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1、如何组织撰写基金申报书,武汉大学 汪晖 2011年12月,第一步：确定领域与主题 第二步：确定类别和入口 第三步：撰写提纲与框架 第四步：完成标书的撰写 第五步： 进行综合预评价,汇报提纲,一、了解宏观政策， 确定合适的申报领域与主题,NSFC委员会医学科学部正式设立 （2010）,全新的医学科学部将遵循在科学研究领域自由探索和国家需求导向“双力驱动”的规律基础上，提倡以防病控病为目标，侧重基础研究和人才培养，注重与国际同类研究接轨和合作，推动具有我国特色的中医药和原创性研究的开展，提高我国医学科学基础研究和应用基础研究水平。,“十二五”期间总体指导思想： 更加侧重前沿 更加侧重基础 更加侧重
2、人才,神经-免疫-内分泌网络调节失衡与疾病 重要心脑血管疾病的发病机制和干预的基础研究 干细胞与疾病 衰老的病理生理机制及相关疾病 细胞代谢异常与代谢性疾病的发病机制及诊治基础研究 肾病防治的基础研究 感官功能障碍的发病机理及防治的基础研究 生殖健康的基础研究 创伤、修复与再生医学 重要的致病性病原体与宿主的相互作用 恶性肿瘤的生物学特性及其分子网络调控 精神疾病与心理健康 介入医学与工程研究 医学科学研究的新技术 分子影像学基础研究 重要疾病的结构与功能影像学基础研究 医学超声的诊断与治疗基础研究 遗传和环境因素与疾病发生发展的关系 环境与健康关系的基础研究,医学科学部“十二五”优先发展领域
3、,营养与健康关系的基础研究 妇幼保健的基础研究 毒理学基础研究 免疫调节与疾病 粘膜免疫系统对病原体的免疫应答机制 重大疾病免疫治疗的基础研究 机体抗感染免疫应答和免疫耐受的机制研究 天然免疫与炎症反应调控网络的研究 病原体与免疫系统相互作用的可视化研究 基于靶标和靶标网络调控的药物基础研究 基于靶标和疾病网络调控的药物和药理学基础研究 基于信息学的药物基础研究 新型生物技术药物研究的重要基础问题 提高成药性的药物化学基础研究 个体化治疗的药物学和药理学基础研究 靶向药物输送系统的基础和应用基础研究 中医理论基础研究 中药方剂基础研究 针灸经络基础研究,医学科学部“十二五”优先发展领域,总体指
4、导思想的体现： 基金重点项目 重大研究计划 重大国际合作,1. 急性肺损伤发生、发展及保护（H01） 2心肌组织损伤、修复与保护（H02） 3肝病慢性化及其转归的分子机制（H03） 4造血干细胞再生、移植及其重要并发症（H08） 5细胞衰老的基因表达调控与衰老性疾病（H25） 6出生缺陷及其围生期干预（H04） 7前列腺/膀胱疾病的发生发展与转归(不含肿瘤)（H05） 8糖脂、钙磷代谢异常的内分泌调控（H07） 9重要致聋疾病的发病机制及听觉功能重建（H13） 10口腔颌面重要疾病的发生、发展与转归（不含肿瘤）（H14） 11神经系统免疫和炎性疾病的发生发展与转归（H09） 12慢性痛的发生机
5、制及干预（H09） 13纳米药物载体与量子点标记分子探针（H18） 14多模态功能、分子成像及其基础研究（H18） 15基于医学图像的虚拟内窥镜关键技术研究（H1809） 16重要医学病原细菌的耐药机制（H1908） 17人类病毒的潜伏感染与致病机理（H1904） 18运动损伤与康复（H06） 19创面修复与皮肤组织再生（H15）,2012 年度医学科学部重点项目立项领域,20基因组不稳定与肿瘤发生（H1603） 21肿瘤放疗抵抗的分子机制（H1610） 22肿瘤分子靶点的发现及其化学干预（H1611） 23代谢异常与肿瘤发生发展（H16） 24肿瘤血管拟态的形成机制（H16） 25肿瘤细胞的
6、可塑性调控（H16） 26基于自然人群队列的慢性非传染性疾病分子流行病学研究（H2610） 27环境有害因素低水平联合暴露健康效应的基础研究（H2607） 28免疫细胞的表观调控及其病理意义（H10） 29免疫细胞及其免疫微环境对相关疾病的影响机制（H10） 30基于生物和化学信息学的药物分子设计研究（H3007） 31心脑血管疾病防治药物作用新机制与新靶点（H3102） 32药物分析研究中的关键科学问题与新方法（H3010） 33体现辨证论治的中医药临床疗效评价方法研究（H27） 34情志致病机理及其防治基础研究（H27） 35督任二脉与神经系统疾病（H2718） 36中药方剂的网络药理学关
7、键技术与方法（H28）,2012 年度医学科学部重点项目立项领域,医学科学部鼓励研究领域 （1）心脑血管疾病 （2）营养代谢与疾病 （3）免疫与疾病 （4）肿瘤 （5）衰老与疾病 （6）痛与镇痛 （7）精神疾病和心理健康 （8）感染性疾病 （9）眼耳鼻咽喉及口腔疾病 （10）创伤与修复 （11）生殖健康,2012 年度国际（地区）合作与交流项目,（12）妇女儿童健康 （13）干细胞与疾病 （14）再生医学 （15）医学影像与生物医学工程 （16）疾病诊疗的新技术、新方法 （17）重要疾病和伤害的流行病学和预防干预策略 （18）环境和遗传因素与重大疾病 （19）食品卫生 （20）创新药物 （21
8、）药物基因组与代谢组学 （22）中医中药,2012 年度国际（地区）合作与交流项目,确定申报主题和领域 工作基础与竞争力？,二、根据申报主题， 确定申报类别和入口,“项目类”板块资助类别,面上项目 重点项目 重大项目 重大研究计划 国际合作与交流项目 专项项目 联合基金与联合资助,“人才类”板块资助类别,青年科学基金 优秀青年科学基金（小杰青） 地区科学基金 国家杰出青年科学基金（含外籍） 海外及港澳学者合作研究基金 创新研究群体科学基金 国家基础科学人才培养基金,一处(2组)：呼吸、循环、血液及消化系统疾病，老年医学 二处(2组)：泌尿、生殖、内分泌系统疾病，眼科学、耳鼻喉科学、 口腔颌面科
9、学 三处(2组)：神经系统疾病、精神疾病，影像医学与生物医学工程 四处(2组)：医学病原微生物与感染性疾病、皮肤及其附属器疾病， 运动系统疾病、创伤、烧伤、整形、检验医学、特种医学、 急重症医学、康复医学 五处(3组)：肿瘤学（1）、肿瘤学（2） 六处(2组)：预防医学、医学免疫学、地方病学、职业病学、放射医学、 法医学 七处(1组)：药物学、药理学 八处(2组)：中医学、中西医结合学、中药学,医学科学部（入口）,一处(2组)：植物学、微生物学 二处(2组)：生态学、林学 三处(2组)：生物化学、生物物理、分子生物学、免疫学 生物力学与组织工程 四处(2组)：神经科学、认知科学与心理学、生理学
10、与整合生物学 五处(2组)：遗传学与生物信息学、细胞、发育与生殖生物学 六处(2组)：农业基础与作物学、食品科学 七处(1组)：植物保护学、园艺学与植物营养学 八处(2组)：畜牧学与草地科学、兽医学、水产学、动物学,生命科学部（入口）,部分类型项目资助政策的调整,面上项目预计平均资助强度将达到80万元/项（50120万元），资助期限仍为4年。 新设立“优秀青年科学基金项目”，男性38岁，女性40岁。 面上项目中设立“青年科学基金-面上项目连续资助项目”，第三年直接申报上会审（5%、4年、集中受理期后，中级职称不受总数1项限制）。,限项申请规定,各类型项目限项申请规定 高级专业技术职务（职称）人
11、员申请和承担项目总数限为3项的规定 作为负责人限获得1次资助的项目类型 不具有高级专业技术职务（职称）人员的限项申请规定 不受申请和承担项目总数限制的项目类型,确定申报类别和入口 我的工作基础与竞争力？ 科学问题？ 同行专家的认可度？,三、根据申报入口和要求， 撰写项目的提纲与框架,撰 写 提 纲,立题依据 研究目标 研究内容 创新点 工作基础,代谢综合征易感性与宫内发育迟缓,糖尿病、心脑血管疾病和脂肪肝 我国城市20岁以上人群患病率达16% （顾东风 ,等. 中国糖尿病杂志 2005）,学说： 宫内发育内分泌代谢编程 线粒体氧化应激 营养与后天发育 印记基因后天修饰,Fowden：宫内发育内
12、分泌代谢编程学说,？,外源物（最确切诱因之一）,胎肾上腺StAR/P450scc介导外源物致IUGR分子机制(No：30672566) 中国人胎肾上腺P-450酶系统生物学功能研究(No：39570831) 人胎肾上腺在生育过程中的药物代谢功能(No：38970854) 中国人胎儿肝脏药物代谢能力的研究(No：J85-289),国家自然科学基金项目（1985）,2. 外源物致IUGR与胎儿HPA轴发育,海马和HPA轴,至今胎儿HPA轴的发育和功能分化尚不清楚 肾上腺是HPA轴中发育最早和最快的部分 基础糖皮质激素水平能促进胎组织形态和功能成熟,胎肾上腺发育 是决定胎儿成熟的关键,我们的前期研究
13、结果,提出“胎肾上腺具有重要的外源物代谢器官性质” 存在完善的外源物代谢I、II相酶和抗氧化酶系统 代谢酶活性具有可诱导性 代谢能力相似或高于胎肝 提出外源物存在“胎肾上腺原位代谢损伤机制” 多种外源物可直接干扰胎肾上腺甾体激素合成功能 尼古丁和可替宁能直接造成细胞氧化损伤,Wang H*, et al. Acta Pharmacol Sin 2006 Chen M, Wang H*, et al. 2nd Asian Pacific Regional ISSX Meeting, 2008.,Wang H*, Peng RX, et al. Acta Pharmacol Sin 2008 Wa
14、ng H*, Peng RX. et al. Acta Pharmacol Sin 2006 Wang H, Peng RX*, et al. Asia Pacific J Pharmacol 2000 Peng RX*, Wang H, et al. N-S Arch Pharmacol 1998 Peng RX*, et al. Asia Pacific J Pharmacol 1994,胎肾上腺P450scc和StAR的表达,发现孕期外源物暴露可抑制胎儿HPA轴活性,提出外源物存在“母源性糖皮质激素过暴露机制”,Wang T, Wang H, et al. Environ Toxicol
15、 2008 Chen M, Feng YH, Wang H*, et al. Exp Toxicol Pathol 2007 Wang H*, et al. Drug Metabolism Reviews 2007 Yan YE, Wang H*, Feng YH. Exp Toxicol Pathol 2006 Li Y, Wang H*. Pharmacol Res 2004,我们的思考 存在其他机制？,外源物对HPA轴发育的抑制作用及其发生机制,假说： 胎肾上腺原位代谢损伤机制 母源性糖皮质激素过暴露机制,糖皮质激素受体（GR）,我们的解释,3 外源物与海马GR的表遗传修饰改变,胎海马G
16、R与HPA轴功能发育 海马GR发生是HPA轴负反馈功能建立标志 海马GR表达量是HPA轴负反馈敏感性标志 GR基因易发生表观遗传修饰现象 产后围产期海马GR表观遗传修饰可通过行为编程建立 我们预研究结果 外源物引起胎海马GR表达改变 外源物引起胎海马GR表观遗传修饰改变 外源物影响胚胎细胞表观遗传修饰酶表达,胎海马GR扮演的重要角色,大鼠GR启动子区.,外源物可引起发育编程中表观遗传修饰改变 重金属、药物、植物雌激素及环境污染物等 外源物通过表观遗传修饰酶改变甲基化状态 雌激素、N-乙基-N-亚硝基脲、TCDD、 苯并芘、 顺铂、 鬼臼乙叉甙、5-氮杂胞苷等 外源物发育毒性存在隔代遗传现象 TCDD、雄激素、重金属等,外源物与表观遗传修饰改变,胎海马GR参与外源物所致HPA轴发育异常！,科 学 问 题,胎海马GR介导外源物所致 HPA 轴发育异常的表观遗传机制,研 究 目 标,以尼古丁、乙醇和咖啡因作为外源物代表，以胎海马GR表观遗传修饰为研究对象，探讨“孕期外
