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1、主要内容： 一、毛果芸香碱的药理作用、用途、 不良反应 二、新斯的明的药理作用临床用途 三、有机磷中毒的途径、解救原则,第三章 胆碱受体激动药,毛果芸香碱（匹鲁卡品）,药理作用,第一节 M受体激动药,1、对眼的影响 （1）缩瞳,2、降低眼压： 缩瞳虹膜向眼中心拉紧虹膜根部变薄前房角间隙扩大房水易于入血循环 眼内压降低。,3、调节痉挛： 兴奋M-R 睫状肌向眼中心方向收缩悬韧带松弛晶状体变凸屈光度加大调节于近视。,2、 腺体：激动腺体M受体 汗腺和唾液腺大量分泌。,3、兴奋平滑肌：收缩肠道、支气管、子宫、膀胱平滑肌。 激动消化道M受体，增加消化道平滑肌的收 缩力和张力，大剂量可致痉挛。 激动呼吸
2、道M受体使气管收缩，对哮喘病人有危险,1、青光眼 闭角型青光眼（充血性青光眼） 开角型青光眼（单纯性青光眼）,临床应用,临床应用,2、治疗虹膜睫状体炎：与扩瞳药阿托品交替使用。 3、 口腔干燥 4、对抗阿托品中毒的M样症状,不良反应 过量会引起M样症状， 可用阿托品对抗。,第二节 抗胆碱酯酶药,抗胆碱酯酶药根据其与AChE结合形成复合物后水解的难易可分为： 易逆性抗胆碱酯酶药新斯的明 难逆性抗胆碱酯酶药有机磷酸酯类,又称胆碱酯酶抑制药，与胆碱酯酶结合，抑制其活性，使乙酰胆碱不能被水解而在体内蓄积，激动M、N受体，呈现M样及N样作用。,新斯的明,一、易逆性抗胆碱酯酶药,【体内过程】脂溶性低，口服
3、吸收少且不规则。该药为季铵类化合物，不易透过血脑屏障，无明显的中枢作用。滴眼时不易透过角膜进入前房，对眼的作用较弱。,抑制AchE活性，使Ach，间接发挥作用。,【药理作用】,机制:（1）抑制AchE活性，增强Ach作用 （2）直接兴奋骨骼肌运动终板上的N2-R （3）促进运动神经末梢释放Ach,特点： 1. 兴奋骨骼肌作用强大。,2. 兴奋胃肠及膀胱平滑肌作用较强。 3. 对心血管、腺体、眼、支气管平滑肌作用弱,临床应用 1. 治疗重症肌无力（为什么？） 2. 治疗术后腹气胀和尿潴留 3. 治疗阵发性室上性心动过速 4 . 非去极化型肌松药(竞争性神经肌肉阻滞药)中毒的解救。,不良反应 较少
4、，过量会加重肌无力症状，应注意。 M样症状可用阿托品对抗。,毒扁豆碱（依色林）,作用特点： 1. 对眼的作用比毛果芸香碱强而持久，但刺激性大，用于治疗青光眼。 2. 易透过血脑屏障，对CNS，小剂量兴奋，大剂量抑制。用于中药麻醉的催醒剂。,二、难逆性抗胆碱酯酶药,有机磷酸酯类包括： (1)农药：甲拌磷、对硫磷、内硫磷、马拉硫磷、 乐果、敌敌畏、敌百虫。 (2)神经毒剂的化学毒气：如沙林、塔朋 和梭曼等,【中毒表现】广泛而多样，分为急性中毒和慢性中毒。,（1）M样症状：瞳孔缩小；腺体分泌增加； 呼吸困难甚至肺水肿；胃肠道有恶心、呕吐、腹痛和腹泻；泌尿系有小便失禁； 心率减慢、Bp下降 。,（2）
5、N样症状：N1受体兴奋的广泛性，要综合考虑；N2受体兴奋产生骨骼肌震颤，呼吸肌麻痹而死亡。,1、急性毒性,（3）中枢症状：兴奋不安、谵妄及全身肌肉抽搐，进而由过度兴奋转入抑制，出现昏迷、呼吸中枢麻痹,2、慢性中毒：长期接触农药，胆碱酯酶活性下降临床体征为：神经衰弱、腹痛、多汗，偶有肌肉震颤、瞳孔缩小。,中毒类型 轻度中毒：只有M 样症状。 中度中毒：M、N 样症状。 重度中毒：M、N 样症状，并有中枢症状。,【中毒解救原则】 1、清除毒物 : 清洗皮肤；洗胃；导泻。,2、应用特效解毒药,（1）必须及早、足量、反复使用阿托品，达阿托品化 （2）必须与胆碱酯酶复活药合用 3、对症治疗： 根据病人情
6、况，可配合能改善循环、维持呼吸等适当措施来缓解症状促进恢复。如：吸氧、人工呼吸、输液、用升压药及抗惊厥药等。,注意：敌百虫中毒不能用碱性溶液洗胃，以免生成毒性更大的敌敌畏。对硫磷不能用0.1的高锰酸钾洗胃，以免生成毒性更强的对氧磷,三、胆碱酯酶复活药,氯磷定,水溶性高，溶液稳定，可iv或im给药，价格低廉。 分子量小，有效成分多。,【药理作用】 1、氯磷定+有机磷酸 形成磷酰化氯磷定 2、氯磷定+磷酰化胆碱酯酶 磷酰化氯磷定 + AchE,使用原则 及早、足量、反复用药.,1、对内吸磷、马拉硫磷、对硫磷中毒疗效好； 对敌百虫、敌敌畏中毒疗效稍差； 对乐果中毒无效。 2、迅速制止肌颤，对CNS中毒症状也有效，对M、 N1 样症状疗效较差。 3、不能直接对抗已积聚的ACh。,【临床应用】 解救有机磷中毒。,不良反应 副作用小，偶见轻度的头痛、头晕、恶心、呕吐等。,碘解磷定,（水溶性低，不稳定，长期存放释放碘，分子量大，有效成分少） 注意事项: 1、含碘刺激性大，必须静脉给药 2、注射过速引起眩晕、心动过速等，宜缓慢给药。 3、用量大引起神经肌肉传导阻滞，勿过量。 4、在碱性溶液中生成剧毒氰化物，禁与碱性药合用,谢谢大家,
