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1、抗 高 血 压 药,Antihypertensive drugs,刘 慧 ,血 压 分 类 Blood pressure classification,JNC7 Blood Pressure Classification,JNC 7. JAMA. 2003;289:2560-2572.,（美国高血压预防、检测、评估和治疗委员会）,血压分类ESC/ESH,2003 ESC/ESH 欧洲高血压指南,血压分类中国 2004,中国高血压防治指南,Hypertension,systolic blood pressure 140 mmHg and/or diastolic blood pressure 9
2、0 mmHg,原发性高血压：为绝大多数患者，病因不明，亦称高血压病。 继发性高血压：某些疾病的一种表现，亦称症状性高血压。,Risk Factors for Hypertension,Dyslipidemia,Race,Genetic,Diabetes,Lack of exercise,Alcohol,Stress,obese,对年龄50岁的患者，收缩压作为心血管危险因素比舒张压更加重要 血压从 115/75 mmHg开始, 每升高20/10 mmHg，心血管危险翻一 番,临床实践,高血压的危害,血压水平升高,冠心病发病和死亡增加,脑卒中发病和死亡增加,心力衰竭发病和死亡增加,肾脏疾病发生危险
3、增加,在动脉及周围动脉的病变 如主动脉瘤,我国高血压状况,2004年我国成人高血压患病率达18.8%，约有高血压患者1.6亿 中国的高血压医疗现状是： 3高：高患病率、高致残率、高病死率 3低：低知晓率、低治疗率、低控制率,高血压已成为主要公共健康问题 积极防治高血压已刻不容缓,antihypertensive therapy,高血压治疗,高血压非药物治疗,Chobanian. et al. JAMA. 2003,antihypertensive drug therapy,高血压药物治疗,抗高血压药的目的：降血压的同 时预防或逆转心血管重构，保护靶器官，降低并发症的产生，降低死亡率。,Cere
4、brovascular Cardiovascular Cardiovascular events events mortality 0 -10 -20 -30 -40,-16%,-21%,Percentage decrease,-38%,抗高血压药物分类,Classification of antihypertensive drugs,Classification of antihypertensive drugs,利尿药：氢氯噻嗪 交感神经抑制药 中枢性降压药：可乐定、莫索尼定 神经节阻断药：樟磺咪芬 去甲肾上腺素能神经末梢阻滞药：利血平 肾上腺素受体阻断药：普萘洛尔 肾素-血管紧张素系统抑
5、制药 ACE抑制药：卡托普利 AT1受体阻断药：氯沙坦 肾素抑制药：雷米克林 钙拮抗药：硝苯地平 血管扩张药：肼屈嗪、硝普钠,Diuretics Calcium channel blockers -Adrenoceptor blockers ACE inhibitors and AT1 receptor antagonists,First choice of antihypertensive drugs,一、利尿药 (diuretics),【降压机制】, 用药初期：排钠利尿，减少细胞外液容量及心输出量 长期应用：降低血管阻力 血管平滑肌细胞内Na+浓度降低，Na+/Ca2+交换减少，导致细胞内
6、Ca2+浓度降低，从而使血管平滑肌对缩血管物质的反应性减弱。,Blood pressure Fluid volume Peripheral Resistance institution initial months of diuretic few weeks and beyond therapy,【临床应用】,1、降压一线药：中效利尿药 (thiazides) 单用作为治疗轻度高血压的首选药 与其他抗高血压药联合应用治疗各期高血压。 伴有高脂血症的患者可用吲哒帕胺 2、高血压危象和伴肾衰的患者:高效利尿药,（1）电解质紊乱 低钾血症、低镁血症等 （2）血糖升高 糖尿病患者慎用 （3）脂质代谢紊
7、乱,【不良反应】,DRUG EVALUATION,Hydrochlorothiazide is the most frequently used member of this group. It is inexpensive, effective, generally well tolerated in low dose (12.5-25 mg/d) It has been demonstrated that in randomized, controlled trials diuretics could reduce the morbidity and mortality of stroke
8、, heart failure in elderly hypertensive patients,二、钙拮抗药 (calcium channel blockers),【降压机制】 通过阻滞钙通道，抑制钙离子从细胞外进入细胞内，减少细胞内钙离子含量而松弛血管平滑肌，降低血压。,优 点 不易产生体位性低血压，不易产生耐受性 降压时不减少重要器官如心、脑、肾血流量 可预防和延缓心血管重构 不引起脂质和糖代谢异常,硝苯地平 （nifedipine） 维拉帕米 （verapamil） 地尔硫卓（diltiazem） 尼群地平（nitrendipine） 氨氯地平（amlodipine） 非洛地平（fel
9、odipine） 拉西地平（lacidipine） 马尼地平（manidipine） 巴尼地平（barnidipine） 来卡地平（lercanidipine）,新的钙拮抗药,钙拮抗药,硝苯地平(nifedipine),对正常人血压影响较小，对高血压患者降压作用明显 反射性引起心率加快，肾素活性增加 不良反应：头痛、心悸、踝部水肿等 目前多推荐使用缓释剂或控释剂 氨氯地平 (amlodipine, 络活喜) 新型钙拮抗药，半衰期长，作用平缓，不良反应少,起效缓慢 血药浓度及血压波动小，避免短效制剂所致的反射性交感神经兴奋 不良反应发生率明显降低 作用时间长，用药次数减少，病人易于接受,硝苯地平
10、控释剂 (control-release formulation),DRUG EVALUATION,Compared with other classes of antihypertensive agents, there is a greater frequency of achieving blood pressure control with Ca2+ channel blockers as monotherapy in elderly subjects and in African-Americans, population groups in which the low renin
11、status is more prevalent.,Ca2+ channel blockers are effective in lowering blood pressure and decreasing cardiovascular events in the elderly with isolated systolic hypertension.,三、受体阻断药 (-blockers),【降压机制】,（-）心脏1受体 心率 ，心缩力 ，心输出量 （-）肾脏1受体 肾素分泌 （-）中枢1受体 外周交感张力 （-）突触前膜受体 正反馈 ，外周交感张力 促进前列环素的合成,优 点： 各型、各期
12、高血压均可使用，尤其是伴冠心病、心律失常、心绞痛、高肾素者 降压缓和、持久，不易产生耐受性 不易引起体位性低血压；较少引起头痛和心悸,普奈洛尔 （propranolol）,（1）脂质代谢紊乱 TG ，HDL （2）延缓高血压合并糖尿病者低血糖反应后血糖恢复的速度 （3）停药后反跳现象,缺点：,-blockers (e.g. propranolol, metoprolol, etc.) are safe, cheap and effective for use as monotherapy or in combination with diuretics, dihydropyridine cal
13、cium antagonists and -blockers. Randomized clinical trials demonstrated that -blockers could reduce the morbidity and mortality of stroke and infarct in hypertensive patients.,DRUG EVALUATION,四、血管紧张素转化酶抑制药 (ACE inhibitors),卡托普利（captopril）:开博通 依那普利（enalapril）:悦宁定 雷米普利（ramipril）:瑞泰 贝那普利（benazepril）:洛汀
14、新 培哚普利（perindopril）:雅施达,抑制循环及局部组织中的ACE，减少Ang的生成 抑制激肽酶，减少缓激肽的降解,【降压机制】,【临床应用】,各型高血压治疗的一线药物，亦是伴有糖尿病、左室肥厚、左心功能障碍及急性心肌梗死后的高血压患者首选。,【临床应用】,优 点： 降压不伴反射性心率增快 长期应用不引起电解质紊乱和脂质代谢障碍，可降低糖尿病、肾病者肾小球损害 可预防和逆转心血管重构，保护心血管 改善高血压患者的生活质量，降低死亡率 不致直立性低血压，连续长期用药（如1-2年）不产生耐受性，停药无反跳现象。,【不良反应】 较少,（1）长期用药时出现频繁干咳 （2）皮疹、瘙痒、嗜酸粒细
15、胞增多等 （3）血管神经性水肿,ACE inhibitors are safe and effective in lowering blood pressure, and have a particularly useful role in treating patients with diabetic nephropathy. patients with hypertension and ischemic heart disease are candidates for treatment with ACE inhibitors; administration of ACE inhibito
16、rs in the immediate post-myocardial infarction period has been shown to improve ventricular function and reduce morbidity and mortality .,DRUG EVALUATION,五、AT1受体阻断药 (AT1 receptor antagonists),氯沙坦 (losartan) 缬沙坦 (valsartan) 厄贝沙坦 (irbesartan),The full effect of AT1 receptor antagonists on blood pressure typically is not observed un
