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1、-内酰胺类抗生素,药剂科 钟晗,-内酰胺类抗生素,2013-1-24,-内酰胺类抗生素是指化学结构中含有-内酰胺环的一类抗生素。,定义,青霉素类,头孢菌素类,非典型-内酰胺类,-内酰胺酶抑制剂,分类,青霉素类 头孢菌素类 其他-内酰胺类 -内酰胺酶抑制药 -内酰胺类抗生素复方制剂,作用机制,作用于青霉素结合蛋白（PBPs）,抑制细菌细胞壁合成，菌体失去渗透屏障膨胀裂解；细菌自溶酶溶解 PBPs数目、种类、分子大小及与-内酰胺类抗生素亲和力均因细菌菌种不同而有很大差异 哺乳动物的细胞无细胞壁，故-内酰胺类抗生素对人毒性很小 对已合成的细胞壁无影响，故对繁殖期细菌作用较静止期强,耐药机制,产生水解
2、酶：200余种 与药物结合：陷阱机制或牵制机制 改变PBPs：耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA） 改变菌膜通透性：大肠埃希菌、鼠伤寒沙门菌铜绿假单胞菌 增强药物外排：非特异性、多重性耐药。如大肠埃希菌、金葡菌、表葡菌、铜绿假单胞菌等 缺乏自溶酶：金黄色葡萄球菌,耐药机制,作用特点,时间依赖性 当4MIC时，杀菌效应便达到饱和程度，再继续增加血药浓度， 其杀菌效应不会再增加 特点：无首次接触效应；浓度低于MIC，不能抑制细菌生长，浓度达到MIC，可有效杀灭细菌 一般24h内有50%-60%时间血药浓度超过 MIC为宜 给药方式：每3-4个半衰期给药1次,青霉素类,按抗菌谱和耐药性 窄谱青霉素类
3、：青钠、苄星青霉素 耐酶青霉素类：甲氧西林、苯唑西林 广谱青霉素类：氨苄西林、阿莫西林 抗铜绿假单胞菌广谱青霉素类：哌拉西林 抗革兰阴性菌青霉素类：美西林,1928,1939,1942,1945,青霉素发现史,青霉素结构与功能,青霉素G为天然青霉素，其余均为半合成青霉素 母核6-氨基青霉烷酸（6-APA）：由噻唑环和-内酰胺环骈合而成，为抗菌活性重要部分 侧链（CO-R）：主要与抗菌谱、耐酸、耐酶等药理特性有关,窄谱青霉素类,青霉素G化学性质较稳定，抗菌作用强、产量高、毒性低、价廉 PG为一有机酸，常用钠盐及钾盐，干燥粉末稳定，溶于水后极不稳定，易被热、酸、碱、醇、氧化剂、金属离子分解破坏 放
4、置24h大部分降解失效，还可生成具有抗原性降解产物，应临用现配 PG半衰期约为0.5-1h，苄星青霉素半衰期约为13-24h,窄谱青霉素类,抗菌谱 大多数G球菌：溶链、肺球、草链、不耐药金葡和表葡 G杆菌：白喉棒状杆菌、炭疽杆菌、产气荚膜梭菌、破伤风梭菌 G-球菌：脑膜炎奈瑟菌、不耐药的淋病奈瑟菌 少数G杆菌：流感杆菌、百日咳鲍特菌 螺旋体、放线杆菌等,G+球菌 和杆菌,G-球菌,螺旋体,窄谱青霉素类（首选药）,窄谱青霉素类,不良反应 变态反应：最常见，1%-10% ；过敏性休克0.4-1/万。因青霉素溶液中的降解产物青霉噻唑蛋白、青霉烯酸、6-APA高分子聚合物所致。 防治变态反应：青霉素过
5、敏者禁用；避免滥用和局部用药；初次使用、用药间隔3d以上或换批号者须做皮试；注射液临用现配；发生过敏性休克，皮下或肌注肾上腺素 赫氏反应：大量病原体被杀死后释放的物质引起,窄谱青霉素类,药物相互作用 丙磺舒、乙酰水杨酸、吲哚美辛、保泰松可竞争性抑制其从肾小管的分泌，使之排泄减慢，血药浓度增高 -内酰胺类抗生素是繁殖期杀菌药，与抑菌剂（磺胺类、红霉素类、四环素类等）谨慎合用 不能与重金属配伍，以免影响活性 氨基酸营养液可增强-内酰胺类抗生素的抗原性，属配伍禁忌,耐酶青霉素类,通过改变青霉素化学结构侧链，通过空间位置障碍作用保护-内酰胺环不易被酶水解 甲氧西林是第一个耐酶青霉素，不耐酸 抗菌作用P
6、G,广谱青霉素类,耐酸、不耐酶，可口服，对G和G-都有杀菌作用 疗效与PG相当 对G-杆菌有较强抗菌作用，如伤寒沙门菌、副伤寒沙门菌、百日咳鲍特菌、大肠埃希菌、痢疾志贺菌等；对粪链球菌作用优于PG；对球菌、G杆菌、螺旋体不及PG；对铜绿假单胞菌无效,抗铜绿假单胞菌广谱青霉素类,抗菌谱与氨苄西林相似（广谱），尤其对铜绿假单胞菌有特效，对耐氨苄西林的大肠埃希菌仍有效。哌拉西林对脆弱类杆菌和多种厌氧菌亦敏感 不耐酶,抗革兰阴性杆菌青霉素类,对G-杆菌作用强，对铜绿假单胞菌无效，对G+菌作用弱 为抑菌药,头孢菌素类,按抗菌谱、耐药性和肾毒性 第一代：头孢唑啉、头孢拉定（康良）、头孢硫脒（仙力素） 第二
7、代：头孢呋辛（西力欣、联邦赛福欣）、头孢克洛（希刻劳）、头孢替安（佩罗欣）、头孢丙烯 第三代：头孢哌酮、头孢曲松（罗氏芬、头孢三嗪）、头孢噻肟（凯福隆）、头孢他定（锋洛欣）、头孢地尼（希福尼） 第四代：头孢吡肟（马斯平、信力威）,头孢菌素结构与功能,由真菌培养液中提取水解而成 母核7-氨基头孢烷酸（7-ACA），为抗菌活性重要部分 与青霉素有相似的理化特性、生物活性、作用机制和临床应用,各代头孢菌素抗菌谱比较,各代头孢菌素特点,第一代：不耐酶。较理想为头孢唑啉，需注意肾毒性；头孢拉定抗菌作用较弱，但毒性低、不含钠，适用于老年人、心功能不全等 第二代：较耐酶。抗菌谱较一代广，对厌氧菌有一定作用。
8、头孢呋辛对酶稳定、几无肾毒性，可过CSF。 第三代：耐酶。头孢他定对绿脓、沙雷菌属作用最优；头孢曲松可过CSF，t1/2:8h,40%自胆汁排泄；头孢哌酮对酶不稳定，70%经胆汁排泄，可引起凝血功能障碍 第四代：对广谱-内酰胺酶稳定,头孢菌素不良反应,常见 过敏反应（皮疹、荨麻疹等），过敏性休克罕见。 与青霉素类有交叉过敏现象，青霉素过敏者约有5-10%对头孢菌素类发生过敏 肾毒性 一代头孢大剂量使用时出现肾毒性；二代较之减轻；三代对肾脏基本无毒；四代几无肾毒性,头孢菌素类药物相互作用,与氨基糖苷类、强效利尿药等有肾毒性药物合用可加重肾损害 与乙醇同时应用可产生“醉酒样”反应，药物治疗期间或停
9、药3天内应忌酒,第三代头孢主要品种比较,其他-内酰胺类,碳青霉烯类：亚胺培南/西司他丁（泰能）、美罗培南（美平）、帕尼培南倍他米隆（克倍宁） 头霉素类：头孢西丁（信希汀）、头孢美唑（先锋美他醇） 氧头孢烯类：拉氧头孢 单环-内酰胺类：氨曲南,碳青霉烯类,碳青霉烯类化学结构与青霉素类似，主要是在噻唑环中的C2和C3间为不饱和键，以及1位上的S为C取代 抗菌谱极广、抗菌作用甚强，对G+、G-、需氧与厌氧菌均具有良好作用 适用于多重耐药或产-内酰胺酶菌株引起的严重的G-感染、混和感染、耐药菌感染和免疫缺陷者感染，也是产ESBLs菌株感染疗效最佳品种,碳青霉烯类品种比较,头霉素类,化学结构与头孢菌素相
10、似，主要在7-ACA的C7上增加了一个甲氧基，以对-内酰胺酶的稳定性较头孢菌素强 分A、B、C三型，其中C型抗菌作用最强，头孢西丁为代表药，还有头孢美唑、头孢米诺 抗菌谱：与第二代头孢菌素相同，对厌氧菌有高效，对耐青霉素金葡菌以及对头孢菌素的耐药菌有较强活性，CSF中含量高,氧头孢烯类,化学结构主要是7-ACA上的S被O取代 代表药为拉氧头孢 抗菌谱：与第三代头孢菌素相似，对-内酰胺酶极稳定。CSF、痰液中浓度高 不良反应以皮疹最为多见，偶见凝血酶原减少或血小板功能障碍而致出血,-内酰胺酶抑制药,舒巴坦 克拉维酸 他唑巴坦,-内酰胺酶抑制药,本身无或只有较弱的抗菌活性，但可作为自杀性底物与-内
11、酰胺酶呈不可逆结合，抑制了-内酰胺酶 酶抑制药对不产酶的细菌无增强效果 与配伍的抗生素联合使用时，两药有相似的药代动力学特征，有利于更好发挥协同作用,-内酰胺类抗生素复方制剂,阿莫西林/克拉维酸（君尔清） 哌拉西林/他唑巴坦（他唑仙） 头孢哌酮/舒巴坦（舒普深、康利必欣）,各种酶抑制剂复方制剂比较,复习大纲,掌握内容 -内酰胺类抗生素作用特性 -内酰胺类抗生素分类（大类、小类） 各类药物的通用名及对应的商品名 我院常用抗生素品种的特点 熟悉内容 -内酰胺类抗生素作用机制 各类-内酰胺抗生素的结构与功能 各类-内酰胺抗生素抗菌谱 了解内容 -内酰胺类抗生素耐药机制 各类-内酰胺类抗生素常见及严重不良反应、药物相互作用 -内酰胺酶抑制药作用,Whats wrong with most PowerPoint Presentations?,谢 谢!,
