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1、2019/4/14,中药药理学特论-各论,七、活血化瘀方药,2019/4/14,中药药理学特论-各论,血瘀证概念,“瘀”，最早的记载出自楚辞“形销铄而瘀伤”。 说文解字“瘀，积血也”。 血瘀证包括恶血、留血、凝血、瘀血、血结、干血、黑血、结血、积血、污血、瘀血、蓄血、血症、败血、离经之血、紫血、老血、宿血、死血、血瘕等。,2019/4/14,中药药理学特论-各论,血瘀证范畴（1）,血行不畅，停滞留着，瘀积于局部 血液运行不畅，郁滞或阻积于脉道之内，但尚未离经； 血液有形成分的改变； 血液溢出脉外的离经之血； 血凝血结、血栓形成；,2019/4/14,中药药理学特论-各论,血瘀证范畴（2）,血管
2、病变及多种病理产物的综合病变 血管的病变和血液流动性、凝固性、有形成分和变形性改变； 痰浊、食滞、寒湿、痨虫、暑热、瘟疫、情志等多种因素混合而成的病理性包块、肿瘤等。,2019/4/14,中药药理学特论-各论,血瘀证的临床症状与体征,症状：固定性疼痛，出血； 月经失调，发热或寒热交作，或健忘，咳喘，狂躁，惊狂，口燥渴但欲漱水不欲咽，心悸，腹满等； 体征：包块，面色紫黯或黎黑，肌肤甲错，少腹硬满急结，压痛，黑便，涩脉，舌质青紫，舌下静脉曲张青黑，瘀斑，脱发，肢体麻木，肢体萎废不用等。,2019/4/14,中药药理学特论-各论,血瘀证的诊断依据（1）,舌质紫暗，少腹部抵抗压痛，脉涩，皮下瘀血斑，黑
3、便、病理性肿块等（症状45个因素） 全血粘度，血小板聚集，体外血栓形成，血栓弹力图等（血液流变学17项指标）,2019/4/14,中药药理学特论-各论,血瘀证诊断依据（2）,病因诊断：寒凝、热郁、湿滞、气滞、情志、外伤、出血以及阴阳虚损、血气不足、虚劳久病、饮食起居等都会导致血瘀； 治疗诊断：某些无证可辨之病；对症治疗不愈者；疑难病证；沉疴痼疾等。,2019/4/14,中药药理学特论-各论,血瘀证的现代研究,局部缺氧； 血液循环障碍，特别是微循环障碍； 血液流变性异常； 血液凝固异常； 动脉粥样硬化； 结缔组织代谢异常； 炎症病理过程； 免疫功能障碍； 细胞增殖性病变，内脏病理性肿大； 内脏及
4、肢体血流量的分布异常等。,2019/4/14,中药药理学特论-各论,有形之瘀与无形之瘀,有形之瘀：如血栓、红肿结块、皮肤瘀斑、结缔组织异常增生、动脉粥样硬化等； 无形之瘀：如血液粘稠度增高、血液动力学障碍、病灶组织液增多所致的炎症等。,2019/4/14,中药药理学特论-各论,血瘀证动物模型,外伤型：以杠杆压力器在家兔后肢大腿内侧肌内丰厚处*cm面积上加压75kg，1.5小时； 热毒型：静脉注射绿脓杆菌； 寒凝型：-20低温冰袋冷冻家兔两后肢1.5小时； 气滞型：家兔双耳皮下电针； 血虚型：家兔右股动脉放血体重的,2019/4/14,中药药理学特论-各论,常用活血化瘀药,和血药：当归、丹参、丹
5、皮、生地、赤芍、鸡血 藤等； 活血药：川芎、蒲黄、红花、刘寄奴、五灵脂、 郁金、三七等； 化瘀药：穿山甲、大黄、姜黄、益母草、泽兰、 苏木、牛膝、元胡、乳香、没药、王不 留行等； 破血药：水蛭、虻虫、莪术、血竭、桃仁、干漆、 三棱、土必虫等。,活血化瘀药的概念,活血化瘀药：能疏通血脉，祛除血瘀的药物，临床用于治疗血瘀证。 血瘀证：是一个与血液循环有关的病理过程，它与血液循环障碍有密切的关系，主要表现在以下几个方面：血液流变学异常、微循行障碍、血流动力学异常。,活血化瘀药的药理作用,改善血流动力学：扩张外周血管，增加器官血流量的作用。 改善血液流变学和抗血栓形成：抑制血小板聚集，增加纤溶酶活性。
6、 改善微循环：改善微血流；微血管形态改善；毛细血管通透性降低。,常用活血化瘀方药,活血化瘀药,丹参,益母草,川芎,延胡索,补阳还五汤,丹参,2019/4/14,中药药理学特论-各论,性味、归经及功效： 味苦、性微寒。归心、肝经。具有祛瘀止痛，活血通经，清心除烦的功效。,活血化瘀药丹参,2019/4/14,中药药理学特论-各论,丹参为唇形科植物丹参 Salvia miltiorrhiza Bge. 的干燥根 性味、归经及功效： 味苦、性微寒。归心、肝经。具有祛瘀止痛，活血通经，清心除烦的功效。,活血化瘀药丹参,2019/4/14,中药药理学特论-各论,丹参的化学成分主要分为水溶性成分和脂溶性成分
7、两大类,脂溶性成分主要为二萜类化合物:隐丹参酮、丹参酮、丹参酮A等,其中大部分为邻醌型的丹参酮类,小部分为邻羟基对醌型的罗列酮类,除此之外还含有甾醇、糖和黄酮等。水溶性成分主要为酚酸性化合物:丹参素、咖啡酸、原儿茶酸、原儿茶醛、丹酚酸A、B、C、D、E、F、G以及紫草酸和迷迭香酸等。,活血化瘀药丹参,2019/4/14,中药药理学特论-各论,功效与药理作用： 1、活血化瘀： 对心血管系统作用：强心和扩血管作用；抗血栓形成；改善微循环； 调节组织的修复与再生的作用； 保肝作用； 2、养心安神：镇静作用,活血化瘀药丹参,2019/4/14,中药药理学特论-各论,对心血管系统作用： 1 丹参改善心功
8、能 丹参能缓解急性缺血性心脏病的症状,局限心肌梗塞范围,使实验动物存活时间延长。丹参可扩张冠状动脉,增加冠状动脉血流量,改善心功能,降低冠状动脉阻力,使血液重新分布,减慢心率,缩短实验性心肌缺血持续时间,缩小心肌梗塞范围。,活血化瘀药丹参,2019/4/14,中药药理学特论-各论,对心血管系统作用： 2 丹参改善血液流变学 丹参的药理作用,具有抗血小板粘附、凝聚和释放,降低血清总胆固醇,降低血液粘度,降低血和肝中的甘油三脂,增加冠状动脉血流量,降低心肌耗氧量,对抗心肌缺血、抑制血小板凝集及增强纤维蛋白溶解酶系统活性作用,加快红细胞流速,调节内、外凝血系统功能。丹参可使血粘度增高的心血管病患者的
9、红细胞电泳时间缩短、全血粘度、高切变率、低切变率明显降低,有利于心肌组织获取氧供。,活血化瘀药丹参,2019/4/14,中药药理学特论-各论,对心血管系统作用： 3 丹参改善微循环 丹参增加脑微循环的血液管流量主要通过增加毛细血管开放、扩张微动脉、增加微循环的血流量,来调节血栓素B2(TXB2)和前列腺素E2(PG1E2)的平衡,抑制内皮素的产生,增加血浆NO浓度。,活血化瘀药丹参,2019/4/14,中药药理学特论-各论,对心血管系统作用： 4 丹参增加红细胞膜流动性 丹参可改善红细胞磷脂成分和脂质过氧化的异常,具有调节磷脂代谢的作用。,活血化瘀药丹参,2019/4/14,中药药理学特论-各
10、论,对呼吸系统作用： 丹参对急性呼吸窘迫综合征(ARDS)的肺损伤有保护性治疗作用,对ARDS大鼠肺泡巨噬细胞过度活化、分泌肿瘤坏死因子(TNFa)、白芥素-1(IL-1)具有抑制作用。丹参有效单体764-3对BLM-A6(博莱霉素A6)模型大鼠肺组织胶原合成有明显的抑制作用,尤其能使肺组织中 型胶原及GAG(糖胺多糖)明显减少;体外实验证实,764-3可抑制3H-PrO及3H-TdR掺入成纤维细胞,且使其表面Fn(纤维粘连蛋白)明显减少,可能促使细胞不能自由游走产生胶原,即降低Fn的趋化性,从而减少了肺纤维化。,活血化瘀药丹参,2019/4/14,中药药理学特论-各论,对脑组织的保护作用 临
11、床应用证实,丹参可改善重型颅脑损伤病人的血液流变学指标,减轻脑水肿,对脑组织有保护作用。其机制可能与其促进纤维蛋白原(Fib)溶解,使聚集的红细胞解聚、降低红细胞压积(HCT)水平等药理作用有关。同时,丹参通过拮抗Ca2+、Na+聚集而发挥其对脑水肿和继发性脑损害的治疗作用。,活血化瘀药丹参,2019/4/14,中药药理学特论-各论,对消化系统的作用 丹参有抗溃疡的作用,对模型组动物采用丹参治疗,则PGI2的代谢产物6- keto-PGFI含量显著高于对照组,表明丹参抗溃疡的作用是通过PGI2实现的。PGI2由毛细血管内皮细胞产生,可使毛细血管扩张增加十二指肠黏膜的血流量,为十二指肠粘膜细胞提
12、供丰富的O2、氨基酸、糖等营养物质,合成更多的黏液,从而增强了黏液屏障作用。推测丹参还具有增强十二指肠黏膜细胞更新的作用,从而提高了十二指肠黏膜的防御能力。,活血化瘀药丹参,2019/4/14,中药药理学特论-各论,对肝脏的保护作用 丹参中主要的水溶性成分丹参酸乙对原代培养大鼠肝细胞采用体外四氯化碳熏蒸直接造成的肝细胞损伤具有明显的保护作用。可能与该成分直接保护细胞膜,影响花生四烯酸级联过程及抗氧化作用有关。丹参还有明显的抗肝纤维化作用,可通过激活胶原酶促进形成的胶原蛋白降解。明显降低慢性肝炎、肝硬化患者及中毒性肝损伤动物的血清载脂蛋白(LPO)、丙氨酸氨基转移酶(ALT),促进肝细胞再生。,
13、活血化瘀药丹参,2019/4/14,中药药理学特论-各论,对胰腺的保护作用 微循环障碍是胰腺炎发病的始动因素之一,也是胰腺及胰外器官损害的重要因素。实验研究表明,丹参通过改善微循环,对重症急性胰腺炎(SAP)时胰及胰外器官损害具有良好的保护作用。其机制为丹参除具有抑制氧自由基,解除血小板聚集、调节脂质炎症介质的代谢,减少血栓素A2(TXA2)产生及扩张血管外,更重要的在于阻止细胞外钙内流所致的细胞内游离钙浓度增加,从而使细胞内游离钙浓度维持在生理许可范围内,由此阻断细胞内钙超载这一引起再灌注及组织细胞损伤的重要环节,从而维护胰腺及胰外器官免受损伤因子的损害。,活血化瘀药丹参,2019/4/14
14、,中药药理学特论-各论,对肾功能的影响 丹参加入腹膜透析液后,能增加腹膜对溶质小分子的清除,这由于丹参使毛细血管扩张,改善微循环,使原来不开放的毛细血管充盈;丹参不增加蛋白质的丢失,机制是丹参对腹膜内源通透性影响较小。丹参在透析液中能促进小分子尿素氮和肌酐的转运增加,但不影响水的超滤,提示丹参可能不引起腹膜炎性反应。丹参提取物能显著降低甘油所致急性肾功能衰竭(ARF)、大鼠的血清尿素氮和肌酐含量;表明丹参提取物对ARF有防治作用,初步证实其作用与腺苷受体有关。,活血化瘀药丹参,2019/4/14,中药药理学特论-各论,对造血系统的作用 分别用尿激酶型纤溶酶原激活剂(u-PA),组织型纤溶酶原激
15、活剂(t-PA)激活纤溶酶原的纤溶试验,发现丹参的水浸液有纤溶活性。在含纤溶酶原和不含纤溶酶原的纤维蛋白板上都出现同样程度的纤溶活性,但未发现对t-PA,u-PA激活纤溶的增强作用,说明丹参含有直接纤溶的成分。,活血化瘀药丹参,2019/4/14,中药药理学特论-各论,抗肿瘤作用 丹参注射液存在直接的细胞毒作用杀伤肿瘤细胞。,活血化瘀药丹参,2019/4/14,中药药理学特论-各论,对皮肤的保护作用 丹参乙醇提取物在高、中、低3个浓度均对蘑菇酪氨酸酶活性和黑色素生成量呈剂量依赖性激活和上调,表明丹参可提高白癜风疗效。丹参酮对痤疮丙酸杆菌高度敏感,且是一种缓和的雌激素样物质,起着抗雄激素的作用;
16、还具有类似氢化可的松的抗炎作用。丹参对痤疮的各种损害均有效。,活血化瘀药丹参,2019/4/14,中药药理学特论-各论,对神经系统的作用 实验发现给小鼠腹腔注射丹参液后可使小鼠的自发性活动力减少达数小时之久,也可延长小鼠服环己烯巴比妥后所致的睡眠时间,与戊巴比妥钠共用后也可降低小鼠自发活动力,并可提高其有缺氧环境下的生存期,说明丹参对中枢神经系统具有抑制作用。临床应用丹参可治疗癫痫、脑炎后遗症及大脑发育不全症等,收到了一定的效果。,活血化瘀药丹参,2019/4/14,中药药理学特论-各论,丹参对血管性痴呆的作用 大剂量复方丹参方能明显升高脑组织内Ach含量,抑制AchE活性的升高,即复方丹参方能改善胆碱能系统的功能,调节脑组织Ach生理代谢,从而达到改善记忆的目的。复方丹参方能使痴呆大鼠海马内5-HT含量升高,而以大剂量组尤为明显,提示复方丹参方能显著改善大鼠学习记忆障碍,可能与其能升高痴呆大鼠脑海马内的5-HT含量有关。复方丹参方重用丹参补
