肽临床营养学的应用与未来

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1、南京医科大学附属淮安市第一医院沈 旸目录 临床营养发展新趋势 活性肽的理化性质与特征 活性肽的分类与医学应用 展望临床营养发展新趋势原始的饮食治疗?微生态治疗基因靶向治疗(精准营养)营养支持代谢调理营养素治疗营养治疗氨基酸 肽 蛋白质蛋白质肽氨基酸活性肽的理化性质与特征肽氨基酸与氨基酸之间通过肽键相互连接而成的、在结构上还没有达到相应蛋白质水平的氨基酸集合。通常由2-50个氨基酸构成蛋白质消化吸收 传统营养学理论蛋白质氨基酸 现代营养学理论蛋白质氨基酸 (1/3)低聚肽(2/3)肽与诺贝尔奖为什么是肽? 自1902 年 ,伦敦大学医学院的Bayliss和Starling从动物的胃肠发现一种能引

2、起胰腺分泌活动的物质 称为促胰液素,这是人类第一次发现活性多肽物质。 伴随着分子生物学、生物化学技术的飞速发展,多肽的研究取得了惊人的、划时代的进展 到目前为止,人们发现存在于生物体的多肽有数万种。生物活性肽 生物活性肽一般指含有2个至10多个氨基酸的短肽,免疫活性肽能够增强机体免疫力,刺激机体淋巴细胞的增殖,增强巨嗜细胞的吞噬功能,提高机体抵御外界病原体感染的能力,降低机体发病率,并具有抗肿瘤功能(Meisel,1989)。根据来源可分为微生物来源、植物来源、动物来源。生物活性肽分泌周期终止期:多器官衰竭旺盛期:25岁以前,各种活性肽分泌均衡。25岁以后,每10年下降15%分泌分泌旺盛 足期

3、分泌分泌终止期匮乏期匮乏期:50岁,分泌量是巅峰期的1/5左右,80岁时不足1/10不足期:30-50岁,活性肽大约旺盛期80%. 45岁以后急剧下降活性肽的理化性质与特征结构与性质吸收性易加工活性肽 活性肽在功能蛋白内部处于钝化状态,经生物酶裂解释放后发挥生物活性。 活性肽以其自身属性及氨基酸序列发挥着不同的生物活性。 目前更多的科研和商业关注于肽的营养吸收,机体防御体,体内调节和神经调节等方面。肽的物理结构生物活性肽的理化性质 小肠各段均可直接吸收肽类物质, 而且吸收率明显高于游离氨基酸和蛋白质的吸收率。 多肽不仅可由肠道不经降解直接吸收, 并且小肠各段均以相同速率对肽进行吸收。 肽的不同

4、分子质量片段在小肠中的吸收效果不同, 吸收率最高的相对分子质量片段在400 1 000 之间, 这一片段的肽含量约占整个肽的50 %活性肽的理化性质 小肠转运肽类物质的系统具有转运速度快、不易饱和的特点。而游离氨基酸吸收慢、载体易饱和 小肠吸收肽比吸收单个氨基酸分子更快速、有效, 这有重要的临床意义 肽溶液的离子强度较低, 渗透压较低, 可以防止强度过高而引起的腹泻 肽在肠道吸收的同时, 还可促进水和电解质的吸收, 能进一步减少腹泻的危险疾病状态下免疫活性肽的吸收特点低聚肽的特性易吸收性低聚肽的特性易吸收性肽转运蛋白PepT4肽转运蛋肽转运蛋白白PepT2PepT3肽转运蛋白PepT1相同能量

5、支出,PepT1可以潜在转运400种二肽和8000种三肽,而仅可转运2-3个氨基酸均需要以H+作为转运偶联离子,可以逆浓度梯度转运二肽、三肽生物活性肽营养吸收机制不需消化,可以直接吸收;避免游离氨基酸的吸收竞吸收快速、耗能低且载体争,提高蛋白质合成效率;不易饱和;促进氨基酸的吸收;100%吸收促进钙、锌、铁等矿物质完整形式吸收离子形成螯合物增加可溶三种转运系统(PH依赖性;的H+/Na+交换转运体系,被吸收后,可直接作为神不消耗ATP;依赖H+或经递质,间接刺激肠道受Ca2+钙离子浓度的主动转体激素或酶的分泌而发挥运过程,消耗ATP;谷胱作用甘肽结合的转运体系)促进肠道黏膜结构和功能发育不同蛋

6、白质与肽制剂的吸收率吴冬梅.几种多肽在大鼠离体小肠中的吸收.Pharmaceut ical Biotechno logy2007 , 14(5):356 360低聚肽是最佳氮源营养素p 易吸收 低聚肽比 整蛋白 易吸收 低聚肽比 分子量较大的多肽 更易吸收 低聚肽比 氨基酸 易吸收肽载体不易饱和、转运耗能低、更少的高渗性、避免吸收竞争,所以低聚肽吸收转运速度快 可以 小分子低聚肽的形式 直接吸收加工特性良好的溶解性与稳定性蛋白质溶液(10%) 、低聚肽溶液(10%) 、水溶解后加热沸腾10分钟后依然稳定调节酸度调酸后依然澄清低聚肽 VS 整蛋白李世成,等.食品与发酵工业,2006,32(10)

7、:13-16低聚肽基本不再被消化体外消化试验: 经胃蛋白酶处理后,95%以上未被消化0.800.60AU消化前0.400.200.005.0010.0015.0020.0025.0030.00分钟0.800.700.600.50消化后AU0.400.300.200.100.005.0010.0015.0020.0025.0030.00min军事医学科学院生物工程研究所低聚肽的特性:3、生理调节功能的多种性氨基酸与肽q 人体至少20种氨基酸q 构成生物活性肽的氨基酸约为100种q 不同氨基酸排列、加之不同二级、三级结构,肽的种类非常庞大活性肽活性肽活性肽活性肽氨基酸氨基酸活性肽氨基酸氨基酸活性肽

8、氨基酸氨基酸复杂性 由不同的氨基酸的种类排列,加上数量排列形成,再加上还可能有的二级、三级结构,其种类是十分庞大的。每一种多肽都具有独特的组成结构,不同多肽的组成结构决定了其功能。 多肽在生物体内的含量是很微量的,但却具有显著的生理活性。据研究,有些多肽在10-7mol/L的浓度时仍具有生理活性,就是说1ml的多肽用60t水稀释后,仍然具有生理功能。 生物体会依据生理状态来合成和降解多肽,因此,具有调节功能的多肽的半衰期均很短。蛋白质、氨基酸与活性肽特点蛋白质氨基酸生物活性肽分子量10000400400-10000抗原性表面抗原决定簇多,化学结构稳定无无消化吸收需要消化为肽、氨基酸才能被吸收易化扩散完整的形式被吸

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