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1、女性生殖系统疾病（4）,子宫滋养细胞疾病 Gestational Trophoblastic Disease,子宫滋养细胞疾病,妊娠滋养叶细胞疾病：是一组异质性、来自滋养叶细胞的妊娠性和肿瘤性病变（2003WHO）。 在发展中国家比发达国家多10倍。 葡萄胎：“伴有绒毛水肿及不同滋养细胞增生的异常胎盘”（2003WHO）。按病变组织结构分：完全性 、部分性 、侵袭性。 妊娠性绒毛膜癌：具有双向分化和明显异型性的滋养细胞形成、无绒毛结构的恶性肿瘤。,胎盘 结构 覆有羊膜 胎儿面 丛密绒毛膜 连有脐带 胎盘 绒毛 (固定、游离) 母体面 底蜕膜 胎盘隔 (绒毛间隙：母血),placenta,Fus
2、ed decidua parietalis， chorion laeve and amnion,Amniotic cavity,绒毛干的发生,A 初级绒毛干,B 次级绒毛干,C 三级绒毛干,细胞滋养层,胚胎毛细血管,绒毛间隙,胚外中胚层,合体滋养层,子宫蜕膜,蜕膜血管,滋养细胞的类型 以前 现在 细胞滋养细胞 细胞滋养细胞（CT） 合体滋养细胞 中间滋养细胞 （IT） - 种植部位IT - 绒毛膜 IT - 绒毛IT 合体滋养细胞（ST）,Amnion Epithelium,Chorion Stroma,Intermediate Trophoblast,Decidua,细胞滋养细胞 （CT）,
3、合体滋养细胞 （ST）,滋养细胞分型,特 点 细胞滋 中间（I T） 合体滋 养细胞 养细胞 绒毛IT 植入部位IT 绒毛膜IT 细胞核 单个 单个 单个数个 单个 多个 形 状 圆 多角形 多形、多角 圆多角 不规则 梭形 多形 胞 浆 稀少 较丰富 丰富， 嗜酸透明 丰富、 透明颗粒 嗜酸透明 双染， 嗜酸、空泡 边界清 边界清 可有空泡,免疫表型 CT 绒毛IT 植入部位IT 绒毛膜IT ST CK-P + + + + + HCG - - +(多核) - + HLP - -+ + + +/+ PLAP - - + + + Mel-CAM - - + + - P63 - - - + - K
4、i-67 30% 90% 0 36% 0 注：HCG：绒毛促性腺激素；HPL：胎盘促乳素；MEL-CAM：黑色素细胞黏附因子（CD146）；PLAP：胎盘碱性磷酸酶；,Intermediate Trophoblastic Tumors and Benign Lesions,中间滋养细胞,种植部位 IT,绒毛 IT,绒毛膜 IT,胎盘部位超常反应 胎盘部位滋养细胞肿瘤,绒癌,胎盘部位结节 上皮样滋养细胞肿瘤,一、葡萄胎（chorioadenoma ）,又称水泡状胎块(hydatiformmole) 是良性滋养细胞疾病，滋养层发育异常，胚外组织发生的一种变性，不属于肿瘤范畴。 根据有无正常绒毛及胚
5、胎成分可分完全性和部分性水泡状胎块。 特点是病变局限于子宫腔内，不侵入肌层，无转移出现。,（一）完全性水泡状胎块 （Complete Hydatidiform Mole）,1.概述 发病率：不同国家和地区变化很大，亚洲 比欧美高310倍； 我国发病率以千次妊娠计算为0.78， 葡萄胎:正常妊娠= 1:1290 好发于生育年龄的两头，40岁。,X XX,XX,X,X,X,病因： 细胞染色体异常，全部来自于父系 90% 为46xx（单精或双精-空卵受孕） 10%为 46xy（双精-空卵受孕）,Complete Hydatidiform Mole,2.病理变化,（1）肉眼形态 全部胎盘绒毛水肿变性，
6、无正常绒毛， 无胚胎及脐带，羊膜等胎儿附属物，宫腔充满大小不等的水泡，0.2-2cm，水泡间细蒂相连，形成葡萄串样。,Complete Hydatidiform Mole,Complete Hydatidiform Mole,Complete Hydatidiform Mole,（2）镜下形态,1）绒毛间质水肿，水池形成。 2）绒毛间质血管消失（CD34染色有助于诊断特别是对残存血管碎片的观察） 3）多灶性、环绕性滋养叶细胞增生，可有非典型性（无论滋养细胞的范围和异型性多大，只要见到绒毛，即可除外绒毛膜癌） 4）可出现棒状绒毛，二级绒毛新芽,Complete Hydatidiform Mole
7、,绒毛间质水肿,Complete Hydatidiform Mole,绒毛间质血管消失,Complete Hydatidiform Mole,滋养叶细胞增生,Complete Hydatidiform Mole,Complete Hydatidiform Mole,（二）部分水泡状胎块 （ Partial Hydatidiform Mole）,1.概述 部分绒毛变性，亦肿胀呈葡萄样，一般 5mm，偶可达2cm。 可见部分正常绒毛，常有胚胎或胎儿， 脐带和(或)羊膜。 早期类似早期流产，两者难以鉴别； 发生率不定,XXX,X,X,X,病因 染色体异常，部分来自于父亲的染色体。 90%以上为三倍体
8、，XXY，XXX。,Partial Hydatidiform Mole,2.镜下形态 1）部分绒毛水肿，水池形成 2）两型不同的绒毛 3）明显的绒毛塌陷 4）滋养细胞包涵体 5）多灶性、环绕性轻度滋养叶细胞增生,Partial Hydatidiform Mole,Partial Hydatidiform Mole,Partial Hydatidiform Mole,Partial Hydatidiform Mole,Partial Hydatidiform Mole,Partial Hydatidiform Mole,流产绒毛水肿,B 超能早期检出异常，部分水泡状胎块与早期 流产水肿的正常绒毛
9、鉴别困难,辅助诊断 流式细胞检测 2n vs 3n 增生标记检测（ Ki-67 平均指数 ） 绒毛水肿 9% 部分水泡状胎块 65% 完全性水泡状胎块 85%,Partial Hydatidiform Mole,Partial Hydatidiform Mole,区别完全性和部分性水泡状胎块意义？ 有：17-20完全性水泡状胎块进展到持续性GTD, 部分性只有1-4；2-5的完全性水泡状胎块发展成绒癌，在部分性中很罕见。 没有：两者均需血清HCG随诊，随后的治疗相同。 （持续性GTD: 水泡状胎块清宫后，HCG应该下降，若连续三次检测持续高水平或下降后又升至高水平）,Hydatidiform
10、Mole,二、侵袭性水泡状胎块 （ Invasive Hydatidiform Mole）,（一）概述 约10%-20%良性水泡状胎块恶变为侵袭性水泡 状胎块； 我国水泡状胎块的恶变率约为14.5% 特点是胎块组织侵入子宫肌层或其它部位，少数可转移到肺、阴道, 脑及骨髓等处 大体形态：与水泡状胎块相同，可能罕见绒毛。 持续性GTD，可以临床诊断，无需组织。,Persistent GTD,（二）镜下形态,1）与非浸润水泡胎块相似，有绒毛结构； 2）滋养细胞增生，出血，坏死。 3）转移灶镜下所见与子宫原发病灶基本相似，但也有时与原发灶不一致，如原发灶为侵袭性水泡胎块，而转移灶为绒癌。 4）血管内有
11、绒毛或滋养细胞浸润是诊断指标。,Invasive Hydatidiform Mole,Invasive Hydatidiform Mole,胎块组织侵入子宫肌层,Invasive Mole,Invasive Mole,滋养细胞增生，出血，坏死,Placenta Increta,三、妊娠性绒毛膜癌 （gestationalchoriocarcinoma）,（一）概述 简称绒癌是具有双向分化和明显异型性的滋养细胞，无绒毛结构形成的恶性肿瘤。 大约50%病例发生在葡萄胎妊娠后，25%病例发生在流产后，22.5%病例发生在正常妊娠后，2.5%病例发生在异位妊娠后。 主要转移途径是血道，被转移脏器是肺,
12、具有较强的局部浸润，破坏及侵入血管发生早期血行转移的能力。此癌在欧美较少见，在我国比较常见。发生在生育期妇女，尤以青年妇女居多。子宫绒毛膜癌与葡萄胎密切相关、并与妊娠及人工流产有关，部分与妊娠无关。,（二）病理变化,1.大体： 最常见于子宫，少数原发于输卵管、卵巢、脑、睾丸及纵膈。 子宫轻度肿大，切开子宫，宫腔内可见肿瘤，大小不一，紫红色血肿样结节。,Choriocarcinoma,Choriocarcinoma,2.组织学特征,1）“三无”:无绒毛, 无一般所固有的结缔组织性间质细胞，无固有的血管; 2）肿瘤细胞：异型增生的细胞和合体滋养细胞双向分化; 形态变化较大，通常也有中间滋养细胞;偶尔细胞滋养、或中间滋养细胞为主; 3）明显出血坏死。,Choriocarcinoma,Choriocarcinoma,异型增生的细胞和合体滋养细胞双向分化,Choriocarcinoma,明显出血坏死,Choriocarcinoma,Choriocarcinoma,癌细胞：左为细胞滋养细胞样，右为合体滋养细胞,Choriocarcinoma,Thank You,
