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1、病例对照研究,Case control study,1、如何确认某暴露（E）和某疾病（D）之间是否存在 病因关系？如何设计？ 2、如何探索胃癌的病因或危险因素？如何设计？ 3、如何通过流行病学研究设计探索某基因多态性和 胃癌的关系？ 4、如何评价暴露（E）和疾病（D）之间的联系强度？,讲课提纲,流行病学病因研究的一般思路,Case control study,Cohort study,分析性研究 Analytic Study,病例对照研究是通过对一组患有某种疾病人群(病例组)和一组或几组未患该病的对照人群(对照组)既往暴露于某个或某些可能危险因素(或保护因素)频率的比较，来考察这些因素是否与该
2、病存在联系及联系的程度。 一种常用于广泛探索或初步验证病因假设的分析性流行病学研究方法。,病例对照研究的基本原理,概念,设计原理,目标人群,1、分析性研究，属观察法 2、回顾性研究 3、时间顺序：从“果”“因” 4、通常不能够确证因果关联,特点,历史,In 1843, Guy compared occupations of men with pulmonary consumption to those of men with other diseases (Lilienfeld and Lilienfeld 1979). Case-control studies identified asso
3、ciations between lip cancer and pipe smoking (Broders 1920), breast cancer and reproductive history (Lane-Claypon 1926) and between oral cancer and pipe smoking (Lombard and Doering 1928). All rare diseases. Case-control studies identified an association between smoking and lung cancer in the 1950s.
4、,病例和对照不匹配 病例与对照匹配,病例对照研究的设计类型,病例与对照不匹配,病例组,对照组,样本人群,病例与对照匹配：频数匹配,某些特征,样本人群,病例与对照匹配：1:1匹配,某些特征,配对 （pair matching）,样本人群,病例与对照匹配：1:R匹配,1:2, 1:3 1:R,样本人群,病例与对照匹配的因素,混杂因素 （已知、可疑） 复合因素：年龄 + 性别,研究因素与疾病因果链中的中间变量 只与可疑暴露有关而与疾病无关的因素,不能匹配的因素,病例与对照匹配的目的,提高研究（统计）效率。 研究效率2R/(R+1) 控制混杂因素的混杂作用。,匹配带来的问题,增加工作难度（费用、时间）
5、 限制样本量 匹配因素将无法再进行分析 匹配过头 （overmatching） 损害统计效率 损害真实性 损害费用效益,巢式病例对照研究（nested case control study） 病例-队列研究（case-cohort study ） 病例交叉设计（case-crossover design） 单纯病例研究（case only study or case series study） 病例-时间-对照设计（case-time-control design）,病例对照研究的衍生类型,研究实例,Herbst AL, et al. NEJM 1971;284(16):787-881.,Ad
6、enocarcinoma of the vagina: association of maternal stilbestrol therapy with tumor appearance in young women.,年青女性阴道腺癌与母亲服妊娠期用己烯雌酚的关系,Objectives,To determine the factors responsible for the unusual occurrence of a rare tumor (vaginal adenocarcinoma) among 8 young women born between 1946 and 1951.,Me
7、thods,For each of these 8 cases, 4 matched controls (those who did not have vaginal adenocarcinoma) were selected by examination of the birth records of the hospitals in which each patient was born. Females born within five days and on the same type of service (ward or private) as the eight cases we
8、re identified. The mothers of all these women were interviewed.,阴道腺癌病例与对照的母亲主要暴露因素的比较,Mothers of 7 of 8 cases had been given diethyl stilbestrol (estrogen) during pregnancy while none of the mothers (0 of 32) of controls had taken stilbestrol during pregnancy (P 0.00001).,Results,This was one of the
9、 earliest landmark case control studies.,Case control studies are the best design for investigating the etiology of rare diseases. Case control study allows the investigator to simultaneously explore the multiple possible associations with a disease. The sample size required for case control studies
10、 is often considerably smaller. Case control studies are remarkably cost-efficient.,Certain important advantages of the case control design are apparent in this study,病例对照研究的实施,复习文献，提出假设 明确研究目的，选择适宜的对照形式 病例和对照的来源和选择 获取研究因素信息 数据整理、分析和结果解释,根据研究目的 广泛探索病因，可采用不匹配或频数匹配 深入探索或验证病因假说，可应采用匹配形式 根据病例数量 少 匹配； 多
11、匹配 或 成组 匹配可使用较小的样本获得较高的检验效率 Pitman效率递增公式：,选择适宜的对照形式,病例和对照的来源和选择,以医院为基础的病例对照研究 Hospital-based case control study 以社区为基础的病例对照研究 Community-based case control study,病例的选择,病例的要求,新发病例（incidence cases） 现患病例（prevalence cases） 死亡病例（dead cases）,病例的类型,最好是新发病例,From hospitals,From populations or communities,诊断正确
12、、易获得；代表性差,普查或抽样调查资料 疾病监测资料 疾病登记报告系统等,代表性强；不易获得,病例的来源,对照的选择,病例对照研究设计中最困难、争议最多的方面。 设置对照组的目的：假定所研究疾病和暴露之间没有关系，提供病例组暴露比例的估计值。 对照的基本要求：被选为对照的个体，不仅要求其不患某病，而且要求其暴露某个研究因素的可能性和病例相似。,原则,2、对照一定是未患所研究的疾病，如有可能，应尽 可能排除亚临床或处于潜伏期的疾病。,3、对照可为不健康者，但所患疾病病因不应与所研 究疾病的病因相同。,4、注意研究因素以外其他因素的均衡性。,5、无应答者事先要有统一合理的更换办法，慎重处理。,1、
13、对照最好是全人群的一个无偏样本；或者是产生病 例的源人群（source population）中全体未患该病者 的一个随机样本。,来源,社区人群中的非病例或健康人群。 社会团体人群中的非该病病例或健康人。 同一或多个医疗机构中诊断的其他病例。 病例邻居或同一社区、住宅区内健康人或非该病病人。 病例的配偶、同胞、亲戚、同学或同事等。,1 材料与方法 1.1 对象 选取“江苏省社区人群糖尿病流行特征的研究”中新确诊的2 型糖尿病247例为病例组;在与病例同地区(同城区、同乡村) 、同民族、同性别、年龄相差5 岁以内(95 %为同年龄,少数相差25 岁) ,此次调查血糖水平正常的人群中随机抽取,按1
14、2 的要求,共计494 人为对照组。,2 结果与分析 2.1 病例组与对照组计量资料的比较 病例组和对照组平均年龄分别为53.7612.48、53.8112.57岁,两者差异无显著性意义(t =0.05, P = 0.957) ;病例组收缩压、舒张压、BMI、WHR 和2 小时血糖值均显著高于对照组。,材料和方法 一、病例的选择: 选择宜兴市人民医院门诊诊断的111例胆石病病人作为病例组,其中男性43 例、女性68 例,全部病例经B 超诊断; 其中经手术治疗的31 例均被病理确诊。 二、对照的选择: 按11 配对原则,在同一医院门诊选择同性别、年龄相差不超过2岁、经B 超检查排除胆石病者作为对
15、照组。,样本含量的估计,1、人群中暴露者的比例。如人群中吸烟的比例 比例 样本量 2、假定暴露造成的相对危险度（RR）。可通过既往研 究或查阅文献获得 RR 样本量 3、要求的显著性水平，即第一类错误 样本量 4、要求的把握度，即1- 1- 样本量,决定因素,Frequency matching design,0.05，Z1.96 0.10, Z1.28,p0Expected frequency of exposure in control group q0=1p0,p1Expected frequency of exposure in case group,Ncase Ncontrol,Nc
16、ase : Ncontrol =1 : c,Ncase Ncontrol,Individual matching design （1：1 ）,获取研究因素信息,研究的因素 其它可疑的因素 可能的混杂因素等,回顾性调查,怎么调查？调查哪些内容？,Ascertainment of Exposure, Personal interviews Existing records Physical measurements and lab tests,Exposure, Yes / No Intensity Length of exposure, Questionnaire,Variables Used in Study of Smoking and Lung Cancer,胆石病的临床流行病学系列研究,一、资料的整理 1、原始资料的
