制药企业化验室管理的基本要素和检查重点课件

《制药企业化验室管理的基本要素和检查重点课件》由会员分享，可在线阅读，更多相关《制药企业化验室管理的基本要素和检查重点课件（106页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。

1、1,4. 药品生命周期 1）药品研发 ：药品研发活动的目标是设计产品及其生产工艺，使其始终如一地达到预定性能，并满足患者、医护人员、管理当局和内部客户的需求。探索性研究和临床研究结果,但也属于药品研发的范畴。 -活性药物成分（原料药）研发 -处方研发（包括包装容器/密封系统） -研发用产品的生产 -释药系统的研发 （相关情况下） -生产工艺的研究和放大 -分析方法的开发,一、基本概念,2,4. 药品生命周期 1）药品研发 ： 设计空间(design space): 设计空间是已被证明有质量保障作用的物料变量（如物料属性）和工艺参数的多维组合和交互作用。在设计空间内运行不认为是一种变更。超过了设

2、计空间范围则被认为是一种变更，并通常需要启动批准后的变更申请程序。设计空间由申请人提出，由药品注册机构审查批准。 如：片剂制粒过程中颗粒粒度、水分与片剂溶出度的关系。 质量源于设计 QbD (quanlity by design) 工艺参数一般是一个范围,一、基本概念,3,4. 药品生命周期 2）技术转移 技术转移的目标是在研发和生产之间，生产地点内部或之间转移产品和工艺知识以实现产品上市。这些知识是构成生产工艺、控制策略、工艺验证方法和当前持续改进的基础。 -新药从研发向生产转移 -已上市产品在生产和试验（test site）地点内部或之间的转移。,一、基本概念,4,4. 药品生命周期 3）

3、工业生产 生产活动的目标包括实现产品上市，建立并维护受控状态以及促进持续改进。药品质量体系应能确保，可随时获得预期的产品质量，达到合适的工艺性能，具有适当的控制，确定和评估改进时机，不断扩大知识体系。 -原料药的获得和控制 -厂房、设施和设备的准备 -生产（包括包装和贴签） -质量控制和保证 -放行 -贮藏 -经销（不包括批发商的活动）,一、基本概念,5,4. 药品生命周期 4）产品终止 产品终止活动的目标是有效地管理产品生命周期的最终阶段。对于产品终止而言，按照管理要求，应利用预先确定的方法，以管理诸如文件和样品保留，后续的产品评估（如投诉处理和稳定性）以及报告等活动。 -文件保留 -样品保

4、留 -后续产品的评估和报告,一、基本概念,6,4. 药品生命周期 1）药品研发 2）技术转移 3）工业生产 4）产品终止,一、基本概念,7,5、药品生命周期中涉及到的国家相关法规 1)新药研发、技术转移new drug development GLP药品非临床研究质量规范 GCP药品临床研究质量规范 药品注册管理办法 2)药品生产production GAP 中药材生产质量管理规范 GMP 药品生产质量管理规范 GPP 医疗机构制剂配制质量管理规范 3)药品贮存、销售、使用 GSP 药品经营质量管理规范,一、基本概念,8,1)GLP 药物非临床研究质量管理规范 是英文Good Laborato

5、ry Practice 的缩写，中文直译为优良实验室规范。GLP是就实验室实验研究从计划、实验、监督、记录到实验报告等一系列管理而制定的法规性文件，涉及到实验室工作的所有方面。它主要是针对医药、农药、食品添加剂、化妆品、兽药等进行的安全性评价实验而制定的规范。制定GLP的主要目的是严格控制化学品安全性评价试验的各个环节，即严格控制可能影响实验结果准确性的各种主客观因素，降低试验误差，确保实验结果的真实性。本规范自2003年9月1日起施行。 注意：注射剂在溶剂中的稳定性试验；与其它药物的配伍试验；药物与容器、胶塞的相容性试验、容器和胶塞的密封性试验。,9,2)GCP药物临床试验质量管理规范 英文

6、名称“Good Clinical Practice”的缩写。中文名称为“药品临床试验管理规范”， 是规范药品临床试验全过程的标准规定，其目的在于保证临床试验过程的规范，结果科学可靠，保护受试者的权益并保障其安全。在我国引入、推动和实施 GCP已经过了近十年的时间。1998年3月2日卫生部颁布了药品临床试验管理规范(试行)；国家食品药品监督管理局成立后对该规范进行了进一步的讨论和修改， 于 2003年9月1日起正式实施。药物临床试验质量管理规范，是药物临床试验全过程的标准规定，包括方案设计、组织实施、监查、稽查、记录、分析总结和报告。 注意：临床观察指标的合理性、真实性。,10,3)GAP是中药

7、材生产质量管理规范的简称。 Good Agricultural Practice for Chinese Crude Drug 是为确保中药材的质量而定。从生态环境、种质到栽培、采收到运输、包装，每一个环节都要处在严格的控制之下。2003年11月1日起施行 注意：中药注射剂企业尤其要注意中药材的来源。,11,4)GMP 什么是药品GMP 药品GMP系英文“Good Manufacturing Practice”的缩写，全称译为“药品生产质量管理规范”。药品GMP是对企业生产药品全过程所需要的人员、厂房、设备、卫生和管理体系的规范性要求，是保证药品生产质量的科学、系统、有效制度。 为什么要实施药

8、品GMP 药品管理法第九条规定：药品生产企业必须按照国务院药品监督管理部门依据本法制定的药品生产质量管理规范组织生产。 实施GMP的目的： 防止污染、交叉污染、混淆。,12,5)GSP 药品经营质量管理规范 是“Good supply practice”英文翻译的缩写，它是一个国际通用概念，也是国家对药品经营企业一种法定的监督管理形式。按照GSP的要求，药品经营企业必须围绕保证药品质量的宗旨，从药品管理和人员、设备、采购、入库、储存、出库、销售等环节建立一套完整的质量保证体系。GSP实施细则对药店的各个经营环节、经营条件都有详细的规定，对药品经营企业硬件、软件系统包括质管制度、文件制度、原始纪

9、录、人员培训等都提出了比较高的要求，比如企业硬件设施要齐全、科学，尤其是要配备养护室，而仓库则严格要求实行色标管理等等。通过层层把关，有效地杜绝假劣药品的进入和质量事故的发生，从而确保人民群众用药安全有效.,13,6)GPP：医疗机构制剂配制质量管理规范（试行）已于2001年3月颁布实施。 它是国家食品药品监督管理局针对医疗机构制剂配制和质量管理而制定的一部重要的质量管理法规，适用于制剂配制的全过程。,14,药品生命周期 pharmaceutical product life cycle,1)新药研发new drug development GLP药品非临床研究质量规范 GCP药品临床研究质量

10、规范 2)药品生产production GAP 中药材生产质量管理规范 GMP 药品生产质量管理规范 GPP 医疗机构制剂配制质量管理规范 3)药品贮存、销售、使用 GSP 药品经营质量管理规范,15,6.不同企业的GMP观念及符合性的成熟度,一、基本概念,更了解,更可信,16,6.不同企业的GMP观念及符合性的成熟度,一、基本概念,病态的我们从未被抓到，所以我们肯定做的不错。,17,6.不同企业的GMP观念及符合性的成熟度,一、基本概念,病态的我们从未被抓到，所以我们肯定做的不错。,一致性问题作为GMP观念成熟度的指标,病态的： 最低标准是什么? 这个问题如果被逮到，我们能顶过去么？ 其他人

11、都怎么做啊？ 如果上次这么做可以，我们现在为什么要改啊？ 这样做合不合乎标准?,自发型的： 我在风险模型中做出的假设是否合适？ 我们有没有用适当的资源合理的降低了这些风险？ 自从上次做出这项评估以后我们从中学到了什么，有哪些假设需要更新到风险模型中？,18,6.不同企业的GMP观念及符合性的成熟度,一、基本概念,GMP 一致性的本质,在绩效理念引导下能够更好的理解以下关于GMP (良好生产管理规范）的表述: GMP (良好生产管理规范）监管&指南至多只能作为一项滞后的指标，指示在过去这些年本产业有哪些合理可行的规范。 基本的GMP一致性可以被认为是一个简单的对企业管理监督制度进行的“发笑测试”

12、。 如果你只是阅读GMP规程试图找出怎样才能达到监管要求，那么你就已经失败了。 一般而言，GMPs里没有答案。 你所提出的一致性相关问题能够通过你的业务知识、通过你努力去的理解，而合理有效的降低风险。.,19,一、基本概念,7、行动线： action lever 对于超标结果立即采取纠正措施（例如：洁净区微生物和微粒监测超标。） 8、警戒线 ：Alert lever 比行动线低，超过后，进行调查，不一定采取纠正措施，有可能采取预防措施。 例：洁净区微生物和微粒监测；培养基罐装试验。 9、可接受标准：Acceptance Criteria 指建立在相应的取样方法之上的药品质量检验标准和接受拒收的

13、的标准（例如可接受不可接受的质量水平），是决定批准或拒收一批药品的必需因素。,20,一、基本概念,10、超标结果：OOS out of specification 测试结果超过了预先设定的可接收标准。 新版GMP237条超标结果调查 质量控制实验室应建立超标调查的操作规程。任何超标结果都必须按照操作规程进行完整的调查，并有相应的记录。 11、超趋势结果：OOT out of trend 测试结果超过了企业设定的内控标准警戒线。,21,一、基本概念,12、趋势分析的定义,22,一、基本概念,13、应运趋势分析的概念,趋势分析,23,一、基本概念,14、趋势分析中的限度,24,一、基本概念,15、

14、趋势分析图,25,一、基本概念,16、以QRM为基础的趋势分析和检查,26,一、基本概念,17、重新测试 测试与原先相同的样本。可接受。 18、重新取样测试： 测试一个重新取来的不同样本。不接受。,27,一、基本概念,19 物料： (material) 指原料、辅料和包装材料 就药品制剂而言，原料指原料药。 就原料药而言，原料指原料药生产的 除包装材料以外的其他物料。 注意：原料药的检验要注意有针对性，化工原料药注意做鉴别试验。,28,六. GMP基本概念,20 活性药物成分： (API) active pharmaceutical ingredient 指所有具有药物活性的、或在疾病的诊断、

15、治愈、缓解、治疗或预防中起到直接作用的、或影响人体结构或功能的成分。本术语包括可能在药品生产过程中经过化学改变、在药品中以某种修饰后的形态呈现以使其具有特定的活性或效果的成分。 注意:投料、检验的计算。 21 非活性成分：inactive ingredient 指除“活性成分”以外的其它任何成分。 注意：根据制品的情况增修订检验项目。例如用于无菌分装制品的辅料。,29,一、基本概念,22、纠正 correction 为解决实际问题而立即采取的措施。 23、纠正措施 corrective action 找出实际问题的原因，为预防问题的再次发生所采取的措施。 24、预防措施 preventive

16、action 为预防某一潜在问题变成实际问题所采取的措施。 25、CAPA：纠正预防措施,30,一、基本概念,26、10 basic GMP roles 你必须写下你的程序！ 你必须按所写的程序去做！ 你必须记录你的工作！ 你必须验证你的工作 你必须设计、制造合适的厂房设施和仪器设备 你必须维护你的厂房设施和仪器设备 你必须胜任你的工作。（作为教育、培训、工作经历的结果） 你必须是清洁的 你必须控制质量 你必须审核你的符合性,31,一、基本概念,27、制定SOP的目的 第一次就做对。 每次都按同样的方法做。 通过按程序操作预防差错。,32,28 GMP 检查：是符合性检查，包括（不限于） 1）硬件（厂房、设施、设备等）及管理是否符合法律、法规的要求。 2）软件及管理管理是否符合法律、法规的要求。 3）检查员要进行有效性的判断 企业制定的文件的可操作性： a)文件制定是否合理。（法规、实际情况） b)操作人员是