如何书写标书

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1、如何撰写“申请科研基金标书”,安徽中医学院第一附属医院普外科 于庆生 教授 2011年5月,一、如何书写标书的题目,1 规范 2 具体 3 新颖,1 规范,（1）干预方式 药物，方剂，治法，材料等内服，静脉注射，介入，体腔注射，外用等均可。 （2）干预对象 动物，人。如果在人体能做，最好是人；如果人体不能完成，选择动物。 （3）干预和研究的靶点（观察指标） 组织水平，细胞水平，基因和分子水平。,2 具体,（1）干预方式要具体 举例：如生黄芪口服，生黄芪小肠内滴注，生大黄灌肠，芒硝敷脐，丹参注射液静脉滴注，丹参注射液腹腔注射等。 （2）干预对象要具体 如小鼠、大鼠、狗、患者等。 （3）干预和研究

2、的靶点要具体 举例：肠黏膜固有层淋巴细胞(lamina propria lymphocyte, LPL) ，凋亡基因等。,3 新颖,（1）干预方式新颖 选用的药物或治疗方法新（别人没有用过的药物或治法）：例如中药砒霜（三氧化二砷），水飞蓟宾等。干预途径和技术新（别人没有用过的技术）：关节注射，动脉或静脉介入，敷脐小肠内滴注等。 （2）研究的靶点新 在这个领域，别人没有观察过该指标。举例：肠黏膜固有层淋巴细胞(lamina propria lymphocyte, LPL) ，基因表达，信号通路等。,实例,1 健脾通里中药对大鼠肠上皮缺血再灌注损伤细胞凋亡及其信号转导的调控 2 芪黄煎剂小肠内滴注

3、对大鼠胃切除后肠黏膜肠黏膜固有层淋巴细胞的影响 3 丹参联合抗癌剂腹腔注射对大鼠胃肿瘤耐药基因的影响 4 芪黄煎剂小肠内滴注对大鼠胃切除后肠黏膜肠黏膜淋巴细胞归巢通路的影响,二、如何书写400字的摘要,摘要包含的内容 （1）研究的背景和意义 （2）研究的内容 （3）达到的目的（解决的关键问题）,（1）研究的背景和意义4050字,通常包含2句话： 研究课题社会意义重大，如肿瘤、肝炎、艾滋等。但这类疾病现在还没有好的方法治疗和攻克。因此必须研究。 目前你研究的内容已经有了好的苗头或前期基础，但还未被研究。因此必须研究。,（2）研究的内容 重点书写内容，通常250300字,干预对象干预方法采用何种方

4、法技术观察何种指标。 例如：通过建立胃切除手术创伤大鼠模型芪黄煎剂肠内滴注通过化学消化与机械振荡相结合方法，分离出小肠PP结、上皮内、固有层淋巴细胞和肠腔黏膜表面sIgA，应用流式细胞、免疫组织化学、双抗体-PEG放射免疫等技术检测肠黏膜不同解剖部位TCR-CD3+、CD4+、CD8+T淋巴细胞、IgA+B淋巴细胞、sIgA等指标。,（3）达到的目的（解决的关键问题） 4050字,通常包含两层含义： 具有学术意义和社会意义，又称理论意义和临床意义。 具有创新性。,实例一(340字),手术创伤可以引起肠黏膜免疫异常和屏障功能障碍，导致细菌移位、SIRS和MODS发生，严重影响疾病预后和转归。 我

5、们以往的临床和动物实验证实，胃切除手术创伤可引起肠屏障功能障碍和细菌移位，而健脾通里中药芪黄煎剂具有调节机体免疫功能和保护肠屏障功能的作用，但是否通过对肠黏膜免疫调节实现尚不清楚。 本项目拟在我们前期研究基础上，建立胃切除手术创伤大鼠模型，芪黄煎剂肠内滴注，通过化学消化与机械振荡相结合方法，分离出小肠PP结、上皮内、固有层淋巴细胞和肠腔黏膜表面sIgA，应用流式细胞、免疫组织化学、双抗体-PEG放射免疫等技术，检测肠黏膜不同解剖部位TCR-CD3+、CD4+、CD8+T淋巴细胞、IgA+B淋巴细胞、sIgA等指标，多层次观察芪黄煎剂对手术应激后肠黏膜免疫的调节作用，揭示其保护肠黏膜免疫屏障功能

6、机制，为中药保护肠黏膜屏障功能及其危重病的防治奠定基础，并丰富这一领域学术研究内容。,实例二(345字),严重应激可引起肠黏膜上皮缺血-再灌注(I/R)损伤,导致肠屏障功能障碍、细菌移位、SIRS和MODS发生，严重影响疾病预后和转归。研究表明，I/R损伤引起的肠屏障功能障碍与肠黏膜上皮细胞凋亡有关,而细胞凋亡的发生又是多基因调控和多信号转导的结果。 我们前期临床和动物实验研究确证了，健脾通里中药具有保护肠屏障功能的作用，但其作用机制尚未深入研究。 本项目将在前期研究的基础上, 从“肠黏膜屏障-肠上皮I/R损伤-上皮细胞凋亡-细胞多基因表达/多信号转导”这一关键环节入手,发挥传统复方中药“多靶

7、作用”的优势，通过建立I/R损伤大鼠模型, 健脾通里中药芪黄煎剂肠内滴注，切取末端回肠标本，应用TUNEL方法和RT-PCR技术,多途径、多层次观察健脾通里中药对肠黏膜细胞凋亡及其凋亡基因Bcl-2、Bax表达和Caspase-3,9信号转导的调控作用,揭示其保护肠黏膜屏障功能机制,为临床应用提供科学依据,并丰富这一领域学术研究内容。,三、如何书写项目的立项依据（3部分内容）,1 研究意义 2 国内外研究现状及发展动态分析 3 参考文献,1 研究意义 包括2个方面：,（1）社会的迫切需要（即医学临床的需要） 该病严重威胁人类的健康和生命。 （2）先前没有研究 包括： 别人未研究； 我们有基础，

8、但尚未深入进行这个研究。,实例,社会的迫切需要：肝癌严重威胁着人类健康和生命，但自今无控制肝炎发展的有效药物。 先前没有研究： （1）他人未进行研究 不少学者研究发现，中药对控制肝炎病毒和延缓肝硬化疗效确切。但对赤芍的研究未有发现。 （2） 我们未研究 我们前期的研究发现，赤芍能够控制肝炎病毒，但对其是否能够控制肝硬化发展尚未进行探索。,2 国内外研究现状,2.1 包含的内容 5个方面 2.2 国内和国外研究所占的比例问题 2.3 层次和逻辑感,2.1 包含的内容 包括5个方面,（1）解剖和生理功能研究现状 （2）病理机制和病理危害研究现状 （3）病理干预研究现状 （4）观察指标和检测方法的研

9、究现状 （5）我们自己的研究基础和现状,（1）解剖和生理功能研究现状,举例：中药对肠黏膜免疫屏障保护 肠黏膜解剖构成：黏膜上皮层、粘膜下层、固有层、肌层。各层含有的淋巴细胞。 生理功能：免疫屏障功能。 综述的意义：为你的研究内容服务。,（2）病理机制和危害研究现状,肠黏膜的解剖结构和生理功能异常（免疫屏障功能异常）病理生理（肠屏障功能障碍和细菌移位发生）病理表现和人类造成的危害（SIRS和MODS发生）。 综述的目的：为你的研究内容服务。,（3）病理的干预研究现状,西医治疗现状（疗效不佳和没有找到有效途径，毒副作用大，价格贵）； 中医治疗现状（尚未探索或初步探索）。 得出总结性结论：本研究具有

10、创新性，还未被研究和探索。 为你的研究内容服务，强烈的表明：你的研究非常必要和具有鲜明的创新性。,（4）观察指标和检测方法现状,你观测的指标是否满足项目的研究需要？ 你观察的指标和采用的检测技术是否先进？ 你观测指标的检测方法是否可行？ 得出结论：你所选用的指标和采用的检测技术方法具有完全的可行性、先进性。除此以外，没有更好的指标及其检测方法和技术。,（5）我们自己的研究基础和现状,我们已经做过哪些与本课题有关的研究积累 1 临床方面 是在中医辨证施治的原则下组方用药吗？疗效观察？ 2 动物实验方面 结论：为了攻克人类疾病和难题，迫切需要进行本研究本研究目的和解决的问题。,2.2 国内和国外研

11、究所占的比例,各占50%为宜。 不能只写国外，也不能只写国内。而且，写国内的必须写自己的研究和先前所做的工作。凸显你申请此项目的优势。,2.3 一定要有层次和逻辑感,层层推进，通常的顺序是：解剖和生理功能研究现状病理机制和病理危害研究现状病理的干预研究现状（中西医）病理干预后观察指标和检测方法现状我们自己的研究基础和现状为了攻克人类疾病和难题，迫切需要进行本研究。,3 参考文献,（1）参考文献必须明确标记和列出 在论述中标出，并把所有的引文附于论述后。 （2）参考文献书写必须规范 按照论文格式，作者最好全部引出。 （3）中文和英文的比例 通常中文和英文各占50%为宜。 （4）必须具有时间性 通

12、常必须有近5年的，最好是近13年的，有当年的更好。但是，经典的也可以是510年以前的，因为现在还没有替代者。 （5）参考文献引用技巧 1个论点引用引文国内文献12篇，国外12篇，不需要多引文，除非都是新的。关键部位引文，不是最新的、关键的论点可以不引文。通常的公认的可以不引文。自己不清楚的或者是间接的不要引文。自己的文献一定要引。,四、如何书写项目的研究内容（4部分内容）,1 研究对象 2 干预方法 3 观察指标和指标的检测方法和技术 4 资料的收集、统计和评价,1 研究对象,（1）人类 什么样的疾病人群，分组方法。举例：20112012胃癌手术后的病人60例，随机分为3组：腹腔化疗组、静脉化

13、疗组、未化疗组。 （2）动物 建立何种动物模型，分组方法。举例：建立大鼠胃切除创伤模型，随机分为丹参+5-FU腹腔化疗组、单纯5-FU腹腔化疗组、单纯丹参腹腔注射组、对照组生理盐水腹腔注射组。,2 干预方法,包括： 通过什么途径？ 实施什么样的药物或治疗方法？ 举例：给予丹参+5-FU腹腔注射；给予健脾通里中药小肠内滴注。,3 观察指标和指标的检测方法和技术,举例： 化学消化与机械振荡结合的方法分离出IEL，流式细胞术检测TCR-CD3+T细胞及其亚群CD4+、CD8+T细胞。,五、研究目标,1 目标必须明确 举例：探讨健脾通里中药芪黄煎剂对胃癌手术创伤后肠黏膜免疫屏障的保护作用，为危重病的防

14、治奠定基础。 2 目标不能过大 要在课题中能够实现。 3 字数不宜太多 3050字左右。,六、拟解决的关键科学问题,一般13个，不能过多，通过一个项目的研究，也不可能实现太多。 举例： 1 健脾通里中药芪黄煎剂对胃癌手术创伤后肠黏膜免疫屏障是否具有保护作用？ 2 对肠黏膜免疫屏障的保护作用是否通过调节IEL和LPL免疫效应而实现？,七、拟采取的研究方案及可行性分析,（一）研究方案 研究方案的含义 围绕研究内容展开（具体化），实现研究目标和解决关键问题。研究方案的内容和步骤（和研究内容对应，4部分内容） （二）可行性分析 通常包括3个方面,（一）研究方案 1 研究对象,人类 包括时间段、单位、病

15、种、分组。 举例：选择20112012安徽中医学院第一附属医院收治的胃癌病人60例，随机分为3组：腹腔化疗组、静脉化疗组、未化疗组。,1 研究对象,动物 包括动物种类、级别、造模、分组。 举例：清洁型Wistar大鼠，参照Gryglewski1方法，麻醉后消毒进腹，给予胃体部大小弯之间的前壁部分切除，1-0丝线作间断全层和浆肌层2层缝合。同时，在距Treitz 韧带15cm 处空肠前壁，用12号注射器针头戳孔，将直径1.0mm硅胶导管置入空肠内，作双层荷包缝合固定，导管尾端经腹壁戳口引出，通过皮下隧道潜行由颈背部双侧肩胛区皮肤引出，外套弹簧保护装置固定。造模后随机分为3组：中药芪黄煎剂+肠内营

16、养组、单纯肠内营养支持组、空白对照组。,2 干预方法,人类 要求：具体，可实现。 实例 说明胃癌术后小肠内滴注中药芪黄煎剂 术后早期中药应用途径技术的解决： 术前将一根空肠营养管和胃管系在一起，经鼻孔置入胃腔，术中在吻合口吻合完成之前将两管分开，胃管留在胃腔，空肠营养管放在吻合口以远的空肠内（远离吻合口3040cm）,2 干预方法 人类,中医证型的确立： 长期临床实践中观察到，遭受胃癌根治手术创伤的病人，主要有两组典型的临床表现，一组是神疲、气短、乏力、懒言、面色苍白、舌淡、苔白、脉细弱等“气血虚弱”之表现；另一组是腹胀、腹痛、呕吐、肛门停止排气排便“腑实气滞”之表现。故中医证型为虚实夹杂，即气血虚弱与腑实气滞并存。,2 干预方法 人类,中医治法的拟定： 根据上述中医辨证结果，临床施治当攻补兼施。补则重点放在中焦脾胃，因为祖国医学认为“脾为后天之本” 和“气血生化之源”；攻则重在荡涤六腑积秽，因为祖国医学认为“六腑以通为用”。据此立法：健脾通里。,2 干预方法