰阳性敏感球菌引起的咽炎、扁桃体炎、肺炎、心内膜炎、蜂窝组织炎等。 破伤风、白喉和气性坏疽，需合用特异的抗毒血清。 脑膜炎奈瑟菌引起的流脑，淋病奈瑟菌引起的淋病。 钩端螺旋体病、梅毒、回归热。 放线菌病，宜大剂量，长疗程。,不良反应 过敏反应：为青霉素的主要不良反应，可出现药疹、血清病、溶血性贫血及粒细胞减少；最严重的是过敏性休克，表现为喉头水肿、支气管痉挛性哮喘、血压下降、循环
4、衰竭、惊厥、昏迷，抢救不力可致死亡。 预防：一问、二试、三观察、四治疗。 抢救：注射肾上腺素；静注糖皮质激素；呼吸困难者，静注氨茶碱；出现血管神经性水肿，应用抗组胺药；注意维持呼吸和循环功能。 赫氏反应 其他,天然青霉素缺点： 水溶液性质不稳定 不耐酸 不耐酶 对革兰阳性菌作用强，对革兰阴性菌作用弱,半合成青霉素 耐酸青霉素：耐酸，不耐酶 青霉素 (penicillin V) 非奈西林 (phenethicillin) 耐酶青霉素：耐酶，耐酸 苯唑西林 (oxacillin) 双氯西林 (dicloxacillin) 广谱青霉素：耐酸，不耐酶，对G杆菌有效 氨苄西林 (ampicillin)
5、阿莫西林（(amoxycillin）,抗铜绿假单孢菌青霉素：绿脓杆菌作用强 羧苄西林 (carbenicillin) 替卡西林 (ticarcillin) 抗G菌青霉素：G菌作用强 美西林 (mecillinam) 匹美西林 (pivmecillinam),主核 + 化学合成侧链 7-ACA (7-氨基头孢烷酸) 药理作用： 杀菌剂 （抑制细胞壁粘肽合成） 耐药性 （ 内酰胺酶） 分 类： 分为四代,头孢菌素类抗生素, 结 构：,第一代： 作用特点 头孢氨苄 (1)G+菌强，G菌差。 头孢羟氨苄 (2)对-内酰胺酶的稳定性差 头孢唑啉 (3)对肾脏毒性强 头孢拉定 (4)对铜绿假单胞菌无效。
6、临床用于：耐药性金葡菌感染及其它敏感菌引起 的呼吸道感染，尿路感染，败血症。,第 二 代 作 用 特 点 头孢克洛 (1) 对G+菌的作用较第一代稍差， 对G菌的作用则较强， 头孢呋辛 对部分厌氧菌有效， 但对铜绿假单胞菌无效。 (2) 对-内酰胺酶较稳定 (3) 肾脏毒性较小 临床用于： 一般G菌感染,第 三 代 作 用 特 点 (1) 对G+菌作用不如第一、二代， 头孢噻肟 对G菌作用强，特别是对厌 头孢他啶 氧菌和铜绿假单胞菌作用较强 头孢曲松 (2) 对-内酰胺酶稳定性较高。 头孢哌酮 (3) 组织穿透力强 头孢克肟 易透过血-脑屏障 (4) 对肾脏基本无毒性 临床用于： 严重感染及铜
7、绿假单胞菌引起的 感染，头孢曲松，头孢哌酮也可作 为治疗伤寒的首选药之一,第 四代 作 用 特 点 头孢吡肟 (1) 对G+、 G菌均有高效 头孢匹罗 (2) 对-内酰胺酶高度稳定。 (3) 穿透力好，分布广 头孢利定 (4)对肾脏则几无毒性 临床用于： 治疗对第三代头孢菌素耐药 的细菌感染。,其他内酰胺类抗生素 碳青霉烯类：广谱、强效、高效、耐酶、抑酶的特点 亚胺培南、美洛培南 头酶素类 ：抗菌谱广，对G-杆菌作用强，对厌氧菌高敏头孢美唑、头孢西丁 氧头孢烯类：对脆弱类杆菌作用强；作用维持时间长 拉氧头孢、氟氧头孢,单环内酰胺类：对G-菌有强大抗菌作用，与青霉素无交叉过敏现象。 氨曲南：对氯脓杆菌作用强 。 内酰胺酶抑制剂 克拉维酸、舒巴坦、他佐巴坦：能增强内酰胺类药物的疗效，主要与内酰胺类抗生素联用发挥抑酶增效作用。,转肽酶,-内酰胺类,(-),(青霉素结合蛋白,PBPs),返回,侧链,主 核（6-APA ）,返回,激动1R兴奋心脏心输出量 激动R收缩血管并其通透性 减 轻 支 气 管 粘 膜 水 肿 抑 制 肥 大 细 胞 释 放 过 敏 介 质 松弛支气管平滑肌支气管扩张,血压,肾上腺素抗休克作用,激动 2R,呼吸通畅,治过敏性休克,返回,
