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1、第十二章 片剂生产技术,2,第一节 知识准备 第二节 片剂的压片技术 第三节 片剂的包衣技术 第四节 片剂常用生产设备与使用 第五节 片剂的生产与质量控制,第一节 知识准备,一、中药片剂的含义与特点 二、片剂的分类 三、片剂的辅料,含义与特点,药材提取物,药材提取物+药材细粉,药材细粉,+适宜辅料,混匀 压制,圆片状或异形片状固体剂型,全浸膏片,半浸 膏片,全 粉 末 片,提 纯 物 片,单体或有效部位,片剂的特点,品种多、便于识别,能适应预疗用药多种要求,机械化程度高,质量稳定,剂量准确、使用方便,优 点,片剂的缺点,儿童及昏迷病人不易吞服,含挥发性成分的片剂贮存较久时含量下降,生物利用度差
2、,口服片,其它用途 的片剂,口腔用片,片剂的分类,按给药途径,按给药途径结合制备与作用分类,（配伍变化、不同疗效）,1包衣片 糖包衣片 薄膜包衣片 肠溶包衣片 2咀嚼片,Types of tablets-Continued,泡腾片（Effervescent Tablets）,产生气体: CO2 酸碱对组合 碱: NaHCO3 Na2CO3 K2CO3 KHCO3 酸: citric acid, tartaric acid 遇水产生化学反应,基础知识-类型,Types of tablets-Continued,多层片（Multi-layered tablets） 双层片Double layere
3、d tablets 三层片Tri-layered tablets,Types of tablets-Continued,基础知识-类型,可分隔两种能产生配伍禁忌的药物； 对片剂中缓释与速释成分的量可由人工来调节；,分散片（Dispersible Tablets） 快速崩解 形成粘稠均匀的混悬液 可吞服、咀嚼或吮服 质量要求：在3min(21 water)内崩解，分散物可通过 180um筛网（sieve）,Types of tablets-Continued,口含片： Example: Vc Troches 在口腔中缓慢溶解 舌下片： 置于舌下 药物通过口腔粘膜吸收 产生全身治疗作用,口腔用片剂
4、,Types of tablets-Continued,按原料特性分类（中药片剂类型）,压片物料应具备的条件,良好的流动性 良好的润滑性 良好的可压性,采取什么措施使物料具有良好的流动性、润滑性、可压性？,片剂辅料的分类,常用辅料填充剂,填充剂包括稀释剂与吸收剂,主要作用是增加制剂的重量和体积,主要作用是吸收处方中的液体,制粒常用辅料填充剂种类,淀粉 糖粉 糊精 乳糖 预胶化淀粉（可压性淀粉） 微晶纤维素（MCC） 无机盐：硫酸钙、药用碳酸钙等( 吸收剂 ）,常用辅料润湿剂,湿润剂的作用 湿润剂的种类,本身无粘性，但可湿润、启发待制粒物料的粘性,纯化水 乙醇,常用辅料粘合剂,粘合剂的作用 粘合
5、剂的种类,本身有粘性的固体或液体物质，增加物料粘性,淀粉浆、糖粉与糖浆、 糊精、纤维素衍生物、高分子聚合物、胶浆、微晶纤维素等,片剂常用辅料崩解剂,崩解剂的定义 崩解剂的加入方法,是促使片剂在胃肠液中迅速崩解成细小颗粒的物质。,内加法 外加法 内外加法 特殊的加入法,崩解剂 崩解速度:外加法内外加法内加法 溶出度:内外加法内加法外加法,4.酶解作用,1.毛细管的作用,2.膨胀作用,3.产气作用,片剂的崩解机制,崩解剂：干燥淀粉,（最常用）（5-20%）,机制：毛细管吸水，本身吸水膨胀作用。,适用范围：较适用不溶性或微溶性药物，对易溶性药物的片剂作用较差。,注：可压性、流动性差,羧甲基淀粉钠 （
6、CMSNa）,适用范围：可溶性或不溶性药物。,机制：强吸水性和膨胀性。,其他：低取代羟丙基纤维素,片剂常用辅料润滑剂,助流作用能减少颗粒间、粉末间和颗粒与粉末间的摩擦力 抗粘作用能防止粘冲，并使片剂表面光滑 润滑作用能减少颗粒、粉末和片剂对模孔、冲头摩擦力,助流剂 抗粘剂 润滑剂,片剂常用辅料润滑剂种类,硬脂酸镁 微粉硅胶 滑石粉 氢化植物油 聚乙二醇类 十二烷基硫酸钠,润滑剂亲水性的 强弱对压出片剂 质量有无影响？,常用润滑剂性能,29,赋形剂间相互联系、相互影响：,30,第二节 片剂的压片技术,滚压法,重压法,压片技术分类,药物,对湿、热稳定的,湿法制粒压片,对水、热不稳定，有吸湿性 或采
7、用直接压片法流动性差的,干法制粒压片,对湿、热不稳定 且剂量小（25mg）,粉末直接压片,结晶性或颗粒性药物 流动性、可压性好,结晶直接压片,各方法应用范围,压片技术,湿法制粒压片工艺流程图,主药,辅料,注意辅料加入环节！,36,中药片剂原料的处理与要求,37,1.药材全粉 软材 制粒 2.药材细粉与稠膏 软材 制粒 3.全浸膏 a.干浸膏直接粉碎成颗粒（二号筛） b.干浸膏粉碎成细粉(五、六号筛) 软材 制粒 c.水煎浓缩液 制粒 4.提纯物 制粒,喷雾干燥,适量稀释剂,乙醇润湿,根据原料制粒技术,粘合剂/润湿剂,混匀,制软材： 软材：原、辅料混合润湿剂/粘合剂混匀 判断标准：“握之成团，轻
8、压即散”,制颗粒重要环节：,湿颗粒的干燥,箱式干燥法： 将湿颗粒平铺于干燥盘内（薄厚应适度，一般不超过10cm），然后置于搁板上。热空气以水平方向通过最上层湿颗粒的表面。 及时干燥,厢式干燥器,压片技术,干法制粒压片 不用润湿剂或液体粘合剂而制成颗粒进行压片的方法，避免了湿和热。 适用情况： 药物对湿、热不稳定 有吸湿性 采用直接压片法流动性差 分类：滚压法 直接筛选法 融合法 重压法（大片法）,干法制颗粒压片,滚压制粒,整粒与总混,1、整粒:1220目筛网 2、总混 加入润滑剂、外加崩解剂 加入挥发油及挥发性药物,压片所用干颗粒的质 量要求有： 主药含量、含水量、 松紧度、含细粉量,,LOG
9、O,压片技术,直接压片法,1、粉末直接压片 流程： 药物+辅料压片 辅料：必须具有良好的流动性和可压性 压片机的改进：改善饲粉装置、增加预压机构、改进除尘设施 2、结晶压片法 药物：为结晶状、流动性、可压性好 流程：结晶性药物适当粉碎加崩解剂、 润滑剂压片,压 片片重计算,按主药含量计算片重,每片含主药量（标示量）,颗粒中主药的百分含量（实测值）,片重=,例：某片剂中主药每片含量为0.2g，测得颗粒 中主药的百分含量为50%,求平均片重。 解：平均片重0.2/50% 0.4g,例：黄连素片中每片含黄连素0.1g，制成颗粒后，测得颗粒中的含主药量为48.5%，本品含黄连素应为标示量的95.0%1
10、05.5%，计算片重范围。,半浸膏片的片重可由下式求得 片重= = =,实例：生产穿心莲片10000片，需药材10kg，其中3kg粉碎成细粉，7kg采用85%乙醇热浸提取二次，提出收膏率为15%，膏中固体量为70%，将浸提浸膏与药材细粉混合，制粒，干燥，压片前加0.03kg硬脂酸镁。请问该片的片重应为多重？,50,例：,3kg磨粉 穿心莲 10kg 出膏率15% 7kg提膏 膏中总固体70% 硬脂酸镁 0.03kg 制成 10000片（原药材1g/片） 片重= ?,51,例：,3kg磨粉 穿心莲 10kg 出膏率15% 7kg提膏 膏中总固体70% 硬脂酸镁 0.03kg 制成 10000片（
11、原药材1g/片） 片重= =0.376(g),700015%70%+3000+30,10000/1,压片机和压片过程,压片机类型,单冲压片机,54,上下二个冲头 冲和模 固定的模圈 药片在模圈内由二个冲头加压而成 ,冲和模 由优质钢材制成，耐磨，强度大，形状和大 小决定片剂的形状大小和作用,Lab-scale Single-punch tabletting machine,三个调节器： 1 压力调节器 2 出片调节器 3 片重调节器,Equipment for tabletting,第三节 片剂的制备 片剂压制及设备,单冲压片机,单冲压片机的产量约80-100片/分，最大压片直径12mm， 最
12、大填充深度11mm，最大压片厚度6mm，最大压力15kN。 多用于新产品试制。,压片过程,图 单冲压片机的压片过程,单冲压片机的压片过程示意图,型号：16冲、19冲、33冲、55冲、75冲等 结构：机座和机台、压制机构、加料部分、调节装置 压片过程 填料压片出片,（2）多冲旋转式压片机,多冲旋转式压片机工作过程示意图,压片时上、下冲同时加压，两面压力分布均匀,72,压片过程的三个阶段：,（3）其他压片机类型,多次压片机：受压时间长，密度均匀，减少裂片 多层压片机：减少配伍变化，制成缓控释制剂 高速压片机：产量更大，自动调节片重、厚度、剔除不合格的药片，自动取样、计数、计量等,二次压片示意图,z
13、（五）压片时可能发生的问题与解决的办法,裂片 松片 粘冲 片重差异超限 崩解迟缓,溶出超限 含量均匀度超限 变色与花斑 叠片 卷边,76,发生问题的原因：,裂 片,裂 片片剂受到振动或经放置后，从腰间开裂或顶部脱落一层的现象称为裂片。,78,裂片 腰间开裂或顶部脱落,松 片,指片的硬度不够，受振动易松散成粉末的现象。硬度试验不合格。,80,松片影响因素及解决措施,硬度测定仪：30-40N,3-4kg压力不碎,粘 冲,粘冲指片剂表面被冲头粘去一薄层或一小部分，造成片面粗糙不平或有凹陷的现象。,82,粘冲影响因素及解决措施,片重差异超限,片重差异超限指片剂超出药典规定的片重差异允许范围,崩解迟缓,
14、崩解迟缓指片剂的崩解时间超过药典规定的要求,变色与花斑,变色与花斑指片剂表面颜色改变或出现色泽不一致的斑点、阴影或麻点等,1、颗粒过硬、松紧不均；润滑剂混合不均; 换用乙醇为润湿剂制粒 充分混均或改进制粒方法 、挥发油分散不均匀 增加密闭闷吸时间 、上冲油垢过多落入颗粒产生油点 设备维修,叠 片,叠片指两片剂叠压在一起,原因：上冲粘片、出片调节器调节不当、加料器故障等,解决方法：应立即停机检修，针对原因分别处理,溶出超限指片剂在规定时间内未能溶出规定量的药物。,溶出超限,原因： 影响崩解的因素 疏水性药物 难溶性药物,解决办法： 加快崩解 加水溶性辅料制成混合物 制成固体分散体或载体吸附,含量
15、均匀度超限,含量均匀度超限片剂的含量均匀度超过药典规定的限度,原因：(对于小剂量的药物） 混合不均匀 可溶性成分在颗粒间迁移,解决办法： 采用合适的方法混合 翻粒、用流化干燥法,卷 边,原因 系指冲头与模圈碰撞，使冲头卷边，造成片剂表面出现半圆形的刻痕,解决方法 需立即停车，更换冲头和重新调节机器,片剂的质量控制,一、物理方面的检查： 1外观性状 2重量差异 3硬度和脆碎度 4崩解时限 二、化学方面的检查 溶出度 含量均匀度 微生物限度 鉴别和含量测定 三、微生物限度检查,片剂的质量与检查,外观性状 硬度和脆碎度,片剂的质量检查,重量差异检查：20片，每片片重与平均片重相比较，超出差异限度不得多于2片，并不得有1片超出限度过1倍,崩解时限：6片，在规定液体介质中上下移动吊篮片剂崩散至小于2mm大小粉粒所需时间。普通片剂15min内全部崩解,崩解仪,
