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1、第二十九章 作用于血液及造血器官的药物,药理学教研室,本章目录,第一节 抗凝血药,第二节 纤维蛋白溶解药及溶解抑制药,第三节 抗血小板药,第四节 促凝血药,第五节 抗贫血药,第六节 血容量扩充药,第一节 抗凝血药,抗凝血药(anticoagulants)是一类通过影响凝血因子，阻止血液凝固的药物，主要用于血栓栓塞性疾病的预防与治疗。,内源性凝血系统,HMWK Ka,a,HMWK,a,a,Ca2+ PL ,Ca2+ PL TPL,a,Ca2+ PL ,a,纤维蛋白原,纤维蛋白,a,a,TPL,外源性凝血系统,HMWK ：高分子激肽原 Ka：激肽释放酶 TPL ：组织凝血活素 PL：血小板磷脂,凝
2、血机制图示,第一节 抗凝血药,常用抗凝药： 肝素及低分子量肝素 口服抗凝药,第一节 抗凝血药,【化学结构与来源】,D-葡糖醛酸、D-葡糖胺及L-艾杜糖醛酸交替排列 强酸性 分子量为530 kDa，平均12 kDa 药用肝素由猪小肠粘膜和猪、牛肺提取,【体内过程】,肝素带大量阴电荷，口服不吸收，需静脉给药。,肝 素 ( heparin ),【药理作用】,1. 抗凝作用: 肝素在体内、体外均有强大抗凝作用,2. 降脂作用,使血管内皮释放脂蛋白脂酶，水解CM及VLDL,3. 其他作用 抗炎、抑制血小板聚集、抗血管内膜增生等。,肝 素 ( heparin ),1血栓栓塞性疾病 防止血栓形成与扩大 2弥
3、漫性血管内凝血（DIC） 早期应用可防止因纤维蛋白原及凝血因子耗竭而发生继发性出血。 3体外抗凝 心导管检查、血液透析等。,肝 素 ( heparin ),【 临床应用】,1. 自发性出血 注射带正电荷的碱性鱼精蛋白解救 2.血小板缺乏,肝 素 ( heparin ),【不良反应】,(low-molecuIar-weight heparins，LMWHs),依诺肝素（enoxaparin） 替地肝素(tedelparin) 弗烯肝素（fraxiparin) 洛吉肝素（logiparin) 洛莫肝素（lomoparin),低分子量肝素,肝 素 ( heparin ),肝素通过AT-灭活因子a、a
4、 a时，必须同时与AT-及因子结合； 低分子量肝素灭活a时，只需与AT-结合即可。,肝 素 ( heparin ),与肝素比较,1）抗凝血作用比较弱，不易致自发出血； 2) t1/2较长，生物利用度大，剂量可以固定，可皮下注射，用法较简单； 3) 与血小板的亲和力比较低，对血小板的功能影响比较小，并发血小板减少和出血的副作用比较少。,肝 素 ( heparin ),香豆素类,口服抗凝药定义： 基本结构：4-羟基香豆素,双香豆素（dicoumarol） 华法林（warfarin，苄丙酮香豆素） 醋硝香豆素（acenocoumarol，新抗凝）,【药理作用】,抗凝: 维生素K拮抗剂 影响含有谷氨酸
5、残基的凝血因子、的羧化作用，使这些因子停留于无凝血活性的前体阶段。,香豆素类,【 】,1. 无体外抗凝作用 起效较慢：对已形成的凝血因子无作用，需1224小时发挥作用，13天达到高峰 作用持久：停药后抗凝作用尚可维持34天,【作用特点】,香豆素类,【体内过程】,口服吸收完全，与血浆蛋白结合率高，主要在肝及肾中代谢。,【临床应用】,防治血栓栓塞性疾病。但起效慢，维持时间长。,【不良反应】,1. 自发性出血 注射维生素K或输新鲜血液解救 2. 胃肠道反应,香豆素类,肝素与香豆素类比较,纤维蛋白溶解药：链(尿)激酶、阿尼普酶 定义：可使纤溶酶原转变为纤溶酶，并降解纤维蛋白和纤维 蛋白原而限制血栓增大
6、和溶解血栓的药物，又称血栓溶解药。 纤维蛋白溶解抑制药:氨甲苯酸、氨甲环酸 定义：抑制纤溶酶与纤维蛋白结合，从而抑制纤维蛋白溶解 的药物。,第二节 纤维蛋白溶解药及其抑制剂,纤维蛋白溶解系统及纤溶药的作用机制,第一代溶栓药,链激酶 间接激活纤溶酶 尿激酶 直接激活纤溶酶,第二代溶栓药-阿尼普酶,【特点】 通过茴酰化使纤溶酶原的活性部位得到保护，避免注射 时非特异性激活，进入人体缓慢脱茴酰基而生效。 选择性高，全身纤溶作用弱;半衰期长；可静脉推注。 【应用】 急性心梗，血栓性疾病 【不良反应】 出血,氨甲苯酸（PAMBA) 竞争性抑制纤维蛋白溶解酶原激活因子。 主要用于术后止血，上消化道出血，产
7、后出血等。 不良反应：较轻，血栓、诱发心梗。 氨甲环酸（AMCHA) 作用更强,纤维蛋白溶解抑制药,缺铁性贫血： 铁剂治疗 巨幼红细胞性贫血： 叶酸和维生素B12治疗 再生障碍性贫血： 治疗比较困难,第五节 抗贫血药及造血生长因子,铁剂（Iron Preparation）,【吸收与贮存】 十二指肠及空肠上段，以Fe2+形式吸收；Fe3+需还原成Fe2+方可被肠道吸收； 转运、分布、贮存：铁进入体内后与转铁蛋白结合转运,与去铁蛋白结合贮存 。 【药理作用】 合成血红蛋白、肌红蛋白及含铁的酶如过氧化酶、细胞色素c等的必需元素。,【临床应用】 缺铁性贫血 【常用铁剂】 硫酸亚铁：糖衣片，吸收好，价格
8、便宜 枸橼酸铁胺：三价铁，糖浆，吸收差，不良反应多 右旋糖酐铁：肌注用，易中毒,铁剂（Iron Preparation）,【不良反应】 胃肠道反应：便秘 铁中毒：去铁胺解救 【禁忌】 高磷、高钙、茶叶中鞣酸防碍铁的吸收。 四环素与铁形成络合物。,铁剂（Iron Preparation）,【药理作用】,叶酸 ( folic acid）,用于各种原因所致巨幼红细胞性贫血。 对叶酸对抗剂甲氨蝶呤、乙胺嘧啶等所致巨幼红细胞性贫血，由于二氢叶酸还原酶被抑制，应用叶酸无效，需用甲酰四氢叶酸钙(calcium leucovorin)治疗。 对维生素B12缺乏所致“恶性贫血”，大剂量叶酸治疗可纠正血象，但不能改善神经症状。,【临床应用】,叶酸 ( folic acid ）,A N5-甲基四氢叶酸 四氢叶酸,同型半胱氨酸 甲硫氨酸,蛋氨酸合成酶,甲钴胺,B L-甲基丙二酰CoA 琥珀酰CoA,L-甲基丙二酰CoA变位酶,5-脱氧腺苷胺,维生素B12 (vitamin B12),【药理作用】,维生素B12必须与胃壁细胞分泌的糖蛋白即“内因子”结合才能免受胃液消化而进人空肠吸收。胃粘膜萎缩所致“内因子”缺乏可影响维生素B12吸收，引起“恶性贫血”。,【体内过程】,维生素B12 (vitamin B12),【临床应用】,恶性贫血、巨幼红细胞性贫血、神经系统疾病、肝病等辅助治疗。,
