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1、医用几丁糖液体敷料,全国招商：18811087078 马晓丽,抗菌护创 抑制瘢痕形成 镇痛止血 促进伤口愈合,医用几丁糖简介,几丁质是地球上仅次于纤维素的第二大天然资源，它大量存在于虾、蟹等甲壳类动物的外壳，一些昆虫的外皮, 以及乌贼骨、蘑菇等菌类细胞壁中的有机物质中。由于它具有良好的生物活性和可降解性, 并具有抗菌、消炎、止血、伤口愈合等作用,近年来对它的应用开发越来越广泛, 尤其是在医药行业。 医用几丁糖(chitosan)液体敷料是经过特殊工艺改良后深加工得到的。 1999年世界卫生组织将几丁聚糖与蛋白质、脂肪、糖、维生素、矿物质并列称为“六大生命要素”，并载入英、美国家药典，在中国列为
2、国家科技攻关重点项目。,医用几丁糖的基础与应用研究 侯春林 第二军医大学附属长征医院 Davies DH, Elson CM, Hayes ER. N, O- carboxymethylchitosan, anew water soluble chitin derivative. In: Sljak- Brak G, Anthonsen T,Sanford P, eds. Chit in and ChitosanM . London and New York: Elsevier Applid Science, 1989. 467- 472.,几丁糖分子结构式,中文名： 几丁糖 英文名：Chit
3、osan 分子式：(C6H11NO4)n 化学名称： N 一乙酰氨基葡萄糖多聚体,几丁糖的三维网状结构,医用几丁糖的制备,取新鲜虾壳用清水洗净后, 磨成粉状。先用0.3N（当量浓度mol/L)的盐酸搅拌脱钙24 小时,再用0.5N氢氧化钠处理去除蛋白质和核酸等有机物质,随后进行醚化反应并作深加工制备水溶性医用几丁搪。 干粉进行理化和生物学指标的检测,检测数据如下：,医用几丁糖的研制及其基础实验 顾其胜, 侯春林(l 上海其胜生物材料技术研究所, 上海2 01106 ; 2 第二军医大学附属长征医院, 上海2 00003 ),医用几丁糖的理化检测,医用几丁糖的研制及其基础实验 顾其胜, 侯春林(
4、l 上海其胜生物材料技术研究所, 上海2 01106 ; 2 第二军医大学附属长征医院, 上海2 00003 ),医用几丁糖的生物学检测,医用几丁糖的研制及其基础实验 顾其胜, 侯春林(l 上海其胜生物材料技术研究所, 上海2 01106 ; 2 第二军医大学附属长征医院, 上海2 00003 ),几丁糖生物学特性,研究结果证实医用几丁糖 可被人体降解吸收； 良好的生物相容性，减少伤口渗出液； 可形成湿润的隐形膜，加快伤口愈合； 广谱的抑菌作用； 具有镇痛止血功能； 免疫调节功能，具有消炎的作用； 可促进组织再生、抑制瘢痕形成（具有促进上皮细胞、血管内皮细胞生长，而抑制成纤维细胞生长的生物学特
5、性）；,一、几丁糖的生物降解,几丁糖在几丁质酶和溶菌酶的作用下, 可发生生物降解, 酶解后可被组织吸收。几丁糖的透明样结构使其难以被巨噬细胞吞噬, 并使此材料不易被从伤口部位清除。这样能使几丁糖在伤口处停留更久, 此期间几丁糖的非降解状态可加速炎症细胞向伤口部位移行, 从而促进伤口愈合。几丁糖在伤口处的分解需要1 周1,1 Ueno H, Yamada H, Tanaka I, et al. Accelerating eff ects of chitosan for healing at early phase of experimental open wound in dogs J . Bi
6、o materials, 1999, 20 ( 15) : 1407- 1414.,二、几丁糖属水凝胶,几丁糖属医用水凝胶创伤敷料，具有以下几个特点： (1)水凝胶接近活体组织，它在性质上类似于细胞外基质部分，具有渗透人体各种代谢物的特性。 (2)有利于湿润环境的维持，透水、透气而能控制水分蒸发，明显减轻创面的渗出，能防止体液和水分的损失且不会造成敷料与创面之间的积液，减轻疼痛。 (3)与创面的生物相容性好。 (4)能够均匀、紧密地粘贴在创面上，具有良好的顺应性，阻止细菌入侵。 (5)消除创面的干、紧、痛、痒等感觉。 (6)保持、促进上皮组织正常生长，促进创面愈合，不留或减轻瘢痕。,三、几丁糖
7、的湿润密闭疗促进伤口愈合,英国温特博士在上世纪60年代首先发现，在潮湿密闭的环境下伤口的愈合速度比暴露于空气中的干燥创面快50%，并且无不良反应。此后，该理论被各国医学家证实。其机理为： 促进毛细血管增生，刺激毛细血管向氧浓度相对不足的伤口中心生长，增加血流灌注量，加速创面生长愈合。 加快表皮细胞的迁移，促进上皮化。 内源性酶学清创，从而促进纤维蛋白和坏死组织的溶解脱落。 促进生长因子释放。 微酸环境 减少体液电解质丢失，促进创面组织生长。 减少敷料与创面的粘连造成的损伤、疼痛。,四、几丁糖的抗菌试验,意大利Ancona大学医学院研究表明当几丁糖质量浓度 6g/L(0.6%)时约有50%革兰氏
8、阴性菌被抑制。临床常见的致病菌金黄色葡萄球菌能被完全抑制和杀灭； 5g/L(0.5%)时对革兰阳性菌抑菌率达75%-100%； 几丁糖对革兰阳性菌及白色念珠菌的作用强于革兰阴性菌； 10g/L(1.0%)时对革兰阴性茵抑菌率达60%100%。,医用几丁糖抑制细菌生长实验结果,医用几丁糖的研制及其基础实验 顾其胜, 侯春林(l 上海其胜生物材料技术研究所, 上海2 01106 ; 2 第二军医大学附属长征医院, 上海2 00003 ),五、医用几丁糖的镇痛止血作用,医用几丁糖,通过蛋白质介导粘附血小板,与血小板形成复合物,加速血纤维蛋白单体的聚合,形成凝块,诱导红细胞聚集,刺激血管收缩,形成血栓
9、,封合伤口,通过蛋白质介导粘附血小板,诱导红细胞聚集,六、几丁糖的消炎作用,几丁糖不仅是一种伤口促进剂, 还具有多种生物学功能, 其中之一是免疫调节功能。几丁糖不仅能直接抑制细菌生, 还可通过增强机体免疫功能而起抗感染与抗肿瘤作用。据报道, 几丁糖能增强巨噬细胞的吞噬功能, 增强其分泌酸性磷酸酶及精氨酸酶的活性, 以及增强脾抗体生成细胞的功能1 。,1 张澄波, 梅学文, 都本业. 脱乙酰壳多糖对肿瘤及免疫系统作用的研究 J . 中国实验免疫学杂志, 1992, 4( 1) : 1.,七、几丁糖可促进组织再生、抑制瘢痕形成,医用几丁糖具有促进成纤维细胞迁移, 诱导有序的胶原沉积和纤维排列, 有
10、利于新生组织皮肤的结构重塑和构建等活性1 。 瘢痕的形成是伤口愈合过程的重要问题,广义上说，没有瘢痕组织也就没有创伤的愈合，它依赖于胶原的持续合成和降解。大量动物实验及临床应用已表明, 几丁糖是一种无痛并能避免术后瘢痕形成的高分子生物材料。2。, 1 顾其胜, 蒋丽雯主编. 胶原蛋白与临床医学M 1 上海: 第二军医大学出版社, 2003, 21 22 2 Okamoto Y, Minami S, Matsuhashi A, et al.Applicat ion of polymeric N- acetyl- D- glucosamine ( chit in) to veterinary pr
11、act ice J . J Vet Med Sci, 1993, 55 (4) : 743- 747.,皮肤结构,损伤皮肤愈合过程,From:Expert Rev Anti Infect Ther. Author manuscript; available in PMC 2012 May 1, 1 Ueno H, Yamada H, Tanaka I, et al. Accelerating eff ects of chitosan for healing at early phase of experimental open wound in dogs J . Bio materials,
12、1999, 20 ( 15) : 1407- 1414. 2 Mori T, Okumura M, Matsuura M, et al. Effects of chit in and its derivatives on the proliferation and cyt okine product ion of fibroblasts in vitro J .Biomaterials, 1997, 18 ( 10) : 947- 951. 3 Okamoto Y, Minami S, Matsuhashi A, et al. Applicat ion of polymeric N- acet
13、yl- D- glucosamine ( chit in) to veterinary pract ice J . J Vet Med Sci, 1993, 55 (4) : 743- 747.,总之, 几丁糖促进伤口愈合的机制主要是: 1、加速PMN 细胞渗出到伤口区; 2、刺激巨噬细胞移行; 3、激活纤维母细胞移行到伤口区; 4、刺激纤维母细胞增生和 型胶原纤维产生。,损伤皮肤愈合过程,几丁糖的临床使用,口腔科：口腔黏膜炎 妇产科； 烧伤整形外科； 皮肤科：各种外伤导致的皮肤损伤和伤口换药； 手术后伤口； 骨科：各种损伤； 泌尿科：手术换药及伤口处理。 其他难以愈合创面：用于褥疮创面，糖尿
14、病引发的皮肤溃疡，痔疮，肛瘘等难以愈合创面的处理。,口腔科,用于口腔内各种口炎引起的粘膜溃烂,如口腔溃疡、牙周炎等。 用法：溃疡创面和口腔、牙龈等粘膜的喷涂或冲洗治疗，每日三次。,妇科,白色念珠菌性阴道炎、细菌性阴道病等妇科疾病的治疗 用法：用导管插入阴道深处喷涂或冲洗。每晚一次。 妇产科手术：会阴切开缝合术，剖腹产手术等妇科手术的缝合伤口护理。,烧烫伤科,烧伤创面早期保痂、成痂、止痛, 减轻组织渗出、水肿, 控制创面感染, 维持内环境稳定, 促进创面修复, 是烧伤治疗的最终目的1 。 几丁糖满足烧伤覆盖材料的必备条件。 几丁糖对大面积烧伤有保护作用, 能促进皮肤的再生。磺胺嘧啶银被普遍用于烧
15、伤的标准疗法中。但在大面积的局部治疗时, 由于伤口处皮肤血管暴露,银离子吸收增加而可能会引起银中毒。应用几丁糖膜能形成皮肤保护屏障, 阻止银离子的移行, 使银离子在伤口的吸收减少, 从而使银毒性减少。 2 几丁糖( A)与磺胺嘧啶银( B)对烧伤创面的对比实验：, 1 黎鳌1 烧伤治疗学M1 第2 版1 北京: 人民卫生出版社, 1997, 5 2 Tsipouras N, Rix CJ, Brady PH. Passage of silver ions throughmembrance- mimetic mat erials, and its revelance to treatment o
16、f burnwounds with silver sulfadiazine cream J . ClinChem, 1997, 43( 2) :290- 301.,实验结果对比,杨宗城主编1 烧伤M1 长春: 吉林科学技术出版社, 1999, 1 王正国主编1 创伤愈合与组织修复M1 山东: 山东科学技术出版社, 1998, 40 41,实验结果对比,From:Expert Rev Anti Infect Ther. Author manuscript; available in PMC 2012 May 1,皮肤科,几丁糖可用于耐药菌株的感染、真菌感染, 或用于抗生素过敏的患者等。实验和临床应用均表明, 几丁糖对慢性顽固性、污染伤口较新鲜无菌伤口( 如手术伤口) 更有效 1 。 治疗因皮肤及粘膜的病变而导致的糜烂，溃疡，痤疮，水疮，皲裂等皮肤损伤，治疗尖锐湿疣等经
