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1、非肾领域产品知识培训,It is not coffee,it is starbucks !,越是暴利的产品越不能只是卖产品,保健品,化妆品,药品,烟酒,癌症治疗相关贫血基础,市场部,青蛙和鱼的故事,郎的故事,市场情况 治疗领域排名 单品销量排名 产品策略 基础知识 原因 癌性贫血的病理生理学 发生率与影响因素 治疗相关贫血的临床后果 对患者生活质量的影响 对患者抗肿瘤治疗的影响,目 录,目 录,2008年全球销售额领先的前15个治疗领域,数据来源：IMS Health,2006年生物制品15强(上）,2006年生物制品15强(下）,市场竞争趋势-EPO（IMS MS）,市场份额 44%,第一个
2、高峰,1989年 6月美国FDA批准了Amgen公司生产的rhu-EPO上市后，其主要适应症为慢性肾功能衰竭引起的贫血。,2000年，EPO在治疗肿瘤贫血中得到了广泛的应用。,2003年美国安进公司的第二代产品在和强生公司产品的价格战后。,EPO在国外的销售已经达到第三个高峰,第二个高峰,第三个高峰,预计下个高峰,将是罗氏公司第二代产品CERA的介入。,对于CRA、MDS的患者,因为 贫血显著促进肿瘤复发、缩短总生存期 EPO是应用最广泛的促红细胞生成类药物 CRA、MDS患者体内EPO生成相对不足 EPO能显著改善贫血，提高患者生活质量（QoL） 10年临床应用经验以及大量循证医学以及证据，
3、提供长期应用安全性验证 NCCN、ESMO、ASH/ASCO和中国专家共识各大指南推荐推荐,益比奥是CRA、MDS治疗的基础和可靠的选择，能够改善贫血症状。进而提高患者对治疗耐受性、保证治疗的顺利完成,对于外科、妇科患者,益比奥是外科、妇科围手术期快速纠正贫血、减少输血的必要选择。进而保证手术的如期进行，并加快术后恢复，缩短住院周期,因为 各类外科手术术前，尤其是妇科手术术前患者本身就易引起贫血 术中失血加重贫血 围手术期输血遭遇血供紧张和并发症等难题 术后贫血更像慢性病贫血，而不像缺铁性贫血 术后内源性的红细胞生成被急性炎症反应所抑制，在铁储备正常的状况下补铁是无效的，外源性补充EPO可以解
4、除这种抑制 围手术期使用EPO可以降低贫血发生率，显著减少输血需求 大量临床研究显示，EPO联合铁剂对围手术期贫血改善更快更有效,市场定位,15,2012 Strategies and Key Initiatives,核心建议,核心策略,行为目标,益比奥治疗肿瘤相关性贫血，规范用药，十克开始 一个标准疗程-12万IU/月,增加患者依从性 (标准疗程),建立益比奥在CRA治疗 领域的首选地位,加强渗透和覆盖,CRA中国专家共识推广 CSCO三生论坛 中国专家共识演讲大赛 CSCO TV网络宣传 CSCO学术年会专场 循证收集 CRA中国数据 10000 vs 36000,10000 vs 360
5、00 患者教育 网络 / 纸媒 患者手册,Winning program 案例收集 超级科内会 地区沙龙 赞助国家和省级年会,益比奥非肾科的市场策略将专注于患者来源与类别选择,B2B,通过宣传益比奥是治疗围手术期贫血的必要手段来持续提高益比奥在外科、妇科的处方,Market Building 外科、妇科,通过以提高治疗率为目标的患者项目来发展市场,Brand Building 肿瘤科、血液科,市场情况 治疗领域排名 单品销量排名 产品策略 基础知识 原因 癌性贫血的病理生理学 发生率与影响因素 治疗相关贫血的临床后果 对患者生活质量的影响 对患者抗肿瘤治疗的影响,目 录,目 录,基 础 知 识
6、,肿瘤治疗对策的转变,抗肿瘤治疗,抗肿瘤治疗,抗肿瘤治疗,支持、姑息治疗,诊断 死亡,支持、姑息治疗,支持、姑息治疗,肿瘤相关贫血概述,肿瘤相关贫血是指恶性肿瘤本身以及治疗相关导致的贫血，主要由慢性疾病贫血(Anemia of Chronic Disorder, ACD）、化疗、放疗、肿瘤相关因素和非肿瘤相关因素引起。 目前国际上已有一些针对肿瘤和治疗相关贫血的治疗指南，这些指南可以分为两大类，一类为肿瘤相关贫血治疗指南，如美国NCCN指南、欧洲指南、淋巴瘤指南；第二类为EPO治疗肿瘤相关贫血指南，包括ASCO/ASH指南、EORTC指南。,肿瘤贫血严重程度分级：,10,9.5,9,8,6.5
7、,6,3,6.5,8,J Natl Cancer Inst,1999 张之南等，血液病诊断及疗效标准，2007,级别,NCI（Hbg/dL）,WHO（Hbg/dL）,中国（Hbg/dL）4,0级（正常）,1级（轻度）,2级（中度）,3级（重度）,4级（极重度）,6.5,6.5,3.0,6.57.9,6.57.9,3.16.0,8.010.0,8.09.4,6.19.0,10.0正常值*,9.1正常值*,正常值*,11,正常值*,9.510.9,注：*男性12g/dL，女性11g/dL,癌症病人贫血分级,癌症病人贫血的发生和严重程度依赖于癌症类型、分期和抗癌治疗的强度,WHO：World Hea
8、lth Organization NCI：National Cancer Institute,癌症病人贫血原因,贫血症,铁代谢异常,骨髓浸润,红细胞溶解,营养缺乏 (iron/vitaminB12/folic acid),肾损害,恶性肿瘤 疾病进展,Beguin. Leuk Lymphoma 1995; 18: 41321 Ludwig 26: 30311,化疗和或放疗 所致骨髓抑制,失血,引起肿瘤相关贫血的原因,23,The Oncologist 2009;14(suppl 1):4356,各类细胞因子影响红细胞生成发育,肿瘤,机械干扰血流,激活免疫系统,出血导致失血,自身抗体形成,细胞因子
9、产生,肾脏红细胞生成素产生受抑制,铁利用减弱,红细胞生成的体液和细胞抑制,纯红细胞性贫血,自身免疫溶血性贫血,血-吞噬细胞,骨髓坏 死,机械性溶血,肿瘤以及化疗对于红细胞生成的影响,24,The Oncologist 2009;14(suppl 1):4356,癌性贫血的EPO分泌相对不足,减少 影响 抑制 EPO生成 铁代谢 BFU-E/CFU-E,细胞因子(TNF, IL-1a/b, IFN-),贫血,红细胞 寿命缩短,肿瘤细胞,巨噬细胞,免疫系统 被激活,TNF,吞噬红细胞作用, 异常红细胞生成,Nowrousian. Med Oncol 1998; 15 (Suppl 1): S192
10、8,癌性贫血的病理生理学,肿瘤乏氧,促进基因组不稳定性,被配对基因抑制的隐含基因变异,新的变异体凋亡潜力下降，血管增生潜力上升,通过点突变、基因扩增、和染色体重排。,预后差,加速肿瘤进展增加远距离转移,强烈的选择压力,增加基因变异的数目,贫血,化疗- 和 放疗-治疗抵抗,Hckel Semin Oncol 2001; 28 (Suppl 8): 3641.,贫血是癌症患者预后差的预测因子,贫血：加剧了乏氧,肿瘤相关贫血,治疗相关贫血,Vaupel & Hckel 2006 (in press),基因表达与蛋白质组的改变,肿瘤增殖,恶性程度与增殖增加,基因改变 克隆选择,肿瘤乏氧 (不利的微环境
11、),微血管杂乱无章,异常的灌注,异常的新生血管,是影响肿瘤的恶性行为,组织氧化作用降低导致血管生成因子增加，可促进肿瘤生长。,低氧会导致p53基因突变，突变允许细胞从细胞休眠周期中逃逸，变成遗传上更不稳定的细胞，导致肿瘤恶性增加和预后更差 。,肿瘤中HIF-1a升高的肿瘤患者生存时间明显短于非低氧含量肿瘤的患者（p = .008）。,在低氧情况下，低氧诱导因子（HIF）-1这一转录因子升高，在肿瘤对低氧的反应中发挥着重要的作用。,低氧会诱导基因表达改变，促进新生血管生长。,贫血,恶性肿瘤患者的贫血发生率,*Hb 12 g/dL,Ludwig H, et al. Proc Am Soc Hema
12、tol. 2002:abstr 884.,21%,79%,入组的血液肿瘤患者53%*发生贫血 在6个月的研究中有72% 的患者发生贫血 其中47% 的患者接受贫血治疗 开始治疗时的 Hb = 8.8 g/dL,入组的实体瘤患者36%*发生贫血 在6个月的研究中66%的患者发生贫血 其中36%的患者接受贫血治疗 开始治疗时的 Hb = 9.6 g/dL,化疗引起的贫血,*NCI, WHO, ECOG, GOG, or unspecified toxicity grading systems Grade 1/2 and Grade 3/4 were not fully reported in th
13、is study,Groopman JE, Itri LM. J Natl Cancer Inst. 1999;91:1616-1634. Chau I, et al. Br J Cancer. 2001;85:1258-1264. Urakami S, et al. J Urol. 2002;168:2444-2450.,CAF = CTX + ADM + 5-Fu CHOP =CTX + ADM + 5-Fu+ PDN,新的抗癌药物治疗引起的贫血,FU/LV = fluorouracil/leucovorin *NCI, WHO Common Toxicity Criteria, Canc
14、er and Leukemia Group B, or toxicity system not specified Grade 1/2 and Grade 3/4 were not fully reported in all studies Eloxatin prescribing information. Bedford, OH: Sanofi-Synthelabo, Inc.; 2002.,Groopman JE, Itril LM. J Natl Cancer Inst. 1999;91:1616-1634.,癌性贫血发生率,癌症残余/复发,癌症新诊断,缓解期,0,10,20,30,40
15、,50,60,全部病人,贫血病人 (%),欧洲15000癌症病人贫血调查 贫血： Hb 12 g/dl,Ludwig et al. European Journal of Cancer 2004; 40: 2293-2306,31%,35%,48%,39%,贫血影响因素：性别,Am J Clin Oncol Vol 25(4): 371, 2002,贫血影响因素：治疗方法,45%,贫血病人 (%),放疗,未治疗,化疗放疗,化疗,0,10,20,30,40,50,60,70,80,28%,50%,32%,Ludwig et al. European Journal of Cancer 2004; 40: 2293-2306,欧洲15000癌症病人贫血调查 贫血： Hb 12 g/dl,实体瘤化疗病人贫血发生率,Groopman 91: 161634,0,10,20,30,40,50,60,70,SCLC,Ovarian,Breast,NSCLC,Head & Neck,Colon,80,90,贫血病人比例 (%),Am J Clin Oncol Vol 25(4): 371, 2002,乳腺癌,肺癌,结肠癌,卵巢癌,实体瘤化疗期间贫血发生率,化疗病人贫血发生率高,15% 病人接受输血,0.5,中
