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1、解读： 中国B细胞慢性淋巴增殖性疾病诊断专家共识（2014年版）,邱录贵 中国医学科学院血液病医院淋巴瘤诊疗中心,中华血液学杂志，2014; 35(4): 367-370,定义与说明,本共识所指B-CLPD是临床上以外周血/骨髓成熟B细胞克隆性增殖为主要特点，并通过外周血/骨髓的形态学、免疫表型及细胞/分子遗传学检测可以诊断的一组成熟B淋巴增殖性疾病。 单纯根据细胞形态学特征，临床常诊断或误诊为慢性淋巴细胞白血病。 在有淋巴结肿大时应尽可能进行淋巴结活检,外周血淋巴细胞增多CLL,中国医学科学血液病医院863例B-CLPD分类结果,B细胞慢性淋巴增殖性疾病,B-CLPD共同特征,临床特点： 中
2、老年 临床进展缓慢，低度恶性（MCL除外） 可向侵袭性恶性淋巴瘤转化 治疗后可缓解，但难以治愈 形态学：以小的成熟淋巴细胞为主，部分可以出现中等 大小 淋巴细胞。 免疫表型：表达B细胞相关抗原（CD19、CD20、CD22、 CD79）和表面免疫球蛋白（sIg）单一轻链（或） 基因重排：IG重链（IgH）或/和轻链（IgL）基因重排,B细胞克隆性检测的常用方法,流式细胞术：主要通过检测细胞表面免疫球蛋白（sIg）轻链限制性表达明确B 细胞的克隆性 31 25% 细胞遗传学异常：克隆性染色体异常 常规细胞遗传学 FISH技术检测 PCR检测：IgH、IgL基因重排,慢性淋巴细胞白血病/ 小细胞淋
3、巴瘤（CLL/SLL）,CLL/SLL主要特征,中位年龄65岁，男：女=2：1 淋巴结肿大，伴外周血和骨髓累及 肿瘤由小圆形淋巴细胞混合数量不等幼淋巴细胞 免疫表型：sIg+(弱)，CD5+，CD20+(弱)，CD23+，FMC7-，BCL-6-，CD10-，CCND1- 染色体异常：13q-，+12，11q-，17p-，6q- 5%-10%进展为大B细胞淋巴瘤（Richter综合征） 5年生存率50%,CLL表型细胞5000/l, 3月 5109/L，存在CLL细胞骨髓浸润所致血细胞减少， 也可诊断CLL； 形态学：小的成熟淋巴细胞 免疫表型特征 CD5+CD23+CD19+FMC-7- s
4、mIgdim，CD20、CD22及CD79a 轻链(或)限制表达 不表达CD10及CCND1,CLL诊断标准 (IWCLL),Hallek M, et al. Blood, 2008, 111: 5446,涂抹细胞是CLL的形态学特征,CLL免疫表型特点,CD19+CD5+,CD19+CD23+,CD20dim,FMC7-,kappadim,CLL免疫表型积分系统,* 典型CLL：4-5分，非CLL B-LPD：0-2分； 积分为3分时，应特别注意与MCL白血病鉴别， 推荐FISH检测t(11;14).,单克隆B淋巴细胞增多症（MBL）,是指健康个体外周 血存在低水平的单克隆B淋巴细胞。 诊断
5、标准： B细胞克隆性异常； B淋巴细胞5109/L； 无肝脾淋巴结肿大（所有淋巴结1.5 cm） 无贫血及血小板减少； 无LPD的其他临床症状 根据免疫表型将分为二类： 即CD5+MBL（CLL样表型）或CD5-MBL（非CLL样）。,CLL、MBL、SLL鉴别诊断,套细胞淋巴瘤（MCL）,MCL的主要特征,中位年龄68岁，男：女=24：1 80%患者诊断时即处于晚期(/)，常伴随结外播散病灶(GI、骨髓)，80%外周血存在MCL细胞(FCM检测比例更高，92%)；胃肠道80-90%(NCCN要求肠镜) 免疫表型特点：CD5+/CD19+，同时表达CD20、CD22和CD79等，CD20、sI
6、g和CD79表达比CLL强。大多CD23阴性(25%弱阳性)，可以和CLL相鉴别；CD11c阴性(诊断价值高于CD23)。细胞核SOX11c阳性。 特征性的染色体异常t(11;14)(q13;q32)；CCND1阳性！ 5年生存率远低于CLL。,MCL的免疫表型特征,淋巴结套区的CD5和CD20阳性小B细胞淋巴瘤； 主要免疫表型： CD5+CD19+; CD20+,CD22+/CD79+, FMC7+, sIg+, k, HLA-DR+ 不表达CD10, CD23，Bcl-6 与SLL/CLL鉴别的鉴别要点 CD23-，FMC7+, CD22+/CD79+, sIg+,我们中心MCL的表型特点
7、,MCL患者CD23阳性率高于西方报道，而sIgM表达率低于西方报道,易树华等，中华血液学杂志， 2014,35(4):337-341,CD11c对于MCL的诊断价值高于CD23,CLL 186例，MCL 38例，其他类型B-LPD共10例，另外26例BLPD-U BLPD-U: 表型疑似MCL，但t(11;14)阴性,易树华等，中华血液学杂志， 2014,35(4):337-341,MCL的诊断“金标准”,特征性的遗传学异常： t(11;14),Cyclin D1+ FISH 95% CC 70% PCR 40%,CyclinD1 gene,CyclinD1 蛋白,其它：13q-, 17p-
8、, 11q-, +12,病 例,男，53岁。 主诉：腹胀1月余，发现白细胞升高1天 血常规：WBC 79.91 109/L, HB 122, PLT 114 109/L B超示脾大，长23.1cm，厚11.4cm，肋下平脐 胸腹部CT未见明显肿大淋巴结 骨髓流式：83.84%表达CD19，CD20，FMC7，CD22，CD23，CD25，弱表达轻链，而CD5-、CD10-、sIgM-、CD10-、CD103-、CD38- 骨髓病理：增生极度活跃，小淋巴细胞增生为主。IHC：CD43、CD20、PAX5、 BCL2广泛阳性，CD23、CD10、Cyclin D1阴性，CD3、CD5少阳性。考虑B
9、细胞淋巴瘤侵犯骨髓。 临床诊断：B-LPD：脾边缘区淋巴瘤？,病例,细胞遗传学： 核型 46,xy5; FISH : Rb1ATM+12p53均阴性， IGH易位 53%阳性。 IGH/CCND1 82%阳性 诊断：套细胞淋巴瘤 （惰性型）,B幼淋巴细胞白血病（B-PLL）,B-幼稚淋细胞白血病 B-PLL,诊断应符合以下几点： 多见于老年男性患者，脾大而淋巴结不大； 外周血淋巴细胞升高，多大于100109/L， 幼淋巴细胞比例55%； 免疫表型：sIg强阳性，CD19、CD20、CD22、CD79a、 FMC7阳性，CD5可阳性，CD23、CD10阴性； 不伴有t(11;14)(q13;q3
10、2)染色体异常； 排除由CLL转化的B-PLL 和伴有幼稚淋巴细胞增多的C LL。,毛细胞白血病（HCL）,HCL的主要特征,中位年龄 6070岁，男女比例为 5:1 以脾肿大、全血细胞少为主要表现；外周血、骨髓或肝脾中可见“毛细胞”。白细胞数很少超过10109/L，单核细胞减少为特征性表现 抗酒石酸酸性磷酸酶颗粒状强阳性(TRAP) 典型的免疫表型：强度! sIg+(strong)、 CD19+、CD20+(strong)、CD22+(strong)、CD79+、 CD5-、CD10-、CD23-、 CD11c(strong)、CD25+、CD103+、CD123+、FMC7+、 Annex
11、in A1+最特异性标记，其他B-CLPD阴性.,HCL细胞形态特征,HCL免疫表型特点,表达泛B细胞抗原，强表达CD20CD22，sIg+，FMC7+ 一般不表达CD5、CD10、CD23； 强表达CD11c、CD103、CD25对HCL具有诊断意义，但CD11c、CD103、CD25并非HCL细胞所特有； CD25 ：表达率90%以上，但接近半数的CLL细胞及其它的淋巴瘤细胞表达CD25，不具特异性，但CD25阴性时诊断HCL应谨慎。 Annexin-1（IHC）：是HCL最具特异性的标记，不表达于其他B细胞淋巴瘤，常用于与SMZL和HCL变异型的鉴别，但Annexin-1表达于髓系细胞和
12、部分T细胞，故需要与B细胞标记如CD19、CD20一起应用。,HCL流式免疫表型特点,HCL其他特点,临床特点：巨脾，全血细胞减少，骨髓“干抽” TRAP实验阳性：HCL细胞中存在酸性磷酸酶同功酶5，此酶不被酒石酸所抑制，故95%以上的HCL患者耐酒石酸酸性磷酸酶（TRAP）阳性。 电镜：见到核糖体板层复合物对诊断HCL具有特异性。 组织病理： 脾脏病理常红髓，脾白髓萎缩； 骨髓病理中“煎鸡蛋”样特点，纤维化明显,BRAF v600E突变是HCL特征性改变,48/48 HCL阳性,198例其他B-LPD均阴性,N Engl J Med 2011;364:2305-15.,毛细胞白血病-变异型（
13、HCL-V） WHO2008分类中脾淋巴瘤/白血病, 不能分类 中的一个亚类,HCL-v的主要特点,临床特点 约占HCL的10%，亚洲比较更高，我们的资料占37.5 白细胞、淋巴细胞增多 无单核细胞减少 对核苷类治疗反应差，预后差 细胞特点 核仁较明显，或缺乏多毛的轮廓，类似幼稚淋巴细胞 CD25、Annexin A1和TRAP阴性 生物学特点 BRAF V617F 突变阴性,王燕婴等，临床血液学杂志-2011.24.411-413,脾边缘区淋巴瘤（SMZL）,SMZL的主要特点,中位年龄68岁；男女比例接近；5年生存率80%。 占淋巴瘤不到2%，但却占CD5-不能分类的慢性淋巴系统白血病的绝
14、大多数。 典型的临床表现为脾大，常伴脾门区淋巴结肿大，但浅表淋巴结很少肿大，常伴有骨髓及外周血受累。 1/3血清单克隆Ig 侵犯骨髓时常侵犯骨髓窦，这种髓窦内侵犯对SMZL具有一定特异性。 免疫表型：肿瘤细胞常强表达IgM和IgD，通常CD20+，CD22+， CD24+，CD27+，FMC7+，CD79b+。50%表达CD11c，30%表达CD23，25%表达CD25，20%表达CD5，少于10%病例表达CD103，但CD5和CD23不共表达。 在南欧发现与HCV感染相关,SMZL的形态学特点,SMZL的诊断标准,诊断SMZL至少应具备以下条件： 脾脏病理符合SMZL特点 + 细胞免疫表型在
15、CLL表型积分系统中2分； 或 外周血或骨髓典型的细胞形态学特点 + 细胞免疫表型+骨髓病理呈CD20+细胞窦内侵犯。,SMZL遗传学异常,7q21-32缺失占40%以上 +3 异常占17% ，+12，+18 IGVH12 (31%)、IGVH434 (13%)、IGVH323 (8%) NOTCH2突变 J Exp Med,2012,Aug 13,Leukemia. 2005;19(10):1818-1823,+12,+3,+18和7q-对SMZL的鉴别作用,Leukemia. 2005;19(10):1818-1823,SMZL与疑似SMZL遗传学差异,p=0.082,p=0.096,p=
16、0.035,中国医学科学院血液病医院资料（未发表）,SMZL与疑似SMZL间存在临床特征差异,p=0.076,p=0.069,滤泡淋巴瘤（FL）,FL主要特点,中位年龄60岁，20岁以下的人罕见 淋巴结无痛性逐渐增大（颈、腹股沟、腋窝），脾脏、骨髓、外周血和口咽环常累及胃肠道、皮肤和软组织也可累及， 2/3患者为临床-期。主要依据淋巴结病理活检 当无法获得完整淋巴结组织时可通过以下特点进行诊断 典型的免疫表型：表达全B细胞标记CD19、CD20、 CD22、CD79、FMC7和生发中心抗原CD10、BCL2、BCL6，限制性表达Ig轻链，CD20荧光强度强于正常淋巴细胞，部分患者CD23阳性。CD5-，CD43-，CCND1- 细胞遗传学异常：t(14;18)(q32;q21) 非特征性异常！ 5年生存率75%左右,Scant cytoplasm some cell sh
