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1、,骨质疏松症防治及钙制剂发展趋势,2008.4,骨质疏松症基本概念 骨质疏松症临床表现 骨质疏松症防治原则 钙制剂发展趋势,主要内容,关 注,治疗高血脂 预防心肌梗塞,防治 骨质疏松症 预防骨折,治疗高血压 预防中风,医学界已将这三种疾病放在同样重要位置,教堂里的三个女人,Wilhelm Leibl,国际通用定义 一种全身性骨骼疾病，其特征是低骨量和骨组织微结构的破坏，随后骨脆性增加，易发生骨折。,骨质疏松症基本概念,正常骨 骨质疏松骨,以骨强度受损导致骨折危险性升高为特征的骨骼疾病。骨强度主要反映了骨密度和骨质量两个方面的综合特征。,NIH 骨质疏松症定义,NIH Consensus Dev
2、elopment Panel on Osteoporosis. JAMA 285 (2001): 785-95,骨强度 NIH 共识 2000,骨质量,+,骨微结构和几何学 骨转换 矿化程度 损伤的累积 胶原/矿物质属性,转变骨质疏松症思维模式,NIH Consensus Development Panel on Osteoporosis. JAMA 285 (2001): 785-95,骨小梁结构和骨强度,纵向的支撑柱结构负责承重，它是下列因素的函数 支撑柱的材料 横切面的几何结构,添加水平方向的横档，通过缩短每个支撑柱的有效长度，从而大大（指数级）增加骨强度,结构的影响,质量和 数量减少
3、数量减少 结构均正常 结构丧失,Advanced (87y woman),perfect orientation (50y man),Thinning (58y man),thinning and Separation (76y man),骨小梁微结构破坏,2.74亿 60+ in China,WHO:the World Health Report 1998,By 2025,目前美国的总人口,人口老龄化愈高 骨质疏松症发病率愈高,随着全球人口老龄化的加剧，目前全 世界患骨质疏松症的总人数超过 了2亿，就美国而言，45岁以上的妇 女每年患该病者就达1500 - 2000万人！ 造成骨折者有130
4、-150万例！,我国是世界老年人口绝对数量最多的国家， 约有1.2亿。专家预测，目前 我国的骨质疏松患者约 有8400万，占总人口的 6.6%,骨质疏松症的流行病学,随着我国人口的老龄化，OP亦已成为公共健康最严重的问题之一，据预测目前我国骨质疏松患者(包括骨量减少)八千四百万，占总人口的6.6%；到2025年，患病率可达9.9%；到2050年将增加一倍以上，达2亿1千万人，占总人口的13.6% 。,骨质疏松症基本概念 骨质疏松症临床表现 骨质疏松症防治原则 钙制剂发展趋势,主要内容,骨重建周期,激活期,吸收期,形成期,静止期,骨重建： 1.破骨细胞来源于造血干细胞，消除旧骨（骨吸收） 2.成
5、骨细胞来源于间充质细胞，产生新的骨基质，随后成为矿 化的成熟骨（骨形成） 3.当骨吸收超过骨形成时发生骨量丢失,分类和分型,骨质疏松症,原发性,绝经后骨质疏松(I型) 老年性骨质疏松(II型) 特发性骨质疏松(包括青少年型),内分泌疾病 结缔组织疾病 胃肠道疾病 肾脏疾病 药物性 骨髓病、癫痫等,继发性,75+岁，驼背 髋部骨折 危险增加,55+岁 绝经后 脊椎骨折危险增加,50岁 围绝经期,绝经后骨质疏松症,Reproduced with permission from MarketForce,骨质疏松症防治指南(2006),诊断 有过脆性骨折史 BMD值符合骨质疏松症诊断标准,正常,骨量减
6、低,骨质疏松,WHO骨质疏松诊断指南,峰值骨量,-2.5,-2.0,-1,0,T-score,严重骨质疏松 = 2.5 + 骨折,Word Health Organization. Guidelines for Preclinical Evaluation and Clinical Trials in Osteoporosis, 1998,骨 峰 值,1.发生在骨成长的大小和骨矿盐累积已稳定时（坚固期） 2.不同骨骼部位在不同的时期达到成熟 3.脊椎2127岁 4.髋部1924岁 骨峰值的决定因素 1.遗传因素（70）：性别和种族 2.生活方式因素（30）：钙、维生素D、运动和维生素,骨质疏松
7、症临床表现（一）,骨 痛,骨质疏松症临床表现（二）,身 高 缩 短 驼 背,骨质疏松症临床表现（二）,身 高 缩 短 驼 背,骨质疏松症临床表现（三）,骨 折,六、骨质疏松症的临床表现（四）,呼 吸 系 统 功 能 障 碍,骨质疏松症临床表现（五）,骨钙自骨中溶出血钙血管平滑肌细胞钙内流、钠外流血管收缩 骨钙自骨中溶出血钙动脉内膜中沉着 血管壁粥样硬化/钙化血压 低钙饮食(300mg /日)发生高血压的危险度比摄钙1200mg/日者高23倍,高血压 老年痴呆,可怕的“影子杀手”,骨质疏松早期可无症状，当出现症状时往往已有 较长病程： 腰背酸痛； 驼背、身矮； 骨折 25% 5080% 60岁
8、70岁 髋部骨折尤为严重：其中520%造成严重并发 症，1年内死于肺炎、血栓形成；50%存活者造 成残疾。,骨质疏松症基本概念 骨质疏松症临床表现 骨质疏松症防治原则 钙制剂发展趋势,主要内容,人口老龄化 我国大于60岁老人达1亿多，已超过总人口10% 中国人均寿命延长至70岁，已进入老龄社会,防治骨质疏松症的必要性,危险因素,不可控制因素 人种 、老龄、女性绝经、母系家族史 可控制因素 低体重、药物 、性激素低下、吸烟 过度饮酒、咖啡及碳酸饮料等 体力活动、饮食中钙 、vit D 有影响骨代谢的疾病和应用影响骨代谢药物,骨质疏松症的影响因素,现代妇女比以前更易骨折？ * 骨峰值变低 饮食变化
9、 蜗居少动 * 跌倒和意外事故增多 现代老人多动 * 骨质丢失速率变快 蜗居少动 股骨颈几何结构改变？ 股骨颈长度增加而宽度未变（50年代90年代) 79.4mm 84.9mm International Health Foundation 1994年第3期,临床目标 缓解疼痛 增加骨密度 降低骨折发生率,骨质疏松治疗目标,根本目标 根据骨转换状态，调节骨代谢，使 骨形成 骨吸收,1、快速 -降低骨转换率 -提高骨密度 -降低骨折发生率 2、有效 -降低全身所有部位骨折发病率 3、可靠 -长期应用疗效可靠 -安全，副作用少,理想的骨质疏松治疗药物,骨质疏松症预防与治疗,从任何时候都不算早 从任
10、何时候都不算迟,Meunier PJ: It is never too earlier to reduce the risk of osteoporosis and never too late to prevent hip fractures,骨质疏松症的治疗,辅助治疗 药物治疗 手术治疗,预防骨质疏松症的一般建议,元素钙：1200 mg/D （饮食补充） Vitamin D ：400 800 IU/D 均衡饮食 负重运动或锻炼 戒烟 适度限制酒精摄入 尽量减少摔倒 在容易摔倒者中推荐髋部保护装置,(EFFO; Canadian Soc.; Australian Soc.; NOF),如何进
11、行药物治疗？ 1对症治疗：止痛 2对因治疗：关键 3长期周期性用药：ADFR (activate, depress, free, repeat),治疗药物的分类,抑制骨吸收 促进骨形成 基本补充剂 性激素 氟制剂 钙剂 二磷酸盐类 同化激素 维生素D 降钙素 PTH 伊普拉封 雷洛昔芬,骨质疏松症基本概念 骨质疏松症临床表现 骨质疏松症防治原则 钙制剂治疗及发展趋势,主要内容,钙的概述,1%存在于体液,99存在于骨骼和牙齿,人体内含量最多的矿物质是钙； 人体本身不能制造钙，只能通过饮食摄取； 一个60公斤体重的成年人体内总钙量为： 男性约1200克； 女性约1000克； 人体骨骼钙与血钙之间存
12、在着动态平衡，以维持血钙的恒定。,钙在人体中的作用 人体终生必需的营养元素 细胞活动的枢纽 “盐”的形式存在（羟磷灰石为主，少量为碳酸钙及磷酸氢钙结晶） 健康机体中总钙量1000g（男1500g、女1000g）,人的生命一开始就有钙 卵细胞中的钙具有激活作用 精子顶体部的钙具有激活作用 受精 钙启动 受精卵分裂(十万亿个细胞 以上），钙分布于每个细胞中,人体钙的分布 随着器官系统的生长发育 99%存在于骨骼和牙齿中,并参与 生长发育 1%存在于体液中,人体钙的生理作用 钙是细胞活动的枢纽 钙发出信号： 细胞产生分裂 细胞接受电流 细胞发出电流,体液中的钙维持体内的正常活动 调节神经、肌肉、骨骼
13、的兴奋与应激 调节毛细血管及细胞膜的通透性 参与凝血过程 促进体内多种酶的活性 维持正常肾功能、呼吸功能 调节酸碱平衡,骨钙 血钙 血钙恒定 正常的钙循环 保证人体细胞正常活动 身体健康,钙 剂,钙是预防治疗骨质疏松，提高骨密度的基础药物 钙的正平衡有利于骨量的维持 钙是骨矿化所必需的主要元素,钙缺乏疾病谱,钙缺乏可导致人体多个系统的功能紊乱，引起100多种疾病。例如： 皮肤： 婴儿湿疹、痤疮、手足皲裂、荨麻疹、手足癣等； 内分泌系统： 肥胖症、糖尿病、甲状旁腺疾病、甲状腺疾病、 柯兴氏综合症等； 心血管系统： 动脉硬化、高血压、妊高症、心脏病等。,中国居民膳食质量调查已表明，我们的膳食 营养
14、存在不足，其中除缺乏维生素A、B1、 B2外，还存在钙、镁、锌的不足。,第四次全国营养调查报告：（年月） 每天钙摄入量仅390.6mg，锌的摄入量是推荐 供给量（RDA）的8590。,绝经妇女,补钙原则：人人补钙，终身补钙,补钙方法 （1） 饮食补充 牛奶100ml = 120mg钙 其他补钙食品 （2） 药物补充 有机钙与无机钙,影响钙吸收的因素 膳食成分 钙磷比例 活性VD 年龄 性别 钙的存在形式 孕产期,年龄(岁),相对骨量 (占理想峰值骨量% ),自然增长,Fast Loss,Normal,80,60,40,20,20,30,40,50,60,70,80,100,低,高,快速丢失,正
15、常丢失,绝经后骨量丢失,问题及办法,问题: 膳食钙摄入不足 钙补充剂可以弥补差额,美国国立卫生研究院（NIH） 美国国家骨质疏松基金会（NOF） 北美绝经学会（NAMS）,被权威组织认识到的钙剂的重要性,各种骨质疏松治疗方案均须以钙和维生素D的充足摄入为基础,NIH Consensus. JAMA,2001,285(6):785-95. The North American Menopause Society. Menopause,2001,8(2):84-95. National Osteoporosis Foundation.http:/www.guideline.gov/summary/summary.aspx?doc_id=3862#s23,钙剂的补充能降低骨折发生率,元素钙1000 mg/日 + Vit D3 400U n=4957 平均年龄66岁，男性和女性 对照组：n=5063 3年后，骨折发生率降低16% （RR 0.84，CI 0.72- 0.98，P0.05）,J Bone Mineral Res 2004;19:370-378,绝经后补充钙剂可以减少绝经后妇女骨量丢失 钙剂可以
