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1、多发性硬化诊断和治疗中国专家共识 (2014版),刘爱芬 山东大学齐鲁医院,多发性硬化(MS),以CNS白质炎症性脱髓鞘病变为主要特点的免疫介导性疾病，CNS各个部位均可受累。 病因尚不明确 MRI表现：CNS白质广泛髓鞘脱失并伴有少突胶质细胞坏变，也可伴有神经细胞及其轴索坏变。 病变具有时间多发和空间多发的特点。 好发于青壮年，女性更多见，男女患病比率为1:1.51:2。 临床表现多样，包括：视力下降、复视、肢体感觉运动障碍、共济失调、膀胱或直肠功能障碍等。,MS的临床分型,复发缓解型MS(RRMS)：8085MS患者最初为本类型。 继发进展型MS(SPMS) ：约50RRMS患者在患病10
2、15年后疾病不再有复发缓解，呈缓慢进行性加重过程。 原发进展型MS(PPMS)：占10，病程大于1年。 进展复发型MS(PRMS)：占5。 其他类型： 良性型MS：目前对此型无法做出早期预测。 恶性型MS：又名爆发型MS 或Marburg变异型MS。,病程分型,A,B,C,D,E,F,G,Relapsing Remitting A，B Secondary Progressive C，D Primary Progressive E，F Progressive Relapsing G,Time,MS的诊断：诊断原则,以客观病史和临床体征为基本依据 充分结合辅助检查特别是MRI特点，寻找病变的时间多
3、发及空间多发证据 排除其他可能疾病 除满足以上3项条件外 尽可能寻找电生理、免疫学等辅助证据 鉴于MRI在MS诊断中的重要地位，推荐最好应用1.5T及以上场强MRI扫描仪；头部序列应该包括平扫(矢状面FLAIR序列，横断面T1、T2、DWI)及增强(横断面T1)；扫描层数为全脑覆盖(3032层)，层厚4 mm； 中心定位线为平行胼胝体膝部、压部下缘连线；推荐注射造影剂后延迟1015min做增强扫描。,MS的诊断：诊断标准,成人MS：推荐使用2010年McDonald MS诊断标准。其适合于典型发作MS的诊断。 应与视神经脊髓炎谱系疾病(NMO spectrum disorders，NMOSDs
4、) 进行鉴别。,MS的诊断：诊断标准,确诊MS：完全符合标准的MS，其他疾病不能更好地解释临床表现； 可能MS(possible MS)：不完全符合标准，临床表现怀疑MS； 非MS(not MS)：在随访和评估过程中发现其他能更好解释临床表现的疾病诊断。,2010年McDonald MS诊断标准,儿童MS,95的儿童MS为RRMS 80儿童MS与成人MS特点相似，其MRI相关空间多发、时 间多发标准同样适用； 1520儿童MS，尤其是小于11岁的儿童，疾病首次发作类似于急性脑病或ADEM过程 1015的儿童MS可有长节段脊髓炎的表现 推荐对患儿进行动态 MRI随访，当观察到新增病变或观察到2次
5、临床非 ADEM样发作方可诊断MS,临床孤立综合征(CIS):定义,指由单次发作的CNS炎性脱髓鞘事件组成的临床综合征。 既可表现为孤立的视神经炎、 脑干脑炎、脊髓炎或某个解剖部位受累后导致的临床事件，亦可出现多部位同时受累的复合临床表现。 常见的有视力下降、肢体麻木、无力、尿便障碍等； 病变表现为时间上的孤立，症状持续24 h,CIS与MS的关系,50%的CIS患者最终发展为MS，有如下特点的CIS易演变为MS 运动系统受累者； 发病时单侧视神经炎(特别是伴有疼痛者)，局灶性脊髓炎(特别是伴有Lhermitte征)，夸大的疼痛、痛性痉挛、麻木以及束带感等感觉异常者； 局限性脑干、小脑炎，有眼
6、球运动障碍、共济失调者； MRI示颅内多发病变者。 CSF寡克隆区带、IgG合成率、血清MBP-Ab和髓鞘少突胶质细胞糖蛋白抗体等指标对CIS诊断有一定参考意义。 CIS的临床表现与预后密切相关 预后良好者：只有感觉症 状，临床症状完全缓解，5年后仍没有活动障碍，MRI 正常。 预后较差者：多病变，运动系统受累，不完全缓解，有大病变者,MS鉴别诊断,MS的治疗,(1)急性期治疗； (2)疾病修正治疗； (3) 对症治疗； (4)康复治疗。,MS急性期治疗,治疗目标：减轻恶化期症状、缩短病程、改善残疾程度和防治并发症。 适应证：有客观神经缺损证据的功能残疾症状 主要药物及用法 糖皮质激素：一线治
7、疗。 血浆置换：二线治疗 (D级证据，级推荐）。 IVIG：缺乏有效证据，用于妊娠或哺乳期妇女不能应用糖皮质激素的成人患者或对激素治疗无效的儿童患者。推荐用法：静脉滴注0.4g/kg/d，5d为1个疗程。无效，则不建议再用，有疗效但疗效不是特别满意，可继续qw，连用34周。 注意鉴别假复发。,MS急性期治疗：糖皮质激素,治疗期内能促进急性发病的MS患者神经功能恢复 (I级推荐)，但延长用药对神经功能恢复无长期获益(级推荐)。 治疗原则：大剂量， 短疗程。 常见不良反应包括电解质紊乱，血糖、血压、血脂异常，上消化道出 血，骨质疏松、股骨头坏死等。,MS急性期治疗：糖皮质激素,推荐方法：大剂量甲泼
8、尼龙冲击治疗(A级证据，I级推荐) 成人：临床常用2种方案： a病情较轻者：1 g/d开始，静脉滴注34 h，共 35d，如临床神经功能缺损明显恢复可直接停用，如疾病仍进展则转为阶梯减量方法。 b病情严重者：1 g/d开始，静脉滴注34 h，共35d，此后剂量阶梯依次减半，每个剂量用23d，至120mg以下，改为口服6080mg，qd，每个剂量2- 3d，继续阶梯依次减半，直至减停，原则上总疗程不超过34周。 c若在减量的过程中病情明确再次加重或出现新的体征和(或)出现新的MRI病变，可再次甲泼尼龙冲击治疗或改用二线治疗。 儿童20 30 mg/kg/d，静脉滴注34 h，qd，共5d，症状完
9、全缓解者，可直接停用，否则可继续给予口服泼尼松，1mg/kg/d，每2天减5 mg， 直至停用。口服激素减量过程中，若出现新发症状，可再次甲泼尼龙冲击治疗或给予1个疗程静脉大剂量免疫球蛋白治疗(IVIG)。,MS缓解期治疗,治疗目标：控制疾病进展。推荐使用疾病修正治疗(DMT)。 主要药物：美国FDA批准上市的DMT药物有10种。中国目前批准上市的有：倍泰龙(Betaseron)和利比(Rebif)。 治疗策略 对RRMS首选一线治疗药物 一线治疗药物疗效不理想的RRMS和伴有复发过程的SPMS及PRMS可采用二线治疗 二线治疗仍无效者，可选用三线治疗。 对PPMS目前尚无有效治疗。 治疗评价
10、 治疗无效：在正规DMT过程中，疾病出现频繁复发或病情恶化(3次/年)，EDSS评分增加1分/年或颅内活动病变数量较前明显增加。 评价治疗失败的最短治疗时间：612M。,MS缓解期治疗：DMT,-干扰素：一线治疗药物 推荐意见： 可降低RRMS和可能发展为MS的高危CIS患者的临床发作和MRI发作 (I级推荐)。 可减少MS患者的T2病灶容积和延缓残疾进展（ 级推荐)。 适应症： 有可能发展为MS的高危CIS； 已确诊的RRMS； 仍有复发的SPMS患者 (I级推荐)。 对临床无复发的SPMS患者的疗效不确定 (级推荐)。 治疗原则：早期、序贯、长期。,MS缓解期治疗：DMT,米托蒽醌(mit
11、oxantrone)：三线治疗药物，第一个被FDA批准的治疗MS的免疫抑制剂 环磷酰胺：三线治疗药物，可用于40岁的早期进展型(进展时间1年)的MS患者,MS缓解期治疗： -干扰素,推荐用法 倍泰龙：推荐剂量250g，ih，qod。起始剂量62.5g ，ih， qod ，每注射2次后，增加62.5g ，直至推荐剂量。 利比：推荐剂量44g ，ih，tiw。起始剂量22g ，ih，tiw/2w，后加量至推荐剂量。 常见不良反应及处理 注射部位反应： 常见，甚至可引起注射局部坏死。 流感样症状：常见于首次注射或增加剂量时。 无症状肝功能异常：注意定期监测肝功能。 其他：少数可出现WBC减少和甲功异
12、常，用药的前6个月每月检查。,MS缓解期治疗：米托蒽醌,推荐意见： 可以减少RRMS患者的复发率(II级推荐)； 延缓RRMS、 SPMS和PRMS患者的疾病进展(级推荐)。 建议用于快速进展、其他治疗无效的患者(II级推荐)。 推荐用法：812mg/m2，iv，q3m，终身总累积剂量104mg/m2 ，疗程2年。 主要不良反应：心脏毒性和白血病。 2010年一项系统性综述显示应用米托蒽醌治疗，心脏收缩功能障碍、心力衰竭和急性白血病的发生风险分别为12、 0.4和0.8。 注意监测其心脏毒性，每次注射前应检测LVEF，若LVEF50或较前显著下降，应停用。 心脏毒性有迟发效应，治疗结束后，也应
13、定期监测LVEF。,MS缓解期治疗：环磷酰胺,推荐意见 研究发现环磷酰胺冲击治疗不能改变进展型MS的病程(11级推荐)。 环磷酰胺冲击加强化治疗可能对年轻的进展型MS患者有一定疗效(级推荐)。 推荐用法：400mg/2周，静脉滴注，612次巩固治疗，总剂量不超过10 g。 主要不良反应 恶心、呕 吐、感染、脱发、性腺抑制、月经不调、停经和出血性膀胱炎。 每次治疗前应行尿常规检查， 若出现出血性膀胱炎，可适当延长用药间隔。,MS治疗：DMT药物,MS治疗：对症治疗,痛性痉挛：卡马西平、加巴喷汀、巴氯芬。 慢性疼痛、感觉异常：阿米替林、普瑞巴林、SNRI及NaSSA类药物。 抑郁焦虑：SSRI、SNRI、NaSSA类药物以及心理辅导治疗。 乏力、疲劳：莫达非尼、金刚烷胺。 震颤：盐酸苯海索、盐酸阿罗洛尔等药物。 膀胱直肠功能障碍：配合药物治疗或借助导尿等 性功能障碍：可应用改善性功能药物等 认知障碍：可应用胆碱酯酶抑制剂等。,MS治疗：康复治疗及生活指导,功能康复训练。 宣教指导，强调早期干预、早期治疗的必要性，合理交代病情及预后增加患者治疗疾病的信心，提高治疗的依从性。 在遗传、婚姻、妊娠、饮食、心理及用药等生活的各个方面提供合理建议，包括避免预防接种，避免过热的热水澡、强烈阳光下高温暴晒，保持心情愉快，不吸烟，作息规律，适量运动，补充维生素D等。,谢谢,谢谢,
