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1、肿瘤标志物及其应用 武汉兰卫应用部,内容,我国癌症现状与趋势 什么是肿瘤标志物 肿瘤检测的意义 肿瘤标志物的临床价值 常用肿瘤标志物及其临床意义 肿瘤标志物的联合应用,我国癌症现状与趋势 据世界卫生组织(WHO)统计,每年世界上有1000万人患上癌症,而死于癌症的人数约600万,占全球死亡人数的12%。我国每年新增癌症患者180万,死亡140万,平均每3分钟就有1.3人死于癌症,而且癌症的发病率呈急剧上升趋势。据文汇报报道，在过去不到20年的时间内，我国癌症发病率上升69%，死亡率增长了29.4%。从我国来看，去年癌症新增病例人数约为139万，占世界癌症发病总数的17%，基本接近1/5。,防,
2、治,肿瘤标志物（Tumor Marker，TM）的定义,存在于肿瘤细胞内或细胞膜表面物质 由肿瘤细胞表达分泌入血液、其它体液及组织中 由机体对肿瘤反生免疫反应而产生并进入体液或组织中的物质,肿瘤标志物升高早于临床检测,肿瘤检测的意义-“三早”：,早期发现 肿瘤标志物检测、细胞学检测、分子诊断等 早期诊断 金标准-病理活检 早期治疗 手术治疗、放化疗,肿瘤标志物的临床应用价值,早期发现-正常人群的筛选 有病症病人的辅助诊断 检查治疗效果 监测疾病进程 鉴别残余肿瘤 判断肿瘤预后,理想肿瘤标志物的特征：,1.仅在细胞恶变后才产生、分泌入血，浓度达到检测值即被检测到敏感性 2.一经检测即可知肿瘤部位
3、或性质特异性,100多种,10多种,9,肿 瘤 标 志 物,AFP 甲胎蛋白 CEA 癌胚抗原 CA125 糖类抗原125 CA15-3 糖类抗原15-3 CA19-9 糖类抗原19-9 CA72-4 糖类抗原72-4,Cyfra21-1非小细胞肺癌抗原 NSE 神经元特异性烯醇化酶 PSA 前列腺特异性抗原 Free PSA 游离前列腺特异性抗原 S100 S100蛋白 Ferritin 铁蛋白 TG 甲状腺球蛋白 - HCG 人绒毛膜促性腺激 素亚单位,10,肿瘤标志物临床意义,AFP：原发性肝癌的最灵敏、最特异的肿瘤标志物。(参考范围7ng/ml). CEA：升高主要见于结、直肠癌、乳腺
4、癌、胃癌、肺癌、胰腺癌、肝癌，其他恶性肿瘤也有不同程度的阳性率。 (参考范围3.4ng/ml).,11,肿瘤标志物临床意义,CA125:卵巢癌首选标志物,早期诊断与复发诊断敏感性65%-90%，90%-100%。 (参考范围10000U/ml时，几乎均存在转移。胆管癌50-75%。 (参考范围27U/ml). fPSA/tPSA:前列腺癌 (比值为10%时，PCA可能性为49.1%).,12,Cyfra 21-1,肺癌 不同组织学类型的癌细胞其CK19（细胞角蛋白19片段）的表达强度不同，小细胞肺癌最弱、鳞癌最强、腺癌次之。(参考范围3.3ng/ml). Cyfra21-1是非小细胞肺癌最有价
5、值的血清肿瘤标志物，尤其对鳞状细胞癌患者的早期诊断、疗效观察、预后检测有重要意义。,13,膀胱癌,CYFRA21-1是一个有用的膀胱癌标记物，可用于膀胱癌的诊断及随访，特别是对预计膀胱癌的复发具有一定价值。,Cyfra 21-1,14,CA72-4,恶性肿瘤 恶性肿瘤时增高，阳性率分别为：胃肠道癌40%，肺癌36%，卵巢癌24%。 CA72-4与CA125联合检测，作为诊断原发性及复发性卵巢肿瘤的标志；与CA19-9联合应用于胃癌的检测。 CA72-4在检测残余肿瘤时很有作用。 胃癌术后监测CA72-4水平还有助于早期发现胃癌复发。 (参考范围6.9U/ml).,15,NSE,小细胞肺癌 sm
6、all cell lung cancer(SCLC) 是一种来源于神经内分泌系统的恶性肿瘤，约占肺癌的 25%-30%。SCLC患者血清NSE检出的阳性率可高达65-100。SCLC与 NSCLC（非小细胞肺癌）、良性肺部疾病的鉴别诊断。 (参考范围16.3ng/ml).,16,NSE,神经母细胞瘤 常见的儿童肿瘤，占1-14岁儿童肿瘤的8-10。NSE作为神经母细胞瘤的标志物，对该病的早期诊断具有较高的临床应用价值。 精原细胞瘤 68-73%的病人血清NSE 水平明显升高。 胺前体摄取脱羧细胞瘤 34%的患者血清NSE 升高（12.5ng/ml）,17,良性病变,血清NSE 升高（12ng/
7、ml）见于良性肺病和中枢系统疾 病。CSF 中升高者可见于脑血管脑膜炎、弥散性脑炎等。,NSE,68-73%的病人血清NSE 水平明显升高,其它肿瘤-肾癌,18,概述： 产生部位：神经胶质细胞、雪旺细胞、心脏等。,S100蛋白,S100升高见于脑损伤、脑中风、脑栓塞、恶性黑色素瘤、肾癌、心肌梗塞等。 (参考范围: 0.105ug/l ）,19,S100蛋白临床意义,S100是恶性黑色素瘤所有临床期中一个独立的预后指标，有助于临床病程的跟踪和疗效的观察。 S100也是中枢神经系统损伤（脑中风、脑梗塞等）的敏感指标，与NSE联用是国际公认的检测脑早期缺血、缺氧性损伤和预后的黄金指标。,20,S10
8、0蛋白临床意义,S-100蛋白升高可见于肺癌脑转移、消化系统肿瘤（胃癌、结直肠癌等）脑转移、肾癌及肾癌脑转移、未明确肿瘤原发灶的中枢神经系统转移癌 。因此可以作为脑转移的筛查。,21,白血病、骨髓瘤、肺癌、肝癌（70%以上）、结肠癌、乳腺癌、前列腺癌等均可使铁蛋白异常升高，临床上用铁蛋白作为肿瘤标记物辅助诊断肿瘤及疗效随访。 参考范围：男性20-60岁：30400ng/ml 女性17-60岁：13150ng/ml 铁蛋白测定用于早期发现缺铁性贫血，也可用于补铁治疗的疗效随访，以及辅助诊断血色素沉着病等。,Ferritin（铁蛋白）临床意义,22,HCG+亚单位,-HCG在妊娠妇女血液中有较高水
9、平，胎儿出生后2周降至正常水平。 在绒毛膜上皮癌以及生殖系统的恶性肿瘤等中，-HCG可见升高，经手术或化疗后降低。因此，-HCG可作为临床治疗的监测指标。 -HCG在胰腺癌、胃癌、小肠癌、结肠癌、肝癌、支气管癌、乳腺癌、睾丸癌也有不同程度的阳性率。 良性疾病：子宫内膜异位症、卵巢囊肿等非肿瘤状态时，-HCG含量也会增高。,23,肿瘤标志物的联合应用及注意事项,24,（一）肿瘤标志物的联合检测,肿瘤标志物都不是某一肿瘤所特有，为提高诊断阳性率，临床常将几项相关的标志物组合联用,联合检测可大大提高肿瘤的检出率。,25,（二）动态记录TM的浓度变化,TM测定的临床价值在于动态观察，有时即使在参考值范
10、围内的浓度变化，可能也是有价值的。因此，每个患者总是最佳的自身对照。但为了保证结果的可靠性，当测得的TM浓度增加时，应在短期内(14-30d)进行重复测定。,26,（三）定期测定TM浓度,应根据不同的患者，不同的肿瘤制定不同的测定时间表 。 首次治疗前（手术、放疗、化疗、激素治疗） 各种治疗后： 术后2-10天，根据实际情况而定。 首次治疗后1-2年，应每月测定，至则浓度明显下 降后每3个月复查一次。 首次治疗后3-5年，每6个月复查一次。 第6年起，每年1次。 再次治疗前 怀疑有复发或转移 重新分期,27,肿瘤标志物的临床指征： 一级、二级、三级标志物,一级标志物-对决策有重要的指导意义 二
11、级标志物-结合首选方案，能起到帮助 三级标志物-结合其他诊断措施，能起到帮助,肿瘤标志物临床联合应用,首选指标 辅助指标,肿瘤标志物检测可能的影响因素,肿瘤标志物检测可能的影响因素,1、体内因素：肝肾功能异常CEA、AFP升高，风湿病CA199 升高、强化治疗作用（手术/化疗/放疗）导致细胞连续死亡或肿瘤部位供血障碍TM升高、 屡次直肠检查PSA升高。 2、体外因素：（1）血清局限性（稀释） （2）样本放置60-90分钟，NSE升高 （3）CA153避免微生物污染 （4）待测样本抗原过高，出现hook效应 （5）不同厂家的试剂盒结果不一 采用动态观察无论其趋势是升高或降低，均具有判断意义,肿瘤标志物检测可能的影响因素,引起假阳性因素 1 良性疾病 2 生理变化 3 手术/化疗/放疗，医疗活动 引起假阴性因素 1 产生TM的肿瘤细胞数目少 2 细胞或细胞表面被封闭 3 体液中一些抗体和TM形成免疫复合物 4 肿瘤组织血循环差，TM不能分泌到血液中,不当处请批评，指正！谢谢！,
