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1、- 1 -免疫学重点整理1.免疫定义：是机体识别，排除抗原性异物的生理反应 非己：在胚胎期未与免疫活性细胞充分接触过的物质2.免疫的三个基本功能免疫防御： 对外来（异体）抗原物质的识别，排除。免疫防御功能异常时可导致免疫缺陷或超敏反应。免疫稳定：即人体处理老化，损伤细胞的功能。该功能异常时，可导致自身免疫病，如 SLE，类风湿等。免疫监视：对突变细胞具监视功能。免疫功能低下可导致肿瘤发生率增高，增殖速度及转移加快。3.免疫学的三要素：抗原，免疫系统，免疫应答1）抗原：是免疫应答的原因2）免疫系统：免疫应答的执行者，其组成为:免疫器官骨髓、胸腺、脾脏及淋巴结.免疫细胞 T 细胞、B 细胞、NK
2、细胞及巨噬细胞等.免疫分子效应性分子：免疫球蛋白、细胞因子、补体；膜分子：TCR，BCR，CR，MHC，AM3）免疫应答：免疫反应的具体过程, 为免疫的中心内容4.抗原- 2 -1）抗原的概念：能够刺激机体产生特异性免疫应答物质，并能与免疫应答产物(即抗体和致敏淋巴细胞)，在体内外发生特异性结合的物质.2）两个基本性质：免疫原性-能够刺激机体产生抗体和效应 T 淋巴细胞免疫反应性或抗原性-能与所产生的抗体和效应淋巴细胞特异性结合只具备免疫反应性而不具备免疫原性的物质称为半抗原.半抗原与适当的载体结合即可成为完全抗原，如青霉素3）影响免疫原性的因素有分子大小复杂的化学组成与特殊的化学基团 物理性
3、质、可接近性、异物性、进入机体途径（由强及弱的规律为：皮内皮下肌肉腹腔静脉）和机体因素。4）抗原特异性概念：抗原诱导机体产生特异性免疫应答并能与免疫应答产物发生专一结合的特性。决定特异性的分子结构基础是表位抗原表位的类型：线性表位、构象性表位；T 细胞表位多为线性表位、B细胞表位两者都有。交叉抗原与交叉反应：交叉反应: 某些抗原可与其它抗原所诱生的抗体及致敏淋巴细胞结合或相互作用的反应。交叉抗原: 即不同的抗原上存在的相同或相似的抗原表位。抗原含共同表位是发生交叉反应的物质基础。共同抗原和交叉反应的意义：阐明发病机理、诊断(排除干扰、方便诊断)、- 3 -诱导针对难制备抗原的免疫应答5）抗原的
4、种类及生物学意义：根据对 T 细胞的依赖分类： TD 抗原-绝大多数蛋白及细胞抗原属于 TD 抗原 TI 抗原，又分为 TI-1 抗原（主要代表为细菌脂多糖，可激活成熟或未成熟的 B 细胞）和 TI-2 抗原（包括肺炎荚膜多糖,聚合鞭毛素等，仅能激活成熟 B 细胞） TD 抗原与 TI 抗原特性比较TD 抗原 TI 抗原T 细胞辅助 需要 不需要抗体类型 IgG IgM细胞免疫 常引起 不引起免疫记忆 有 无表位性质 T、B 细胞表位 B 细胞表位MHC 限制 有 无根据抗原与机体的亲缘关系分为：异种抗原: 即来自不同种属的抗原同种异型抗原: 亦称同种抗原或同种异体抗原。重要的同种抗原为：红细
5、胞血型抗原; 主要组织相容性抗原即 MHC; Ig 亦为同种抗原.自身抗原: 隐蔽抗原或隔离抗原的释放;改变或修饰的自身抗原；肿瘤抗原.隐蔽抗原包括甲状腺球蛋白、精子抗原、神经抗原、眼葡萄膜色素、晶体蛋白- 4 -异嗜性抗原:又称 Forssman(福斯曼)抗原，不同种属之间的的共同抗原6）非特异性免疫刺激（1）免疫佐剂：与抗原同时或预先注入体内，能增强该抗原的免疫原性或改变机体免疫应答类型的物质。（2）超抗原（SAg）：是一类特殊的抗原物质，以其极低剂量即可激活大量T 细胞或 B 细胞，并能引起强烈的免疫应答。外源性超抗原-金葡菌肠毒素；内源性超抗原-逆转录病毒蛋白作用特点：无须抗原加工与提
6、呈；与 TCRV 和 MHCII 非多态趋结合；所诱导的 T 细胞应答，效应是通过分泌大量细胞因子而参与某些自身免疫病、炎症、免疫抑制、抗肿瘤。（3）丝裂原:可导致细胞发生有丝分裂，进而增殖5.免疫器官和组织1）中枢免疫器官：胸腺和骨髓功能-免疫细胞产生 、发育、分化成熟的场所骨髓功能：各类免疫细胞发生场所；B 细胞分化成熟场所；再次免疫应答产生抗体主要场所2）外周免疫器官：淋巴结、脾脏和黏膜免疫系统成熟 T/B 细胞定居、产生免疫应答的场所、过滤黏膜免疫系统：指呼吸道、消化道和泌尿生殖道黏膜固有层和上皮细胞下散在的淋巴组织。参与局部免疫应答、口服耐受和分泌 SIgA.3）淋巴细胞再循环：外周
7、免疫器官 输出淋巴管胸导管上腔静脉血液- 5 -循环在毛细血管后微静脉处穿越 HEV 返回外周免疫器官 6.抗体1）抗体：B 细胞识别抗原后增殖分化为浆细胞所产生的一种可特异性结合抗原的蛋白质(免疫球蛋白）2）免疫球蛋白的分布: 分泌型存在于体液中,具抗体功能; 膜型作为抗原受体存在于 B 细胞膜上, 即 BCR3）结构：Ig 单体由两条相同重链和两条相同轻链通过二硫键连接起来功能区：可变区 V 区:结合抗原部位;独特型抗原所在部位，V 区包含 3 个超变区（HVR）或互补决定区（CDR）和 4 个骨架区 FR恒定区（C 区:CH 区具结合补体和细胞的功能;CH 区结构稳定具有同种型,同种异型
8、的遗传标志）IgE 和 IgM 有多一个稳定区，余均有 3 个稳定区。C 区的功能:激活补体： IgM、IgG1-3 激活补体经典途径；聚合的 IgA 和 IgG4 激活补体旁路与细胞表面 FcR 结合：a.调理作用：IgFc 段与吞噬细胞表面 FcR 结合促吞噬；b.抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用（ADCC)c.介导 I 型超敏反应铰链区：赋予 Ig 柔性,但 lgMlgE 没有铰链区.J 链和分泌片4)免疫球蛋白的水解片段（一）木瓜蛋白酶水解片段：2 个相同的 Fab 段 即抗原结合片段和 1 个 Fc- 6 -段，即可结晶片段.Ig 同种型的抗原性主要存在于 Fc 段.（二）胃蛋白酶水解
9、片段一个 F(ab)2 片段，为双价，与抗原结合可发生凝集反应和沉淀反应.Fc 段被裂解为若干小分子片段，被称为 pFc，失去生物学活性.5)根据重链结构和抗原性分为五类 Ig，各具不同特性：G 量最高可入胎，A含两条泌在外，M 最大早且快，D 的功能不明白，E 结肥大诱变态。具体如下：IgG: 血清含量最高再次免疫应答的主要抗体调理、ADCC、激活补体经典途径通过胎盘IgM:分子量最大初次免疫应答早期出现的抗体激活补体作用最强天然抗体为 IgMIgA:血清型 IgA（单体）和分泌型 IgA（二聚体）参与呼吸道、消化道等局部黏膜免疫IgD：血清型功能不清；膜型为 BCR 的重要组成成分，是 B
10、 细胞分化发育成熟的标志- 7 -IgE：血清含量最少，主要由黏膜下淋巴组织分泌与肥大细胞、嗜碱性粒细胞结合，参与 I 型超敏反应与抗寄生虫免疫有关7.补体(C):人和动物血清、组织液和细胞膜表面的一组与免疫功能有关,经活化后具有酶活性的蛋白质，又称补体系统补体系统由固有成分、调节蛋白和受体组成。C3 含量最多，D 因子含量最少，clq 分子量最大；不耐热、不稳定；主要由肝脏、巨噬细胞合成。补体由三条途径激活：1） 经典途径激活物质：抗原-抗体（IgM、IgG1、IgG2、IgG3 ）复合物激活顺序：C142356789C4b2b（C3 转化酶） 、C4b2b3b（C5 转化酶）在感染后期或者
11、再次感染时发挥作用2） 旁路途径激活物质：某些革兰阳性菌、革兰阴性菌内毒素、酵母多糖、葡聚糖、真菌等 不经 C1、C4、C2 途径，而由 C3、B 因子、D 因子参与的活化过程 C3bBb(C3 转化酶） 、C3bBb3b(C5 转化酶）存在正反馈放大环- 8 -3） MBL 途径激活物：病原体表面的糖结构（甘露糖、岩藻糖等）激活途径: 甘露聚糖结合凝集素（MBL）结合细菌的甘露糖残基激活 MBL相关的丝氨酸蛋白酶（MASP） 水解 C4 和 C24）补体活化调控：自身调控、调节蛋白5）补体生物学功能：（1）CDC：溶解细胞、溶菌及溶解病毒作用（2）调理：补体激活过程中产生的 C3b、C4b
12、和 iC3b 均是重要的调理素（3）引起炎症反应：过敏毒素作用 C3a、 C5a 使肥大细胞和嗜碱性粒细胞脱颗粒，释放组胺等生物活性介质，引起毛细血管扩张、血管通透性增加、平滑肌痉挛等趋化作用 C5a 又称为趋化因子，能吸引中性粒细胞和单核/巨噬细胞等向炎症部位聚集，发挥吞噬作用，增强炎症反应（4）免疫黏附作用（5）参与免疫调节（C3b+CR1)、 （C3d+CR2) ；C3b 参与免疫复合物的清除6)补体系统异常与疾病补体含量增高:传染病患者的代偿性增高；恶性肿瘤时 C3 和 C4 含量可增高,原因不明补体含量降低:补体消耗增多：自身免疫病、体液丢失、晚期肾小球炎补体合成不足：肝病、遗传性缺
13、陷- 9 -8.CK理化特性：细胞因子是分泌到细胞外的小分子量蛋白或多肽,约 8-80kD。高效性：pmol 水平(10-912g/ml)即可显示明显的生物学效应。局部性：以自分泌（autocrine）和旁分泌（paracrine）形式发挥效应。主要作用于产生细胞本身和邻近的细胞。短暂性：半衰期短，合成过程受到严密调控。复杂性：多样性 ；重叠性；双向性 ；网络性；抑制性调节9.MHC 分子 诱导强而迅速排斥反应的抗原称为主要组织相容性抗原或主要移植抗原,编码这种抗原的基因群称为主要组织相容性基因复合体(MHC)人的 MHC 通常称为 HLA, 其字面含义为人类白细胞抗原，属基因产物. 小鼠MH
14、C 称为 H-21)组成定位和分子结构经典的 I 类基因 HLA类 ： B、C、A 三个座位小鼠的 H-2 I 类： K、D、L 三个座位经典的 II类基因HLA 类：DP、DQ、DR 三个亚区小鼠的- II 类: I 区 基因.I 类分子由重链（ 链）和 2-微球蛋白(2- m)组成 .结构属免疫球蛋白超家族.2-m 编码基因存在于第 15 号染色体,不具备多态性. 1 和 2 构- 10 -成肽结合域, 3 结构域含 lg 恒定区，是 T 细胞表面 CD8 分子结构结合的部位。HLA-II 类分子由 和 两条肽链以非共价键连接而成的糖蛋白。1 和1 构成肽结合域, 2 和 2 结构域含 l
15、g 恒定区，2 是 T 细胞表面 CD4分子结构结合的部位2）分布： I 类分子主要分布于所有有核细胞表面, 包括血小板和网织红细胞.以淋巴细胞表面 I 类分子的密度最大, 其次为肾、肝及心脏； 神经细胞与滋养层组织不表达 I 类分子。 I 类分子还可以可溶形式存在于血清、初乳及尿液中。II 类分子由 链和 链组成，仅表达于淋巴样组织中的某些细胞，如专职抗原提呈细胞（包括 B 细胞、巨噬细胞、树突细胞） 、胸腺上皮细胞和人的 活化 T 细胞等.3）MHC 分子的生物学功能（1）抗原递呈MHC 分子的抗原结合凹槽选择性结合抗原肽形成 MHC 分子-抗原肽复合物以 MHC 限制性的方式供 T 细胞识别启动特异性免疫应答。（2）参与 T 细胞限制性识别：双识别及限制抗原递呈的细胞类型（3）由抗原提呈衍生的其他功能- 11 -参与 T 细胞在胸腺的发育诱导同种移植排斥反应参与免疫应答的遗传控制10. T
