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1、化疗药物的分类、毒副反应及外渗的处理,孙召利,化疗药物简介,化疗药物：是对病原微生物、寄生虫、某些自身免疫性疾病、恶性肿瘤所致疾病的治疗药物。化疗药物可杀灭肿瘤细胞。这些药物能作用在肿瘤细胞生长繁殖的不同环节上，抑制或杀死肿瘤细胞。化疗药物治疗是目前治疗肿瘤的主要手段之一 化疗药物的特点： 选择性不高，在杀伤肿瘤细胞的同时对正常细胞也具杀伤力。 对增殖旺盛的细胞最具杀伤力。 对机体重要脏器有一定毒性，使器官功能受损。,不良反应,（1）骨髓抑制 绝大多数抗肿瘤药物对造血系统都有不同程度的毒性作用。 （2）消化道反应 临床主要表现：恶心、呕吐、厌食、急性胃炎、腹泻、便秘等，严重时出现胃肠道出血、肠
2、梗阻、肠坏死，还有不同程度的肝损伤。 （3）变态反应 一般变态反应临床主要表现：皮疹、血管性水肿、呼吸困难、低血压、过敏性休克等。 （4）神经系统反应 临床主要表现：外周神经包括肢体麻木和感觉异常、可逆性末梢神经炎、深腱反应消失、下肢无力。中枢神经包括短暂语言障碍、意识混乱、昏睡、罕见惊厥和意识丧失。植物神经包括小肠麻痹引起的便秘、腹胀。听神经包括耳鸣、耳聋、头晕，严重者有高频听力丧失。 （5）心血管系统 临床主要表现：心电图改变、心律失常、非特异性ST-T异常，少数患者可出现延迟性进行性心肌病变。,不良反应,（6）呼吸系统 临床主要表现：肺毒性包括间质性肺炎、肺水肿、肺纤维化、急性呼吸衰竭等
3、。 （7）泌尿系统 临床主要表现：肾损害包括肾功能异常，血清肌酐升高或蛋白尿，甚至少尿、无尿，急性肾功能衰竭。化学性膀胱炎包括尿频、尿急、尿痛及血尿、膀胱纤维化。 （8）局部组织刺激反应 给药部位静脉炎。静脉滴注时漏出血管外造成疼痛、引起局部皮肤组织溃疡，甚至坏死。 （9）其他 脱发（常见，通常为可逆性），低钠（镁、钾）血症、高钙血症，刺激性结膜炎、视神经病、视网膜色素沉着、致盲，性腺功能失常，还可导致白血病、肾癌、膀胱癌。,化疗药物的分类,1.根据药物的化学结构和来源分：烷化剂、抗代谢药物、抗肿瘤抗生素、抗肿瘤植物药、激素和杂类。 2.根据抗肿瘤作用的生化机制分：干扰核酸生物合成的药物、直接
4、影响DNA结构与功能的药物、干扰转录过程和阻止RNA合成的药物、干扰蛋白质合成与功能的药物、影响激素平衡的药物和其他。 3.根据药物作用的周期或特异性分：细胞周期非特异性药物和细胞周期特异性药物。,烷化剂,环磷酰胺（CTX）。用于淋巴瘤、多发性骨髓瘤。亦用于妊娠绒毛膜上皮瘤、脑、乳腺、颈、子宫内膜、肺、前列腺和卵巢等部位的恶性肿瘤以及儿童的一些恶性肿瘤。主要不良反应：骨髓抑制(最低值 12 周， 一般维持 710 天，35 周恢复)、脱发、消化道反应、口腔炎、膀胱炎 。本品的代谢物对尿路有剌激，故应用时应鼓励病人多饮茶水，可以使用泌尿系统保护剂，如美司钠（Mesna），在体内可与尿液中环磷酰胺
5、（CTX）和异环磷酰胺（IFO）的4-羟基代谢产物发生反应，从而起到保护作用。 异环磷酰胺（IFO）有环磷酰胺相似的抗癌活性谱，但本品的有效率高，而且度性较小，化疗指数比环磷酰胺高。主要毒性反应为1、泌尿道刺激，如不给尿路保护剂有 18%40% 可出现血尿。 2、肾毒性表现为血肌酐升高，高剂量时甚至可导致肾小管坏死。肾功能不全的病人应慎用。3、剂量过高、肾功能不全和既往用过顺铂的病人可有神经毒性，常表现为昏睡、意识不清，常在药物治疗期内或停药后短期内出现。4、骨髓抑制，白细胞和血小板下降常出现于给药后第 812 天。,抗代谢类,5氟尿嘧啶（5FU ）是目前临床上应用最广的抗嘧啶类药物，对多种肿
6、瘤如消化道肿瘤、乳腺癌、卵巢癌、子宫颈癌、绒毛膜上皮癌、肝癌、膀胱癌等均有一定疗效。每次静脉滴注时间不得少于68小时；不良反应：1.恶心、食欲减退或呕吐。一般剂量多不严重。偶见口腔黏膜炎或溃疡，腹部不适或腹泻。周围血白细胞减少常见（大多在疗程开始后23周内达最低点，约在34周后恢复正常），血小板减少罕见。2.长期应用可导致神经系统毒性。3.偶见用药后心肌缺血，可出现心绞痛和心电图的变化。一般不宜和放射治疗同用。当伴发水痘或带状疱疹时禁用本品。 替加氟 （方克）为氟尿嘧啶的衍生物，主要用于乳腺癌、胃肠道癌以及肝癌。不良反应：骨髓抑制反应轻，有白细胞、血小板下降。神经毒性反应有头痛、眩晕、共济失调
7、、精神状态改变等。少数病人恶心、呕吐、腹泻、肝肾功能改变。局部注射部位有静脉炎、肿胀和疼痛。偶见发热、皮肤瘙痒、色素沉着。 卡培他滨(希罗达)在肿瘤组织中转化成5氟尿嘧啶发挥细胞毒作用。主要毒副作用：A、腹泻，恶心，呕吐，胃炎。B、一半的病人中出现手足综合征，表现为： 麻木， 感觉迟钝，感觉异常，麻刺感，无痛感或疼痛感，皮肤肿胀或红斑， 水泡或严重的疼痛。 C、皮炎或脱发常见。D、常有疲乏，粘膜炎， 发热，虚弱，嗜睡，还有头疼，味觉障碍，眩晕，失眠，中性粒细胞减少，贫血， 脱水。,抗代谢类,甲氨蝶呤(MTX)用于儿童急性淋巴性白血病，主要不良反应：1、胃肠道反应，包括口腔炎、口唇溃疡、咽喉炎、
8、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、消化道出血。食欲减退常见，偶见出血性肠炎等；2、肝功能损害；3、大剂量应用时，致高尿酸血症肾病；4、长期用药可引起咳嗽、气短、肺炎或肺纤维化；5、骨髓抑制：主要引起白细胞和血小板减少。6、长期服用后，有潜在的导致继发性肿瘤的危险 盐酸阿糖胞苷为治疗急性髓细胞性白细胞首选药物，对成人的急性非淋巴细胞白血病特别有效，与其他药物联合应用时效果更佳，联合应用于非霍奇金淋巴肉瘤，以及治疗急性淋巴细胞白血病的复发。主要不良反应：1、造血系统：主要是骨髓抑制，白细胞及血小板减少，严重者可发生再生障碍性贫血或巨幼细胞性贫血；2、淋巴瘤患者治疗初期可发生高尿酸血症，严重者可发生尿酸性肾病
9、；3、较少见的有口腔炎、食管炎、肝功能异常、发热反应及血栓性静脉炎。阿糖胞苷综合征多出现于用药后612小时，有骨痛或肌痛、咽痛、发热、全身不适、皮疹、眼睛发红等表现。,抗生素类,多柔比星(阿霉素 ADM)用于治疗急性白血病、恶性淋巴瘤、多发性骨髓瘤、乳腺癌、骨肉瘤、软组织肉瘤及肺癌，疗效显著。治疗卵巢癌、睾丸肿瘤、膀胱癌、神经母细胞瘤、肾母细胞瘤、头颈部癌、胃癌及肝癌等也有一定疗效。配制后的溶液进行静脉输注，约2030分钟。可减少血栓形成和由药物外溢导致的蜂窝组织炎和水泡的危险，常用的溶液为氯化钠注射液、5葡萄糖注射液、或氯化钠葡萄糖注射液。主要不良反应：1.骨髓抑制和口腔溃疡。多柔比星使用后
10、10天左右可出现明显的骨髓抑制。2.心脏毒性。心脏毒性可表现为心动过缓，包括室上性心动过缓和心电图改变，对已有心功能损害的患者需格外小心。 盐酸吡柔比星 （吡喃阿霉素 THP）主要用于恶性淋巴瘤、急性白血病、乳腺癌、泌尿道上皮癌(膀胱癌及输尿管癌)、卵巢癌，也可用于子宫颈癌、头颈部癌和胃癌。只能用5葡萄糖注射液或注射用水 。溶解后药液，即时用完，室温下放置不得超过6小时。主要不良反应：1.骨髓抑制，主要为粒细胞减少，平均最低值在14天，第21天恢复；2.心脏毒性低于ADM，急性心脏毒性主要为可逆性心电图变化，慢性心脏毒性呈剂量累积性；3.胃肠道反应：恶心、呕吐、食欲不振、口腔粘膜炎，有时出现腹
11、泻；4.其它：肝肾功能异常、脱发、皮肤色素沉着等，偶有皮疹。膀胱内注入可出现尿频、排尿痛、血尿等膀胱刺激症状，甚至膀胱萎缩。,抗生素类,盐酸表柔比星（表阿霉素 EPI）主要用于胃癌、肠癌、直肠癌、头颈部癌、膀胱癌、卵巢癌、肺癌、以及急、慢性粒细胞白血病的治疗。主要不良反应：1、与阿霉素相似，但程度较低，尤其是心脏毒性和骨髓抑制毒性；2、其它不良反应有：脱发，粘膜炎，；胃肠功能紊乱，如恶心、呕吐、腹泻；曾有报道偶有发热、寒颤、寻麻疹、色素沉着、关节疼痛。 丝裂霉素适用于胃癌、肺癌、乳腺癌，也适用于肝癌、胰腺癌、结直肠癌、食管癌、卵巢癌及癌性腔内积液。 主要不良反应：1.骨髓抑制是最严重的毒性，可
12、致白细胞及血小板减少。2.恶心、呕吐发生于给药后12小时，呕吐在34内停止，而恶心可持续23日。3.对局部组织有较强的刺激性，若药液漏出血管外，可引起局部疼痛、坏死和溃疡。,植物碱类,长春新碱 （VCR）长春新碱主要用于治疗急性淋巴性白血病、霍奇金病和恶性淋巴瘤。单独使用对儿童急性淋巴性白血病的完全缓解率达50%，与泼尼松合用可达90%。主要不良反应：神经系统毒性，主要引起外周神经症状，与累积量有关。足趾麻木、腱反射迟钝或消失，外周神经炎。神经毒性常发生于40岁以上者，儿童的耐受性好于成人，恶性淋巴瘤病人出现神经毒性的倾向高于其他肿瘤病人。骨髓抑制和消化道反应较轻。有局部组织刺激作用，药液不能
13、外漏，否则可引起局部坏死。可见脱发，偶见血压的改变。防止药液溅入眼内，一旦发生应立即用大量生理盐水冲洗，以后应用地塞米松眼膏保护）。输入静脉时避免日光直接照射。 长春地辛：作用机制与长春新碱相同，其作用强度为长春新碱的310倍，适用于急性淋巴性白血病、慢性粒细胞白血病的突发危象。主要不良反应： 1、骨髓抑制：最常见的为白细胞降低，其次为血小板降低，对血红蛋白有一定影响。 2、胃肠道反应：轻度食欲减低，恶心和呕吐。3、神经毒性：可逆性的末梢神经炎较长春新碱轻，可有腹胀、便秘。4、有生殖毒性和致畸作用：孕妇不宜使用。 长春瑞滨(诺威本，盖诺) 骨髓抑制较明显，主要是白细胞减少，多在7 天内恢复。神
14、经毒性主要表现为腱反射减低及便秘 ，个别病人可有肠麻痹，2%6% 的病人有指( 趾)麻木。此药对静脉有剌激性，应避免漏于血管外。,植物碱类,依托泊苷 ( 鬼臼乙叉甙，足叶乙甙，VP-16)抗癌谱较广。对小细胞肺癌有效率达40%，如与环磷酰胺，阿霉素和长春新碱联合应用可提高到80%。主要毒副作用：骨髓抑制较明显(最低值 2 周，3 周时可恢复)，消化道反应，脱发，位置性低血压(快速滴注时)。注射于血管处可引起局部剌激。本品在 5% 葡萄糖液中不稳定，可形成微细沉淀。 替尼泊苷( 卫萌，威猛，邦莱，VM-26)适用于恶性淋巴瘤，霍奇金病，急性白血病，颅内恶性肿瘤，膀胱癌，神经母细胞瘤和儿童的其他瘤
15、体。1、骨髓毒性，用药714日后常见白细胞和血小板降低。2、胃肠道反应：恶心呕吐是最常见的消化道不良反应。3、脱发也较常见。4、低血压：快速输注时会发生一过性的低血压。5、过敏反应：可发生急性过敏反应：6、输注于静脉外造成组织坏死和血栓性静脉炎。 紫杉醇 ( 泰素，安素泰，紫素，特素，PTX）为治疗卵巢癌和乳腺癌的一线药物，黑色素瘤、结肠癌亦有效。不良反应：1、过敏反应：发生率为39%，其中严重过敏反应发生率为2%。多数为1型变态反应，表现为支气管痉挛性呼吸困难，荨麻疹和低血压。几乎所有的反应发生在用药后最初的10分钟。2、骨髓抑制：表现为中性粒细胞减少，血小板降低少见。3、神经毒性：最常见的
16、表现为轻度麻木和感觉异常。4、骨关节和肌肉疼痛。5、心血管毒性：主要为低血压，心动过缓及心电图异常。6、胃肠道反应：恶心、呕吐、腹泻。7、肝脏毒性。8、脱发。9、输注药物的血管周围及药物外渗局部偶见炎症反应。 为了预防发生过敏反应,在紫杉醇治疗前12小时口服地塞米松10mg，治疗前，6小时再囗服地塞米松10mg,治疗前3060分钟给予非那根肌注25mg,静注胃粘膜保护剂。紫杉醇用生理盐水或5%葡萄糖盐水稀释,静滴3小时。,激素类,枸橼酸他莫昔芬片 为非固醇类抗雌激素药物。治疗初期骨和肿瘤疼痛可一过性加重，继续治疗可逐渐减轻。少数病人有不良反应。其中胃肠道反应；月经失调，闭经，阴道出血，外阴搔痒，子宫内膜增生，内膜息肉和内膜癌；皮肤：颜面潮红，皮疹，脱发。骨髓：偶见白细胞和血小板减少；肝功：偶见异常；眼睛：长时间使用可出现视网膜病或角膜浑浊。罕见的不良反应：精神错乱，肺栓塞，血栓形成，无力，嗜睡。 来曲唑 是新一代芳香化酶抑制剂，通过抑制芳香化酶，使雌激素水平下降，消除雌激素对肿瘤生长的刺激作用。用于绝经后晚期乳腺癌，抗雌激素治疗失败
