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1、抗高血压药的分类,一、交感神经药物 二、血管扩张药 三、血管紧张素转化酶抑制剂及血管紧张素II受体拮抗剂 四、钙离子拮抗剂 五 、 利尿药 六、受体阻断剂 等,一、交感神经药物,中枢降压药 神经节的阻断药 肾上腺素受体拮抗剂,中枢降压药,莫索尼定 利美尼定,可乐定（Clonidine）中枢a-肾上腺素受体和脑内咪唑啉受体，抑制交感神经冲动的传出，导致血压下降。口干,镇静 莫索尼定（Maxonidine）选择性地作用于脑内咪唑啉受体，但没有可乐定样的副作用。 利美尼定为噁唑类化合物，对咪唑啉受体I亚型的亲和力是a2-受体的2.5倍,作用于交感神经末稍的药物 利血平Reserpine,利舍平（Re
2、serpine）是第一个在西医中应用的有效抗高血压药物，但因可导致血液病，美国已经禁用。 使囊泡内的神经递质逐渐减少而耗竭，至使交感神经冲动的传导受阻，而表现出降压作用，其降压作用的特点是缓慢、温和而持久。 稳定性 1. 2. 3.,胍乙啶（Guanethidine） 将囊泡中的去甲肾上腺素置换出来，使其耗尽。作用较强，用于中度和重度舒张压高的高血压。,神经节阻断药,神经节阻断药的降压作用强而可靠，选择性差，副作用多，如口干、便秘、排尿困难及视力模糊等,血管扩张药物 (Vasodilators),钾通道调节剂 NO供体药物,苯并肽嗪类,肼屈嗪 双肼屈嗪,钾通道调节剂,激活ATP敏感钾通道，在血
3、管平滑肌上产生直接松弛作用,米诺地尔(Minoxidil),又名长压定 前药，在肝脏中经磺基转移酶(sulfotransferase)代谢生成活性代谢物米诺地尔硫酸酯，使血管平滑肌细胞上的ATP敏感性钾通道开放，发挥降压作用。 30分钟内起效，28小时其作用达最大，持续时间为25天。 多毛症，可作为治疗男性脱发外用药。,吡那地尔Pinacidil,高效血管扩张药 作用于对ATP敏感的钾通道,降低细胞内钙离子的浓度，舒张血管平滑肌，降血压,NO供体药物,硝普钠,在体内被代谢为NO，激活血管平滑肌细胞及血小板的鸟苷酸环化酶，使cGMP的形成增加，导致血管扩张,血管紧张素转换酶抑制剂和血管紧张素受体
4、拮抗剂(Angiotensin Converting Enzyme Inhibitors and Angiotensin Receotor Antagonists),血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI),卡托普利Captopril 对各型高血压均有明显的降压作用 合成 副作用,依那普利Enalapril的性质,立体结构SSS 左旋 -42.30 顺反异构 稳定性(PH3)：固态稳定，PH2双酮吡嗪;PH5酯键水解,Enalapril的性质,前药 活性强于卡托普利，作用时间长，用于原发性高血压，皮疹和味觉丧失发生率低,福辛普利,构效关系：,二、血管紧张素II受体拮抗剂,P169,“沙坦”类抗高血压
5、药简介,血管紧张素受体拮抗剂是一类新抗高血压药，名称都以“沙坦”（sartan）结尾，也称之为“沙坦”类抗高血压药。 这类药发展速度十分迅速，自1994年第一个品种洛沙坦首先在瑞典上市以来，相继有缬沙坦（valsartan,Diovan）、伊普沙坦（eprosartan）、厄贝沙坦（irbesartan）、坎地沙坦（candisartan）、替米沙坦（telmisartan）、他索沙坦（tasosartan）、奥美沙坦（olmesartan）等8个品种相继上市。,Ang受体简介,Ang有AT1和AT 2 两种受体； AT1受体与Ang结合产生血管收缩、水钠潴留等有害效应； AT2受体与Ang结
6、合产生血管扩张、促尿钠排泄及利尿等有益效应。,“沙坦”类抗高血压药物的“双重受益效应”,目前临床使用的或开发中的“沙坦”类抗高血压药，都是选择性地阻断AT1受体。AT1受体被阻断，使Ang不能和AT1受体结合，从而阻断了有害效应。 但它们不阻断AT2受体，使Ang充分地与AT2受体结合，从而促进了有益效应。 “沙坦”类抗高血压药地这种“双重受益效应” ，在理论上是ACEI类抗高血压药不可比拟的。,各种上市的沙坦药物,沙坦类药物的结构分类,联苯四氮唑类，包括氯沙坦（losartan）、缬沙坦（valsartan）、伊贝沙坦（irbesartan）、坎地沙坦酯（candesartan cilexe
7、til）、他索沙坦（tasosartan）及奥美沙坦（olmesartan） 非联苯四氮唑类，包括伊普沙坦（eprosartan）、替米沙坦（telmisartan）。 也有的把缬沙坦单独归为非杂环类。,洛沙坦Losartan,武田和杜邦 口服、高效、选择性好等特点，而没有ACEI的副作用,四、钙通道阻滞剂,(Calcium Channel Blocker) 钙拮抗剂能抑制细胞外钙离子的内流，使心肌和血管平滑肌细胞内缺乏足够的钙离子，导致心肌收缩力减弱，心率减慢，同时血管松弛，血压下降，因而减少心肌耗氧量。 临床用作抗心率失常药(称为类抗心率失常药)，抗高血压药及抗心绞痛药,钙拮抗剂按照化学结
8、构可分为 二氢吡啶类（Dihydropyridines，DHP） 芳烷基胺类（Aralkylamine derivatives） 苯并硫氮杂卓类（Benzothiazepine derivatives） 其他类,1二氢吡啶类,二氢吡啶类药物是目前临床上应用最广泛、作用最强的一类钙拮抗剂,硝苯地平（硝苯啶，Nifedipine）具有较强的扩张血管作用，用于心绞痛、高血压的治疗,尼群地平（Nitrendipine）选择性地作用于外周血管，降压持续时间长；,尼卡地平（Nicardipine）选择性地作用于脑血管和脑组织，亦可用于治疗轻、中度高血压；,尼莫地平（Nimodipine）选择性地扩张脑血管
9、和增加脑血流，为脑血管扩张药,氨氯地平（Amlodipine）主要扩张外周血管，降低血管阻力，用于中、轻度原发性高血压以及稳定型心绞痛。,构效关系,2苯并硫氮杂卓类,苯并硫氮杂类药物是一类高选择性的钙通道阻滞剂，临床用于治疗变异性心绞痛在内的各种缺血性心脏病，也有减缓心率作用。其代表药物为地尔硫卓（Diltiazem）。,地尔硫卓 临床常用于治疗包括变异型心绞痛在内的各种缺血性心脏病，也有减缓心率作用。 代谢,3芳烷基胺类,维拉帕米（Verapamil）具有明显立体选择性，其S异构体的负性肌力及平滑肌松弛和降压作用比R异构体强,4其它类,桂利嗪（Cinnarizine）属于二苯基哌嗪类钙拮抗剂，对血管平滑肌钙通道有选择性抑制作用，能显著改善脑循环和冠状循环。,
