心肺复苏的思考和脑复苏

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1、脑保护及脑复苏的进展,郑州大学第一附属医院综合ICU 孙同文,通气,心肺复苏的思考（一）,N Engl J Med 2010;363:423-33,仅胸部按压 981 例 胸部按压加通气 960 例 primary outcome ： survival to hospital discharge. Secondary outcomes ：ROSC at the end of EMS care和 a favorable neurologic status at the time of hospital discharge, defined as a Cerebral Performance Ca

2、tegory (CPC) of 1 or 2. (There are five CPC categories; category 1 represents good cerebral performance, 2 moderate cerebral disability, 3 severe cerebral disability, 4 coma or vegetative state, and 5 death.,主要结局（存活出院） (12.5% 比 11.0% , P = 0.31) 次要结局（存活率） (14.4% 比11.5%, ， P = 0.13). 心源性猝死患者， (15.5%

3、比 12.3%, P = 0.09) The,N Engl J Med 2010;363:434-42.,2005年2月-2009年1月 1276 例患者， compression-only CPR 620 例 standard CPR 656例 The rate of 30-day survival was similar in the 2 groups: 8.7% (54 of 620 patients) 比 7.0% (46 of 656 patients),心肺复苏的思考（二）,标准剂量：每35分钟静注1mg肾上腺素，气管内给药2-3mg/次。 大剂量：3-5mg/次，超大剂量（每次1

4、0mg以上的剂量） 。仅适用于受体阻滞剂或CCB过量,肾上腺素的剂量,肾上腺素应用剂量,7mg(N=317) 1mg(N=333) No. % No. % ROSC 56 18 76 23 出院率 10 3 16 5 Stiell IG et al: N Engl J Med 1992;327:1045,脑保护与脑复苏,临床许多原因可引起脑缺氧和/或缺血,脑保护和脑复苏一直是临床研究的重点对象,目前认为细胞内钙超载是诱发细胞死亡的原因。 脑保护:发生脑缺血前应用药物（包括麻醉药）和措施（如低温）预防缺血性脑损害的方法。 脑复苏:在发生心跳停止全脑缺血后采取药物或措施来预防和治疗的方法。,脑缺血

5、分类,全脑缺血与缺氧：完全性，多见于心跳骤停、窒息、呼衰、机器故障。 局灶性缺血：不完全性，多见于脑卒中、栓塞、动脉瘤破裂。,二、脑复苏的措施,一、脑缺血再灌注损害,脑组织的生理特点,高代谢，氧耗量大 脑重量占体重2% 、脑血流量占心输出量的15%20% 耗氧量占全身2025% 、葡萄糖消耗占65% 低储备,对缺氧耐受性差 血流中断1015秒，大脑缺氧而昏迷 血流中断20秒，自发和诱发电活动停止，泵衰竭 12分钟后，大脑葡萄糖和糖原储备耗尽 45分，ATP耗竭极限?! 全脑缺血57分钟，发生不可逆性损害,脑缺血连锁反应,脑能量产生的主要底物是糖，供氧充分时，有氧代谢每个糖分子产生38ATP 缺

6、氧时，无氧糖酵解，每个糖分子产生2ATP，不足以维持神经元的能量需要而致内稳态衰竭,脑缺血 ATPNa+-K+泵活性 膜去极化 电压依赖性Ca2+开放 、EAA释放打开NMDA通道、Ca2+从线粒体和内质网释放 胞液Ca2+ 激活磷脂酸、膜磷脂水解 FFA堆积、OFR 、细胞膜与线粒体通透性 细胞死亡,原发性损伤(ischemia damage),1、能量代谢障碍 可利用的氧迅速消耗殆尽：67s 电衰竭阈：PaO24kPa(30mmHg)，神志丧失，脑电图慢波转为平线 磷酸肌酐(PCr)和三磷酸腺苷(ATP) 贮量耗尽：1min和2min，用于细胞主动转运和生物合成 耗能反应完全停顿：5min

7、,2、离子转移：Na+-K+-ATP泵、 Ca2+ 泵 相：1. 5 -2. 0min， ECF的K+ 缓慢上升10-15mmol/L 相：PCr和ATP贮备耗尽， ECF的 K+ 急剧上升60mmol/L ，Na+、Ca2+、Cl-胞内转移， ECF容积减少50% 3、酸碱失衡 无氧酵解形成的乳酸增多: 5s时细胞内乳酸浓度开始升 高，60s内直线上升，90s时即可达8umol/g 细胞内H+增高， 加重细胞肿胀: H+被HCO3-缓冲后的 CO2 潴留在细胞内而致PCO2增高，细胞内pH明显降低,继发性损伤 (reperfusion damage，re-oxygenation damage

8、),1、脑血流变异：5min 多灶性无再灌注相（或称“散在性无再灌注现象“） 全脑多血相：循环恢复后1015min,持续1530min 迁延性全脑及多灶低灌注相：再灌注2590min,持续6h 转归相：CBF/CMRO2 、脑水肿： 1015h高峰,72h减轻,1w消失 细胞毒性（cytotoxic）：再灌注期继续加重 血管源性（vasogenic）：再灌注后对血脑屏障的损伤,发病机制,1、钙超载学说 2、兴奋性氨基酸毒性学说 3、自由基学说 4、线粒体学说,1、EAA神经毒性学说, 渗透性损伤 通透性Na+、Cl-、水内流 细胞内水肿 Ca2+依赖性损伤 EAANMDA受体 Ca2+通道开放

9、 Ca2+超载 Ca2+内流 细胞死亡,2、Ca2+超载学说,来源 Ca2+ 内流 ATP耗竭钙泵钠钾泵 EAANMDA钙通道 Ca2+膜去极化钙通道 Ca2+ 释放 内质网 钙结合蛋白,作用 脑小动脉痉挛 EAA释放增加 激活磷脂酶(A2、C)游离脂肪酸 激活蛋白激酶，破坏神经元,3、氧自由基学说,来源 黄嘌呤, 次黄嘌呤氧化 花生四烯酸 线粒体呼吸机制 儿茶酚胺作用等 作用 破坏脂质细胞膜 破坏蛋白质和酶 破坏核酸和染色体,4、其他损伤机制,毛细血管内皮损害 细胞因子、粘附因子 细胞凋亡,二、脑保护措施 非药理学脑保护,低温,降低代谢、氧耗和延缓ATP耗竭 37C（100%）27 C（50

10、%）17 C（8%）12-15 C（缺血1h，脑功能尚能恢复） 降低乳酸生成和酸中毒,抑制氧自由基产生 抑制白三烯生成,减轻脑水肿 膜磷脂分解花生四烯酸PGI2LTs 膜稳定作用 抑制钾外流、钙通道,抑制兴奋性神经递质（EAAs）释放 EAA介导神经元极度兴奋，组织坏死且有神经毒性，包括Glu、ASP、DA等 ，分Na+内流为特征的急性毒性肿胀和Ca2+内流的迟发性坏死 Buto：缺血后DA和Glu升高500和7倍 低温后DA和Glu下降60-100% ?延长对完全性缺血耐受性，推迟脑损害 降低机体反应和代谢速度,不改变已产生的脑损害,控制血糖,3.0-7.5mmol/L 高血糖致缺血时乳酸中

11、毒进一步加重，H+增加又加重神经损伤 低血糖无额外脑保护作用，乳酸堆积本身并不导致损害，还可能改善缺血的影响,脑逆灌注技术：CPB、脑卒中 血液稀释：交联分子血红蛋白,离子通道阻滞药,Ca2+通道阻滞药：尼莫地平 氟桂嗪 防止Ca2+进入细胞，在线粒体聚积 改变脂肪酸代谢 舒张血管，防止血粘度升高 Na+通道阻滞药：利多卡因 膜稳定作用，减少离子渗漏（钠内流、钾外流），大剂量降低脑代谢率,药理学脑保护,K+通道阻滞药：苯妥英钠 稳定细胞膜，减慢K+释放 改善CBF分布，防止代谢产物及毒性物质堆积,脂质过氧化抑制剂,脂溶性21-氨类固醇（U74006F） 缺血前预先给药有效，能透过BBB 过氧化

12、氢酶和SOD 效果不确切，通透BBB（?） 铁螯合剂 超氧阴离子经Fe2+触媒形成高毒性自由基 VitE,巴比妥类药等,降低CMRO2：类似低温，只影响活跃的大脑代谢，显著抑制低温脑组织残存的电活动 降低ICP：对过度通气和甘露醇无效者 减轻脑水肿 非缺血区血管收缩，血液向缺血区分流 减少钙内流、抑制自由基形成和潜在EAAs活性,内源性脑保护,缺血预处理(ischemic preconditioning, IP） 某一组织经过一次或反复多次短暂的缺血缺氧处理，触发或动员机体内源性防护机制，从而对随后更长时间的严重低氧或缺血性损伤产生强大的防御和保护作用，即采用亚致死性缺血缺氧达到改善后续的致死

13、性缺血缺氧损伤所引起的神经元损害目的 药物预处理：腺苷，KATP,BDNF,三、脑复苏的措施,脑复苏 cerebral resuscitation,脑复苏：为了防治心脏停搏后缺氧性脑损伤所采取的措施 重要性：脑复苏是决定患者生存质量的关键,适应症：估计心肺复苏不够及时（4分钟）+脑缺氧损伤的体征如体温升高，肌张力亢进、痉挛、抽搐乃至惊厥 目的：挽救病人生命，恢复病人生活自理能力并最大限度改善病人的智能，使病人重新获得生活和工作能力,原则,尽量缩短脑循环停止的绝对时间 采取切实有效的治疗措施，为脑复苏创造良好的生理环境 采取特异性脑复苏措施，阻断脑缺血再灌注损伤的进程，促进脑功能恢复,心跳骤停的

14、时间与复苏,3s 感头晕 1020s 昏厥或抽搐 60s 瞳孔散大、呼吸停止 46min 大脑细胞发生不可逆损害 6min 4%被救活 10min以上 存活率更低,（一）一般治疗,维持脑灌注压 CPP=MAP-ICP 严格呼吸管理 适度过度通气 其他 防治水、电解质、酸碱以及渗透平衡失常 镇静以及必要的肌松 营养支持等,（二）特异性治疗,低温 脱水 激素 高压氧 其他,低温,机制 降低脑代谢率 抑制自由基的生成与释放 抑制兴奋性神经递质的合成与释放 减轻细胞内钙超载 抑制脑内脂质过氧化反应 保护血脑屏障，减轻脑水肿等,脑复苏干预与治疗,低温治疗,局部低温治疗,全身低温治疗,实施,局部低温治疗,1、冰帽 2、口腔内放置冰块 3、其他,1、冰毯 2、低温盐水 3、其他,全身低温治疗,要求 尽早降温:5min 足够降温:快(3-6h)， 理想要求 持久降温:周后仍无恢复，无需继续降温 自由复温:四肢协调动作和听觉恢复，复温后12天再停用辅助降温药 注意事项 注意综合其他药物治疗 控制患者的寒颤或抽搐，必要时辅以冬眠合剂或肌松剂,（二）特异性脑复苏措施,低温 脱水 激素 高压氧 其他,脱水剂,是降温的重要辅助措施 减少细胞内液和血管外液,渗透性利尿 为主，快速利尿药为辅 持续5-7天,（）甘露醇 脑专一性脱水作用