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1、第二章 药物代谢动力学,研究药物在体内动态变化规律 体内过程 +速率过程 药动学/药代学,第一节 药物的跨膜转运,药物在吸收、分布、生化转化（代谢）和排泄时多次穿越生物膜的过程。,生物膜结构特点：以脂质双分子层为骨架，其中镶嵌着不同生理功能的蛋白质。,脂溶性和水溶性药物哪个更易通过？,蛋白质组装成物质载体和离子通道,脂溶性,参与某些药物跨膜转运,某些药物作用靶位,药 物 跨 膜 转 运 的 方 式,被动转运,主动转运,简单扩散,滤过,易化扩散,2.滤过，直径小于膜孔(分子量100)水溶性药物 借助膜两侧的流动静压和渗透压差通过膜孔,一、被动转运 药物由高浓度一侧向低浓度一侧转运,1.简单扩散，
2、多数药物的转运方式 分子量小（200Da以下）、脂溶性大，极性小（非离子型）药物较易通过，离子型难以通过。,3.易化扩散，药物通过细胞膜上的载体转运 依靠载体，不耗能，可饱和，有竞争性和特异性,环境PH对药物离子化程度有何影响？结论？,第二节 药物的体内过程,吸收,分布,生物转化,排泄,一、吸收 1.吸收是药物从用药部位进入血循环的过程 2.影响吸收的因素 药物因素：理化性质、药物剂型、给药途径 机体因素：吸收环境、吸收部位等 3.各给药途径对吸收的影响 消化道给药 A 以被动扩散从胃肠黏膜吸收，主要是小肠 B 分子量小，脂溶性大，非解离型易吸收,C 首关效应 口服药物吸收后经门静脉进入肝，然
3、后进入全身 血液循环，有些药物进入肝脏就被肝药酶代谢，进入体循环的药减少,药物效应下降。,活性药物 大多数,无活性药物 极少数,门静脉,酶,无活性或 低活性物,活性药物,活性降低,产生活性,药物的体内过程,舌下或直肠给药：血流量大，也较迅速 注射给药 静脉、肌肉、皮下和皮内注射等 避免被破坏，起效快 吸入给药，气雾剂、粉雾剂等 经肺吸收进入血液循环，极其迅速 或治疗鼻咽局部疾病 皮肤给药，膜剂，贴剂，膏剂等 可发挥局部或全身作用,静脉注射,呼吸道给药,舌下或直肠给药,肌内注射,皮下注射,消化道给药,经皮和黏膜给药,慢,快,二.药物分布 药物经血循环并通过各种生理屏障转运到各 组织器官的过程（细
4、胞间液及细胞内液） 多数不均匀，有选择性，影响包括 1.药物与血浆蛋白结合,结合型药物无药理活性，不易转运和代谢，储存 饱和性 竞争性 可逆性,2.药物的理化性质和体液的pH 脂溶性或水溶性小分子易透过血管壁 3.局部器官的血流量，先向血流量大的器官分布 4.药物与组织的亲和力， 碘 甲状腺，钙 骨骼 5.组织器官的屏障作用,胎盘屏障,血 脑 屏 障,再分布,三.生物转化 1.药物在体内发生的化学变化 多在肝，药物代谢酶，结构和药理活性改变 灭活、活化、无毒变有毒 2.方式 氧化、还原、水解 结合反应 第一相反应 第二相反应 3.药物代谢酶（专一性和非专一性） 肝药酶，是肝内促进药物代谢的主要
5、酶系统 专一性低、活性有限、个体差异大、易受药物的 诱导和抑制。 专一性酶：对特定基团。例胆碱酯酶 4 酶的诱导和抑制（重点）,肝药酶的诱导与抑制,药酶诱导剂：能使肝药酶活性增强或合成加速的药物,药酶抑制剂：能使肝药酶活性降低或合成减少的药物,苯巴比妥、苯妥英钠、利福平,氯霉素、对氨基水杨酸、异烟肼,四.排泄 1.药物的原形或代谢 产物通过排泄器官 或分泌器官从体内 排出体外的过程。 2.肾，主要排泄器官 肾小球的滤过 肾小管的分泌 肾小管的重吸收,3.胆汁排泄：肝肠循环，血药浓度下降减慢，作用时间延长,药物,无活性结合物,胆囊,生物转化,肝脏,5.其他途径,胆道,小肠,原型药物,肠道吸收,肠
6、道,酶,门静脉,4.乳汁排泄：乳汁富含脂质、略呈酸性,脂溶性高，碱性药物,（一）药-时曲线及其意义 1.药-时曲线 以药物剂量或血药浓度为纵座标，用药后时间 为横座标，血药浓度随时间变化的关系可绘制 出一条曲线,第三节 体内药量变化的时间过程,一、血药浓度变化的时间过程,2.药-时曲线的意义 药-时曲线的形态的意义 药-时曲线的时间段 潜伏期、持续期、残留期、达峰时间 曲线下的面积,临床用药方案参考 用量、给药时间及两次给药间隔等,给药途径与药时曲线的关系,画出静脉注射、肌肉注射、皮下注射、口服四种给药途径药-时曲线对比图,课堂练习,同一药物三种制剂药-时曲线对比,按此给药量，哪种药更安全有效
7、？,（二）药物消除动力学过程 1.恒比消除（一级动力学消除） 体内药物按瞬时血药浓度（或体内药量）以恒定的百分比消除。 2.恒量消除（零级动力学消除） 体内药物单位时间内消除恒定的量。 当用药量超过机体最大消除能力或机体消除功能低下时 3.非线性消除,（三）连续多次给药的血药浓度的动态变化 1.稳态浓度与给药总量成正比 2.稳态浓度的波动幅度与每次用药量成正比 3.达到稳态浓度的时间,二、药动学参数及应用 1.生物利用度 药物吸收进入血液循环的速度和程度,F A，进入体循环药量 D，给药剂量； F=A*100%/D,绝对生物利用度,相对生物利用度,2.表观分布容积：指药物在体内的分布达到平衡状
8、态时，体内总药量与血药浓度的比值 意义Vd反映药物在组织中分布，分布容积大的药物，组织分布广，反之则组织分布少。 推测药物分布范围。 推测药物剂量。,小常识： 人体体液组成,3.消除半衰期（t1/2） 血浆药物浓度降低一半所需时间。 反映药物在体内的消除速度。 确定给药间隔时间 预测连续给药达稳态血药浓度时间 4-5个半衰期 预测停药后药物基本消除的时间 4-5个半衰期,4.时量曲线下面积（AUC) 反映药物进入体循环的相对量 5.清除率（CL） 单位时间内多少容积的药物从体内被消除干净 是衡量药物消除快慢的指标 每种药物都有不受血药浓度影响的CL值 可反映肝、肾功能是否正常,作业和预习任务,1.作业：教材P26，目标检测题一，二（2） 2.预习：影响药物效应的因素有哪些？,
