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1、第二十二章 解热镇痛抗炎药,解热镇痛抗炎药,解热镇痛抗炎药（antipyretic-analgesic antiflammatory drugs）是一类化学结构不同，但都可抑制体内前列腺素（PGs）合成，具有解热镇痛和抗炎抗风湿作用的药物。由于其特殊抗炎作用，为了与糖皮质激素（甾体）抗炎药区别，又称为非甾体抗炎药（nonsteroidal anti-inflammatory drugs, NSAIDs）,【发展简史 】 1860年用化学方法合成了水杨酸（salicylic acid） 1899年Bayer 药厂合成aspirin（乙酰水杨酸），开创了NSAIDs发展的先河 20世纪50年代合成
2、了吡唑酮类 20世纪60年代合成了吲哚乙酸类 20世纪70年代后又相继合成了丙酸类、苯乙酸类等,( 德国拜耳),【 NSAIDs作用机制】 抑制体内前列腺素 （prostaglandin， PGs） 的生物合成,COX,(糖皮质激素抗炎药),前列腺素（prostaglandin， PG）,前列腺素是一族含有一个五碳环和两条侧连的二十碳不饱和脂肪酸，广泛存在于人和哺乳动物的各种重要组织和体液中，参与多种体内功能的调节。 1. 合成和释放的增多，导致体温调定点的提高，使体温升高。,PGE2,PGF2a,2. PG具有一定的致痛作用，同时还可显著地提高痛觉神经末梢对其它致痛物质的敏感性。 3. PG
3、是参与炎症反应的重要物质，如：PGE2可使毛细血管通透性升高；血管扩张，并可对抗缩血管物质的作用，引起局部充血、水肿和疼痛。,【 NSAIDs药理作用】 1.解热作用 可降低发热者的体温，使病人的体温恢 复正常。而对正常人的体温则没有影响。,感染源和细菌内毒素等外源性致热源 机 体 内热原（细胞因子如：IL-1、IL-6、TNF等） 下丘脑PG的合成增加 解热镇痛药,（）,体温升高,下丘脑体温调节中枢,（发热）,镇痛作用 与炎症有关的疼痛，具中等程度的镇痛作用，无成瘾性 。 临床主要用头痛、牙痛、肌肉痛、关节痛、痛经等 主要作用部位是在外周。 对急性锐痛、严重创伤的剧痛及平滑肌绞痛无效。,组织
4、损伤、炎症或过敏 化学物质的生成和释放 组织胺、缓激肽 PG （） 解热镇痛药 （PGE1、PGE2、PGF2） 致痛 痛觉增敏 致痛 感觉神经末梢 致痛,抗炎作用（除苯胺类外） 具有消炎、抗风湿作用，对控制风湿性和类风湿性关节炎的症状有肯定的疗效。 （但无根治作用，亦不能防止合并症的发生）,解热镇痛药 （）,协同作用,炎症 （红斑、水肿、疼痛 ）,扩张血管、毛细血管 通透性增加 痛觉增敏,扩张血管、毛细血管 通透性增加 致痛,PG合成增加,组织胺、缓激肽、5-HT等释放,非特异性致炎物质和抗原,【按化学结构分类】 水杨酸类 苯胺类 呲唑酮类 其它有机酸类,一、水杨酸类 阿司匹林aspirin
5、 又称乙酰水杨酸acety1 salicylic acid,【体内过程 】 1.口服吸收迅速，弱有机酸 2.吸收后被水解为乙酸和水杨酸 3.肝脏代谢： 小剂量按一级动力学消除 大剂量按零级动力学消除 4.以代谢产物的形式从肾脏排出,【药理作用及临床应用】 解热镇痛 常用剂量（0.5g）具有明显解热镇痛作用，也可与其他药物配成复方（APC、去痛片），用于头痛、牙痛、肌肉痛、神经痛、关节痛、痛经及感冒发热等。,2.抗炎抗风湿 作用较强，但用量比解热镇痛剂量大12倍，最好用至最大耐受量。 3.抗血栓作用,抑制血小板的COX，从而抑制TXA2合成,COX,(糖皮质激素抗炎药),血小板膜磷脂 磷脂酶A2
6、 花生四烯酸 环氧酶（） 阿司匹林 环内过氧化物（PGG2、PGH2） TXA2 血小板释放ADP 血小板聚集,治疗 缺血性心脏病（心绞痛、心梗）75mg/d 一过性脑缺血，防止脑血栓形成，30-50mg/d 4. 其他 老年性痴呆；先兆子痫,【不良反应】 1.胃肠道反应 直接刺激胃粘膜，引起上腹不适、恶心及呕吐，饭后服用，同服抗酸药或选用肠溶片 抗风湿剂量（高浓度）可刺激延脑催吐化学感受区（CTZ）也可致恶心、呕吐 抑制PGs合成，可诱发溃疡病，故溃疡病患者禁用,2. 凝血障碍 一般剂量长期使用因抑制血小板聚集功能，使出血时间延长。 大剂量可抑肝脏合成凝血酶原（Vitk对抗） 3. 水杨酸反
7、应 剂量过大（5g/d）导致 中毒反应（水杨酸反应）：头痛、眩 晕、恶心、呕吐、耳鸣、听力减退 应立即停药、静滴碳酸氢钠碱化尿液，加速排泄。,4.过敏反应 荨麻疹皮肤粘膜过敏反应 5.阿司匹林哮喘： 由于阿司匹林或其他解热镇痛药抑制了环氧酶途径，使脂氧酶途径加强，白三烯生成过多所致,COX,(糖皮质激素抗炎药),6.瑞夷(Reye)综合征 病毒感染伴发热的儿童或青少年服用阿司匹林可发生此征 表现：严重肝功能不良合并脑病 少见，但可致死，宜慎用,【禁忌症】 胃溃疡，严重肝损害、低凝血酶原血症、维生素K缺乏症、血友病、哮喘、慢性寻麻疹等,二、苯胺类 对乙酰氨基酚acetaminophen（扑热息痛
8、） 【作用特点】 具有解热镇痛作用，几无消炎抗风湿作用，本品为非处方药，是很多感冒药的配伍成分 常用剂量较安全，但若剂量过大或伴肝功能不良患者应用可致肝损伤，甚至急性中毒性肝坏死,三、吡唑酮类 保泰松phenylbutazone（布他酮） 作用持久（t1/2 50-65h,血浆蛋白结合率8%） 滑膜腔浓度高（50%血药浓度，持续三周） 【作用及应用】 抗炎抗风湿强，解热镇痛较弱 用于风湿、类风湿性关节炎、强直性脊柱炎 不良反应多且严重如溃疡、剥脱性皮炎、再生障碍性贫血等，已少用,安乃近,解热、镇痛作用快而强。 镇痛，偏头痛、头痛、关节痛、牙痛及肌肉痛等 解热，一般不作首选用药，仅在急性高热、病
9、情急重，又无其他有效解热药可用的情况下用于紧急退热。 可引起粒细胞缺乏症、再生障碍性贫血等,三、吲哚乙酸类 吲哚美辛（消炎痛indomethacin）,【作用特点】 1963年用于临床，具有较强的解热镇痛、消炎抗风湿作用 最强的COX抑制剂，因不良反应多，故仅用于其他药物耐受或疗效不显著病例, 对风湿、类风湿关节炎与保泰松相似，对关节强直性脊椎炎、骨关节炎也有效； 癌性发热及其他药物不易控制的发热有效； 不良反应多且严重: 胃肠道、中枢、造血等,四、芳基烷酸类,布洛芬（ibuprofen） 【作用特点 】 具有较好抗炎、解热、镇痛作用 因其胃肠道反应较轻，较常用。 布洛芬缓解胶囊芬必得 常用于镇痛 萘普生（naproxen） 酮洛芬（ketoprofen） 与布洛芬同类药，其作用、用途均相似。,思考题： 1、简述解热镇痛抗炎药的主要药理作用及作用机制。 2、比较：解热镇痛抗炎药与氯丙嗪对体温调节中枢的作用及应用；解热镇痛抗炎药与镇痛药的镇痛作用及应用。 3、阿司匹林为何可用于防治血栓栓塞性疾病？ 4、结合阿司匹林的作用机制，解释其引起“阿司匹林哮喘”和诱发、加重溃疡的不良反应。 5、阿司匹林为何可引起凝血障碍？如出现凝血障碍，用何药对抗？ 6、常用解热镇痛抗炎药的分类，每类举一药名。,
