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1、解热镇痛抗炎药,Non-steroidal Anti-inflammatory Drugs, NSAID,内容提要,解热镇痛药的药理作用、作用机制及常见不良反应 解热镇痛药的药理作用 作用机制 常见不良反应 代表性药物,第一节 概述,解热镇痛抗炎药，是一类具有解热、镇痛作用，大多数具有抗炎、抗风湿作用的药物。由于化学结构和抗炎机制与糖皮质激素甾体类不同，故又称为非甾体类抗炎药（NSAIDs）。,二、作用机制 NSAIDS的抗炎作用主要与其抑制COX的活性，抑制PGs的生成有关。除此之外，可能尚有其他作用机制参与。,膜磷脂的代谢途径,COX-1和COX-2的特性,NSAIDs对COX-1和 CO
2、X-2不同作用,三、药理作用机制,1. 解热作用,特 点： 1.仅使高热体温降至正常,对正常体温无影响。 2. 解热机制是抑制下丘脑体温调节中枢环氧酶(前列腺素合成酶)活性,从而抑制前列腺素(PG)的合成。,2.镇痛作用,抑制外周病变部位的COX，减少PGs合成而发挥镇痛作用,特点： 1.为非麻醉性(非成瘾性)镇痛药,无欣快感、耐受性、呼吸抑制。 2.镇痛强度弱于哌替啶,对慢性钝痛有效,对创伤性剧痛、内脏绞痛无效。 3.镇痛作用部位主要在外周。 4.镇痛机制是抑制局部PG合成,减轻PG致痛作用，且降低痛觉感觉器对缓激肽致痛作用的敏感性。,3.抗炎作用,大多数解热镇痛药都有抗炎、抗风湿作用，即药
3、物能使炎症的红、肿、热、痛反应减轻或消退，其抗炎作用亦是与抑制外周前列腺素合成有关。,NSAIDs可抑制PG合成酶,减少血栓烷 A2(TXA2)形成,从而抑制血小板聚集和血栓形成。对肿瘤的发生、发展及转移可能均有抑制作用。抗肿瘤作用除与抑制PGs的产生有关外，还与其激活caspase-3和caspase-9，诱导肿瘤细胞凋亡，抑制肿瘤细胞增殖，以及抗新生血管形成等有关。此外尚有预防和延缓阿尔茨海默病发病、延缓角膜老化等作用。,4.其他,5、常见不良反应 包括胃肠道反应、皮肤反应、肝肾损害、心血管系统不良反应、血液系统反应等。,第二节 常见的解热镇痛抗炎药,一、水杨酸类 二、苯胺类 三、吲哚类
4、四、芳基乙酸类 五、芳基丙酸类 六、烯醇酸类 七、吡唑酮类 八、烷酮类 九、异丁芬酸类,乙酰水杨酸(阿斯匹林 Aspirin) 一、体内过程 吸收：口服吸收迅速而完全，主要在小肠上段吸收，吸收速率与多种因素有关； 分布： 多数被胃肠黏膜、肝脏和红细胞中酯酶水解成水杨酸后，与血浆蛋白结合率达80%90%。游离型的水盐酸盐可迅速分布到全身，并可通过胎盘屏障进入胎儿体内。 消除：肝药酶代谢，小剂量时按一级动力学消除，大剂量时当肝脏代谢能力达饱和，按零级动力学消除，易发生水杨酸中毒尿液PH为碱性时可促进排泄，因此可用碳酸氢钠碱化尿液来解毒。,乙酰水杨酸(阿斯匹林 Aspirin) 二、药理作用 1.解
5、热镇痛和抗风湿作用 (1)解热镇痛 在常用剂量下（0.5g）即明显可靠,可用于感冒发热和炎性疼痛，如头痛、牙痛、神经痛、关节痛、肌肉痛，常与其他药物配成复方制剂，如复方阿司匹林（APC）。 (2)抗风湿作用强,较大剂量（35g）治疗急性风湿性关节炎,疗效迅速确实,且随剂量增大作用增强，作为治疗风湿性、类风湿性关节炎的首先，亦可作为鉴别诊断。 2.抑制血小板聚集、防止血栓形成 小剂量（4080mg/d）可用于预防脑血栓及心肌梗塞。 大剂量（0.3g）能抑制血管内皮PGI2合成酶，促进血小板聚集。,乙酰水杨酸(阿斯匹林 Aspirin) 二、药理作用 2.抑制血小板聚集、防止血栓形成 小剂量（40
6、80mg/d）可用于预防脑血栓及心肌梗塞。 用于冠状动脉硬化、心肌梗死、脑血栓形成和手术后静脉血栓形成预防。 大剂量（0.3g）能抑制血管内皮PGI2合成酶，促进血小板聚集。 3.其它 100mg/d有预防老年必痴呆的作用；40100mg/d降低妊娠高血压和子痫的发生。,1.胃肠道反应 恶心、呕吐、上腹不适,大剂量可诱发和加重溃疡及无痛性出血.故溃疡病患者应禁用。 2.凝血障碍 延长出血时间, 对严重肝损害, 凝血酶原过低, 维生素K缺乏及血友病人可引起出血, 故这些病人应避免使用。 3. 过敏反应 以荨麻疹和哮喘最常见。哮喘的发生与抑制PG合成有关，故有哮喘史者禁用。肾上腺素对“阿斯匹林哮喘
7、”无效，可用糖皮质激素治疗。 4.水杨酸反应 大剂量服用可出现眩晕、恶心、呕吐、耳鸣、听力下降等症状。处理：停药, 并静滴碳酸氢钠, 以促进药物排泄。 5. 瑞夷综合征 病毒性感染，肝衰竭合并脑病。 6. 肝肾损害 抑制PGs合成，取消PGs代偿机制。,不良反应,二、苯胺类对乙酰氨基酚（扑热息痛）,体内过程：中间代谢产物对肝脏有毒性。 药理作用：抑制中枢PG合成作用强而对外周PG合成几乎无作用，故无抗炎抗炎湿作用，主要用于解热镇痛，尤其适用于对阿斯匹林过敏者。 不良反应：过量可引起肝坏死，或是高铁血红蛋白血症和溶血，长期用药具有肾毒性，。不可长期和大量服用。,三、吡唑酮类保泰松）,体内过程可穿
8、透滑膜关节腔，停药后在关节中药物浓度保持可高达3周。 药理作用：抗风湿作用强，解热作用弱；促进尿酸排泄。 临床应用：风湿性和类风湿性关节炎、强直性脊柱炎；痛风。 由于不良反应多，现临床己少用。,四、吲哚乙酸类吲哚美辛(消炎痛）,直肠给药较口服更易吸收。 药理作用：是最强的PG合成抑制剂，具有显著抗炎抗风湿和解热镇痛作用。抗炎作用为阿斯匹林的1040倍。 临床应用：急性风湿性和类风湿性关节炎、强直性脊柱炎；骨关节炎、急性痛风性关节炎、癌性发热和其它顽固性发热。 不良反应：涉及及多个系统，因此仅用于其它NSAIDs药物无效或不耐受时，且剂量不宜过大。,五、邻氨基苯甲酸类双氯芬酸,口服易吸收。 药理
9、作用：镇痛、抗炎、解热作用比吲哚美辛强22.5倍，较阿斯匹林强2650倍。不良反应小。临床应用：关节炎；非关节炎的软组织疼痛；急性轻中度疼痛；各种炎症所致发热。 不良反应：消化道刺激、中枢神经系统反应、肝功能损害、白细胞减少等。,六、芳香丙酸类布洛芬（异丁苯丙酸）,口服易吸收，服药5h后关节液浓度与血药浓度相等，且可维持12h以上并高于血药浓度。 药理作用：镇痛、抗炎、解热作用结于阿斯匹林和对乙酰氨基酚。 临床应用：风湿类、类风湿关节炎和骨关节炎，也可用于一般解热镇痛。 不良反应：胃肠道反应。孕妇、哺乳期妇女及哮喘患者禁用。 其它 萘普生：具有解热镇痛抗炎作用，其中对三叉神经痛和头痛也有较好疗
10、效，作用持续72h以上。,七、昔康类吡罗昔康（炎痛喜康） 八、昔布类塞来昔布 （选择性抑制COX-2）,为长效、强效抗炎镇痛药，有肝肠循环。适用于风湿性和类风湿性关节炎、强直性脊柱炎和急性痛风等。,塞来昔布(celecoxib) 具有抗炎、镇痛和解热作用。塞来昔布抑制COX-2的作用较COX-1高375倍，是选择性的COX-2抑制药。在治疗剂量时对人体内COX-1无明显影响，也不影响TXA2的合成，但可抑制PGI2合成。用于风湿性、类风湿性关节炎和骨关节炎的治疗，也可用于手术后镇痛、牙痛、痛经。胃肠道不良反应、出血和溃疡发生率均较其他非选择性非甾体抗炎药低。,罗非昔布（rofecoxib） 为
11、果糖的衍生物。对COX-2有高度的选择性抑制作用，具有解热、镇痛和抗炎作用，但不抑制血小板聚集。但是，近年来已有证据证实，罗非昔布有心血管不良反应。,尼美舒利（nimesulide） 是一种新型非甾体抗炎药。具有抗炎、镇痛和解热作用，对COX-2的选择性抑制作用较强。因而其抗炎作用强，副作用较小。常用于类风湿性关节炎和骨关节炎、腰腿痛、牙痛、痛经的治疗。胃肠道不良反应少而轻微。,附录 抗痛风药,痛风药物按药理作用分为以下几类： 1.抑制尿酸合成的药物,如别嘌醇； 2.增加尿酸排泄的药物,如丙磺舒、苯磺吡酮、苯溴马隆等； 3.抑制白细胞游走进入关节的药物,如秋水仙碱等； 4.一般的解热镇痛抗炎药物,如NSAIDs等。,
