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1、布氏杆菌病 Brucellosis 戴军有 内蒙古自治区中医医院 2017-08-07 呼和浩特,目录,1、概述 2、病原学 3、流行病学 4、发病机制与病理 5、临床表现 6、实验室检查 7、诊断与鉴别诊断 8、治疗 （我国卫生部指南、 欧洲卢森堡指南）,主要参考文献,布鲁氏菌病和生物恐怖主义相关的布氏杆菌病的临床管理Bichat指南：欧洲卢森堡公共卫生局,2012年我国卫生部布鲁氏菌病诊疗指南（试行）,概述,1887年英国医生布鲁氏首先从死于“马尔他热”的英国士兵脾脏中分离出羊种布氏菌（Brucella）而得名 我国1905年首次在重庆报告 2例布鲁氏菌病例,概述,布氏杆菌病 (bruce
2、llosis)又称波浪热，布鲁菌病，布病 是布氏杆菌所引起的，以长期发热、多汗关节疼痛、肝脾肿大和慢性化为特征的人畜共患传染病,病原学,布氏杆菌是一组球杆状的革兰阴性菌 没有鞭毛，不形成芽胞或荚膜 布氏菌属按宿主不同分6个种： 羊种菌、牛种菌、猪种菌、犬种菌、绵羊附睾种菌及沙林鼠种菌。羊种菌致病力最强，感染后临床症状重,病原学,生长缓慢：从人体内分离细菌时常需1周以上（至1个月） 对紫外线、热和常用消毒剂敏感，3漂白粉和来苏尔数分钟内能杀灭 自然环境中生活力强，在奶及乳制品、皮毛、冻肉等中能长时间生存（2个月以上）,流行病学,为全球性疾病 我国：内蒙、吉林、黑龙江和新疆、西藏等牧区 主要羊种菌
3、，次为牛种菌 近年来布病呈现多发态势 传染源：绵羊、山羊、黄牛、水牛、奶牛及猪,流行病学,传播途径： 接触-接产羊羔、屠宰病畜、挤奶 消化道-进食含布氏菌的生奶、奶制品或被污染的饮水和肉类 呼吸道-吸入被布氏菌污染的尘埃 人群普遍易感 病后有一定的免疫力,发病机制,机制复杂：细菌、毒素及变态反应在发病中起作用,感染过程大致分以下几个阶段 淋巴源性迁徙阶段（原发病灶形成） 菌血症阶段 多发性病灶形成阶段 慢性布病阶段 慢性纤维化阶段,发病机制,1、淋巴源性迁徙,布氏杆菌 淋巴管 局部淋巴结大量繁殖 增生性炎症淋巴结炎 肉芽肿性淋巴结炎 （形成原发病灶）,2、菌血症,布氏菌在原发病灶大量繁殖,病原
4、体 血行播散,冲破淋巴屏障进入淋巴流和血流,吞噬,吞噬细胞,当释放出的细菌超过细胞的吞噬反应能力,细胞外繁殖,菌血症,菌体破坏,释放内毒素 形成毒血症,破坏白细胞等，释放内源性致热物质,局部组织炎症，变性坏死,临床上出现发热、疼痛等症状,12,发病机制,3、多发性病灶形成,细菌随血流到达全身实质脏器,多发性病灶,由于布氏菌主要在网状内皮系统的细胞内寄生，所以富有网状内皮细胞的脏器，如肝、脾、淋巴结，骨髓等均可受累。,13,发病机制,发病机制,4、慢性纤维化 T淋巴细胞被细菌致敏后释放细胞因子，趋化和激活巨噬细胞聚集于布氏菌周围不断吞噬和杀灭布氏菌，形成包裹感染灶的肉芽肿，肉芽组织纤维硬化，出现
5、后遗症,病理,病变范围广泛：以单核-巨噬细胞系统、骨关节系统、神经系统常见 初期：炎性渗出，组织细胞变性、坏死 亚急性和慢性期：组织细胞增生，肝、脾、淋巴结增殖性结节和肉芽肿 慢性期：部分肉芽组织发生纤维硬化性变，出现后遗症,病理,皮肤：原发性和继发性病变 淋巴结：充血、浆液性渗出；增生性肉芽肿 血管系统：主要侵犯小动脉、毛细血管和毛细血管后静脉血管内膜炎、血栓性脉管炎、动脉瘤及主动脉炎等 心脏：特异性心肌炎、心包炎，侵犯主动脉瓣 肝脾：布氏菌性肝炎，网状内皮和淋巴增生引起肿大,病理,骨髓：坏死、营养不良和纤维化 肺部：卡他性肺炎 泌尿生殖系统：间质性肾炎、肾小球肾炎 睾丸炎、附睾炎、子宫内膜
6、炎 神经系统： 中枢：脑膜炎、脑炎、脊髓炎 周围：腰骶后根和坐骨神经 运动器官： 骨、关节、肌肉 韧带均可受累 关节炎、滑囊炎和腱鞘炎,布氏杆菌肺炎,临床表现,潜伏期13周(3日至数月)，分为急性期和慢性期,发热 多汗 乏力 肌肉和关节疼痛 肝脾及淋巴结肿大 其它：睾丸炎、卵巢炎、心、肾及神经系统,临床表现,急性期：病程在6个月以内 慢性期：病程在6个月以上,临床表现,急性期： 1、发热：热型不一，典型的波浪热不多见。羊种菌感染发热明显，牛种菌感染低热者多,长期发热当心布氏杆菌病！,患者高热时可无明显不适 体温下降时症状加重 这种发热与其他发热性疾病不同 有一定诊断意义,临床表现,2、多汗：
7、患者发热或不发热，亦有多汗 大量出汗后可发生虚脱 晚上出汗明显增多 与一般发热疾病不同的是 出汗严重体温下降时更为明显 常可湿透衣裤，使患者感到 紧张、烦燥，甚至影响睡眠,临床表现,3、关节疼痛：关节炎，发病之初或发病后1个月才出现 大关节：膝、腰、肩、髋 分两类：一类为感染性，常累及一个关节；另一类为反 应性，常为多关节炎 疼痛性质：初为游走性、针刺样疼痛 以后疼痛固定在某些大关节 常因劳累或气候变化而加重,临床表现,4、神经系统症状 头痛、脑膜刺激症状、眼眶内痛和眼球胀痛 神经痛：腰骶神经、肋间神经、坐骨神经,临床表现,5、泌尿生殖系统症状 睾丸炎、附睾炎、前列腺炎、卵巢炎、输卵管炎及子宫
8、内膜炎 特异性乳腺炎：乳腺浸润性肿胀而无压痛 肾炎、膀胱炎,临床表现,6、乏力：全部病人都有，慢性期为甚，自觉疲乏无力 能吃不爱动，有人将称为“懒汉病” 、“爬床病”,临床表现,7、肝、脾及淋巴结肿大： 约50%：出现肝肿大、肝区疼痛，脾多为轻度肿大 经口感染：颈部、咽后壁和颌下淋巴结肿大为主 接触性传染者：腋下或腹股沟淋巴结，有时腹腔或胸腔淋巴结 肿大淋巴结：无明显疼痛，可自行消散 化脓：破溃形成瘘管,临床表现,急性期经抗菌治疗后，约10%以上复发 复发常发生于急性感染后数月（至治疗后2年）,临床表现,慢性期 主要表现：疲乏无力，固定或反复发作的关节和肌肉疼痛骨和关节的器质性损害，常有精神抑
9、郁、失眠、注意力不集中,椎骨前缘被侵蚀,临床表现,慢性期 分型： （1）慢性活动型：体温正常或低热，症状和体征反复发作并逐渐加重。血清学检查阳性 （2）慢性相对稳定型：体温正常，体征和症状仅因气候变化或劳累过度而加重者,实验室检查,血象：白细胞计数正常或减少，淋巴或单核细胞增多 部分患者有血小板减少 血沉：血沉增快，以急性期发热患者更为显著 肝功：可出现各种异常改变，但无特异性,实验室检查,凝集试验 标准的是试管法(STA)或虎红平板凝集试验(RBPT)，主要检测特异性lgM和IgG。后者操作简便，常用于普查。前者常用于诊断。ELISA法 检查各类lg抗体，敏感性强,SAT: 操作简单 应用广
10、泛,实验室检查,假阴性： 1、潜伏期 2、细菌在局部淋巴结，抗体滴度低 3、慢性期，细菌长期刺激，宿主对抗原不敏感，抗体滴度低 假阳性： 某些G-菌：巴士、土炕、弯杆菌、大肠杆菌（与布鲁氏菌有“类属抗原”），但抗体滴度一般阳性及格，复检阴性，或最多原来水平,实验室检查,PCR检测布氏杆菌DNA：快速、准确作出诊断,实验室检查,病原菌培养：主要取血或骨髓作培养，后者阳性率高于前者,诊断与鉴别诊断,1. 流行病学史：流行地区有接触羊、猪、牛等家畜或其皮毛，饮用未消毒的羊奶、牛奶等流行病史，对诊断有重要参考意义 2. 临床表现：急性期有发热、多汗、关节疼痛、神经痛和肝脾、淋巴结肿大等。慢性期有神经、
11、精神症状，以及骨、关节系统损害症状 3. 实验室检查：血、骨髓或其他体液等培养阳性或PCR阳性可以确诊。血清学检查阳性，结合病史和体征,=临床表现+接触史,诊断与鉴别诊断,2、试管凝集试验 3、补体结合试验 4、Coombs试验,鉴别诊断,布病与结核相鉴别： 1、都有淋巴肿大：淋巴结核多粘连成块，破溃流脓形 成瘘道有瘢痕，布病性淋巴腺炎很少有破溃发生 2、结核病人消瘦，结核中毒症状明显，但结核病很少 有肝脾肿大 3、代偿失调的结核病人血沉一定增快，痰内查到结核 杆菌，胸部X线的检查对肺结核常有着决定性意义,急性期：与风湿热、伤寒、痢疾、败血症、结核病等鉴别 慢性期：主要与骨、关节损害疾病及神经
12、官能症等鉴别,诊断与鉴别诊断,鉴别诊断,布病与败血症相鉴别： 1、 败血症: 化脓性病灶，中毒症状严重，高热，驰张热多，严重病例神志不清，甚至昏迷或休克。白细胞增高，以中性粒细胞增高显著，进行性贫血；血培养为其他病原菌 2、布病：高热时神志清楚，甚少谵妄。白细胞减少，淋巴细胞相对增多,鉴别诊断,布病与疟疾相鉴别： 1、疟疾发病时有规律的热型，布病没有 2、布病有运动器官和生殖器官损害，疟疾没有 3、疟疾的末梢血图片可发现疟原虫,脑型疟疾患者 血涂片,治疗,2012年我国卫生部布氏杆菌病诊疗指南（试行）,治疗,2012年我国卫生部布氏杆菌病诊疗指南（试行）,治疗,2012年我国卫生部布氏杆菌病诊
13、疗指南（试行）,治疗,2012年我国卫生部布氏杆菌病诊疗指南（试行）,治疗,治疗,2012年我国卫生部布氏杆菌病诊疗指南（试行）,治疗,2012年我国卫生部布氏杆菌病诊疗指南（试行）,治疗,2012年我国卫生部布氏杆菌病诊疗指南（试行）,预后,附表：布氏杆菌病抗菌治疗推荐方案一览表,2012年我国卫生部布氏杆菌病诊疗指南（试行）,附表：布氏杆菌病抗菌治疗推荐方案一览表,2012年我国卫生部布氏杆菌病诊疗指南（试行）,附表：布氏杆菌病抗菌治疗推荐方案一览表,2012年我国卫生部布氏杆菌病诊疗指南（试行）,布鲁氏菌病和生物恐怖主义相关的布氏杆菌病的临床管理Bichat指南-欧洲卢森堡公共卫生局,1、多西环素+链霉素或多西环素+利福平x6周：绝大多数都有效 2、有心内膜炎、脊椎炎和脑膜脑炎：需要疗程更长 3、心内膜炎：多西环素+链霉素+利福平 4、磺胺和喹诺酮类治疗布氏杆菌病有良好疗效 5、左氧氟沙星+利福平：也有良好疗效 6、即使没有证据支持感染后预防的有效性，仍然推荐使用多西环素+利福平3到6周 7、无需隔离,THANK YOU,谢谢大家听讲！ 特别说明：本人非传染病专业人士，讲课目的为共同学习,
