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1、,临床营养学第三篇,第十二章 内分泌疾病的营养治疗,内分泌紊乱症候群,人体内分泌失调导致的过度肥胖,一个巨人症的病历,第一节 概 述,胃肠内分泌、心脏内分泌、肾脏内分泌和神经内分泌等。,概述,内分泌系统：是由各内分泌腺及散布全身的内分泌细胞共同构成的信息传递系统，通过释放具有生物活性的化学物质-激素来调节靶细胞（或者靶组织、靶器官）的活动。 激素对靶细胞作用所产生的效应往往又可反馈地影响内分泌细胞的活动 。,1.组成： （1）独立的内分泌腺:甲状腺、甲状旁腺、肾上腺、脑垂体等 （2）散在的内分泌细胞:胰岛、卵泡黄体、睾丸间质细胞、胃肠道内分泌细胞 2.内分泌腺的特点： （1）腺细胞成团、索、网
2、或滤泡状； （2）腺细胞周围有丰富的Cap.网； （3）无导管，腺细胞分泌激素入血，作用于靶细胞受体，调节生理功能 3.内分泌细胞分类： （1）分泌含氮类激素细胞：甲状腺激素等。 （2）分泌类固醇激素细胞：性腺激素等。,概述,人体主要的内分泌腺及其分泌的激素,激素：由内分泌腺或散在的内分泌细胞所分泌的高效能的生物活性物质，经血液或组织液传递，发挥其调节作用的化学物质。 根据激素作用距离的远近，分为远距分泌、旁分泌和自分泌方式： 远距分泌：经血液运输至远距离的靶组织而发挥作用的方式。 旁分泌：不经血液运输，仅由组织液扩散而作用于临近细胞的方式。 自分泌：内分泌细胞所分泌的激素在局部扩散又返回作用
3、于自身的方式。 激素作用的特定部位称为靶器官、靶组织、靶细胞。,一、激素的分类 激素的来源、种类繁多，按其化学结构分两类： (一)含氮激素 1.肽类和蛋白质类激素: 2.胺类激素: (二)类固醇(甾体)激素,有肾上腺素、去甲肾上腺素、甲状腺素、褪黑激素。,主要有下丘脑调节肽、神经垂体激素、腺垂体激素、降钙素、胃肠激素等。,由肾上腺皮质和性腺分泌的激素，如皮质醇、醛固酮、雌激素、孕激素、雄激素等。(胆固醇衍生物-1,25-二羟维生素D3)。,分泌含氮激素细胞 （Nitrogenous-hormone Secreting Cell）,分布：甲状腺、弥漫性神经内分泌系统细胞等 细胞器：RER Gol
4、gi complex 板层状嵴线粒体 secretory granule 靶细胞受体：细胞膜,分泌类固醇激素的细胞 （Steroid-hormone Secreting Cell）,分布：肾上腺皮质细胞、 睾丸间质细胞等 细胞器：SER Golgi complex 管泡状嵴线粒体 lipid droplet 靶细胞受体：细胞质内,二、激素作用的一般特性 激素的信息传递作用 激素只是将信息传递给靶细胞，调节其固有的生理生化反应，所以将激素称为“第一信使”。,激素在血液中的浓度很低，一般都在ng/100ml甚至pg/100ml数量级。当与受体结合后，在细胞内发生一系列酶促放大作用。如下丘脑的0.1
5、gCRH腺垂体释放1gACTH肾上腺皮质分泌40g糖皮质激素=放大400倍。,激素的高效能生物放大作用,激素与组织细胞是广泛接触特异作用，关键取决于靶细胞的特异受体。,激素作用的相对特异性,激素间的相互作用 1.协同作用：生长素血糖糖皮质激素 2.颉颃作用：胰岛素血糖胰高血糖素 3.允许作用：,化学结构类似的激素能竞争同一受体的结合位点。 如：高浓度的孕酮能与醛固酮竞争同一受体减弱醛固酮的效应。,4.竞争作用：,某激素(本身不发挥此作用)为另外激素发挥作用提供了必需的条件的现象称为允许作用。是协同作用的另一种表现形式。 如：糖皮质激素对血管平滑肌并无直接收缩作用，但当它缺乏或不足时，NE的缩血
6、管效应就难以发挥。,三、激素作用的机制： 激素的受体 1.受体的分类 (1)细胞膜受体：,脂溶性激素与这类受体结合发挥作用。这类受体分:胞浆受体与核受体。 当类固醇激素进入细胞后，与胞浆受体结合形成复合物，然后进入核内生物效应。,(2)细胞内受体：,非脂溶性激素与这类受体结合发挥作用。 当含氮激素(除甲状腺素外)与膜受体结合后，经G蛋白介导(再经cAMP信号通路、磷脂酰肌醇信号通路)和不经G蛋白介导(经酪氨酸激酶的受体)的模式生物效应。,甲状腺,Thyroid,正常甲状腺解剖示意图,甲状腺,气管,甲状腺的位置：位于颈部甲状软骨下方，气管两旁 甲状旁腺附着在甲状腺的背面,甲状软骨,正常甲状腺：
7、由左右两个叶所组成，中间有峡部连接。 成人重量：2040g,甲状腺 Thyroid Gland,间质：被膜、薄层结缔组织 实质： 滤泡 滤泡旁细胞,甲状腺模式图,Normal Thyroid,滤泡间有少量的间质、毛细血管、淋巴管及神经,滤泡上皮细胞（follicular epithelial cell） LM：单层立方，界限清楚，核圆居中。 EM：游离面：微绒毛 胞质内：溶酶体、分泌颗粒、胶质小泡 胶质（colloid）：均质状嗜酸性；为甲状腺球蛋白,滤泡 Follicle,结构：,功能：,合成分泌甲状腺激素,位置：滤泡之间或滤泡上皮细胞与基膜之间 结构：HE：细胞体积较大，胞质染色略淡 镀银
8、：胞质内嗜银颗粒 EM：电子密度高分泌颗粒,滤泡旁细胞 Parafollicular cell（C细胞）,功能：分泌颗粒-降钙素（calcitonin） 1.促进成骨细胞活性，使钙盐沉积于类骨质 2. 抑制骨质内钙的溶解 3.抑制胃肠道和肾小管吸收钙,Normal Thyroid,直径：200m,甲状腺的内分泌,甲状腺主要由许多囊状腺泡组成。腺泡是合成与分泌甲状腺激素的基本功能单位。,一、甲状腺激素的合成与代谢,三碘甲腺原氨酸（T3） 四碘甲腺原氨酸（T4）：即甲状腺素,甲状腺功能低下： 小儿：克汀病（呆小症） 成人：黏液性水肿 甲状腺功能过高： 成人：甲亢,作用：1.促进机体新陈代谢 2.提
9、高神经兴奋性 3.促进生长发育（尤对婴幼儿骨骼和中枢神经系统）,疾病,甲状腺激素,分类,在腺体或血液中T4的含量占绝大多数，但T3的活性比T4强约10倍。,甲状腺激素是以碘和酪氨酸为原料在甲状腺腺泡细胞内合成的。,(一)甲状腺激素的合成,甲状腺激素的合成步骤: 腺泡聚碘； I-活化； 酪氨酸碘化; 碘化酪氨酸的偶联(缩合)。,I,甲状腺的激素形成模式图,合 成、碘 化、贮 存、重 吸 收、分 解、释 放。,1.腺泡摄碘 由肠道吸收的碘，以I-形式存在于血液中，浓度为250g/L (甲状腺内2050倍)，约1/3被甲状腺上皮细胞主动转运摄入甲状腺。 甲状腺对碘的摄取是依靠腺泡壁上皮细胞膜上的“碘
10、泵”逆着电化学梯度继发性主功转运的。 如用哇巴因可抑制“碘泵”的活动,从而抑制摄碘作用治疗甲亢。 临床常根据摄取放射碘的能力来检测甲状腺的功能状态。,泵,I-,I-,摄碘,-50mV,“碘泵”的摄碘 实际是Na+-K+泵活动提供能量完成的，是继发性主功转运。 CIO4-、SCN-能与I-竞争转运。,I-i,I-o,2050倍,2.I-的活化 I- 活化部位在腺泡上皮细胞与腺泡腔的交界处。 I-的活化是酪氨酸碘化的先决条件。 如果先天缺乏过氧化酶， I-不能活化甲状腺激素合成障碍甲状腺肿。,I-,I或I2,过氧化酶,+,TG-酪氨酸-H,3. 酪氨酸碘化 腺泡腔内贮存着由腺泡上皮细胞核糖体合成的
11、甲状腺球蛋白(TG)。 酪氨酸碘化部位在腺泡上皮细胞与腺泡腔的交界处。,TG-酪氨酸-I (MIT),过氧化酶,TG-酪氨酸-I2 (DIT),+,活化,碘化,4.碘化酪氨酸的偶联(缩合)甲状腺激素,TG-酪氨酸-I (MIT),+,TG-酪氨酸-I2 (DIT),过氧化酶,偶联(缩合),DIT+DIT (T4),DIT+MIT (T3),DIT+MIT (rT3),DIT,MIT,酪氨酸,G,T,上述的活化、碘化和偶联(缩合)都在同一过氧化酶(TPO)催化下完成，TPO的活性受TSH的调控。 用抑制TPO活性的药物(如硫尿嘧啶)阻断T4和T3的合成，从而治疗甲亢。,上述的活化、碘化和偶联(缩
12、合) ，都是在同一TG分子上进行的，故TG分子上含有多种成分。其中T4T3 201，这种比例受碘含量的影响，缺碘时MIT从而T3。,甲状腺激素的合成与释放：,DIT+DIT (T4),DIT+MIT (T3),DIT+MIT (rT3),DIT,MIT,酪氨酸,G,T,I-,泵,摄碘,I-,I或I2,腺泡上皮细胞,TPO,TG-酪氨酸-H,TPO,+,TG-酪氨酸-I (MIT),TG-酪氨酸-I2 (DIT),+,活化,碘化,TPO,缩合,贮存,胞饮,释放,血液,腺泡腔,蛋白水解酶,DIT+DIT (T4),DIT+MIT (T3),DIT+MIT (rT3),MIT,DIT,脱碘酶,溶酶体
13、,(二)甲状腺激素的贮存、释放、运输和代谢 1.贮存 合成后的T3、T4仍然结合在TG分子上，贮存于腺泡腔内。贮量较大（贮量T4T3），可供机体利用23月之久；故使用抗甲状腺药物时，用药时间较长才能奏效。 2.释放,当甲状腺受到TSH刺激后，腺泡细胞将腺泡腔内的TG胞饮摄入细胞内，TG与溶酶体融合，在溶酶体蛋白水解酶的作用下，分离出T3和T4,释放入血，MIT和DIT在脱碘酶作用下而脱碘，脱下的碘供重新合成甲状腺素。,3.运输 T3、T4释放入血后，以结合状态(与3种血浆蛋白结合)和游离状态二种形式运输。T4主要以结合型存在(占99以上)，T3主要以游离型存在。 只有游离型才有生物活性，T3的
14、生物活性比T4约大5倍。 结合型与游离型可以互相转换，使游离型的T4与T3在血中保持一定浓度。 正常成人血清中T4浓度为51142nmol/L，T3浓度为1.23.4nmol/L。,4.代谢 T3的半衰期为1.5天，T4的半衰期为7天。T3与T4的20在肝脏、80在靶组织中被脱碘酶脱碘降解。T4脱碘T3(45)和rT3(55)； T3和rT3脱碘MIT、DIT和不含碘的甲状腺原氨酸。 妊娠、饥饿、应激、代谢紊乱、肝病、肾衰等均会使T4脱碘rT3(rT3生物活性低，其产热效能仅占T4的5%)而影响T4在组织中的生物作用。,二、甲状腺激素的生理作用 甲状腺激素的作用特点为：广泛、缓慢而持久。主要作
15、用是：促进代谢产热、促进生长发育、促进神经系统兴奋性、促进心血管活动。 (一)对代谢的影响 1.能量代谢 T3与T4最显著的作用是加速机体绝大多数细胞的能量代谢，使机体耗氧量和产热量增加，基础代谢率(BMR)升高。 其产热作用主要与Na+-K+-ATP酶活性有关；其次与促进脂肪酸氧化产生大量热能有关。 甲亢：怕热易出汗，BMR超过正常值50100； 甲减：喜热恶寒，BMR正常值3045。,2.蛋白质、脂肪和糖代谢 (1)蛋白质代谢 T3与T4生理剂量能促进蛋白质的合成；大剂量时则促进蛋白质的分解(骨骼肌蛋白分解肌缩无力，骨组织蛋白分解骨质疏松、血钙增加)。 甲亢：消瘦无力，尿氮、尿钙增加，呈负
16、氮平衡；甲减：因蛋白质合成减少，肌缩无力，细胞间的粘液蛋白增多，出现粘液性水肿。 (2)脂肪代谢,T3与T4促进脂肪酸氧化，增强胰高血糖素对脂肪的分解和脂肪酸氧化。 虽能促进胆固醇的合成，但更明显的作用是通过肝加速胆固醇的降解。因此，甲亢：血胆固醇低于正常；甲减：血胆固醇高于正常。,(3)糖代谢 T3与T4生理剂量有降低血糖的作用：,T3与T4对三大物质的代谢既有促进作用又有分解作用。剂量大时主要是分解作用，小剂量时促进蛋白质和糖原的合成。,能促进糖原分解，增强肾上腺素、胰高血糖素、皮质醇和GH的生糖作用。 甲亢：血糖升高，有时出现糖尿。,T3与T4大剂量时则有升高血糖的作用：,能促进小肠粘膜对糖的吸收，促进糖原合成和糖的分解，以加速脂肪、肌肉等外周组织对糖的摄取和利用。,(二)对生长发育的作用 作用：T
