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1、1糖尿病患者糖化血红蛋白和 Lp(a)水平关系研究作者：郑健彬，麦奇，黄伟英，何玉琴【关键词】 糖尿病摘 要：目的：探讨型糖尿病血糖控制欠佳时，糖化血红蛋白（GHb）与Lp(a)浓度的关系。方法：采用免疫浊度法对 20 例 GHb（HbA1c）高于正常的型糖尿病患者和 20 例正常对照组的血浆 Lp(a)进行测定。结果：GHb 升高组和正常对照组的 Lp(a)分布均呈偏态；GHb 升高组 Lp(a)显著高于对照组（p0.05） ；相关分析发现 Lp(a)与 HbA1c 无相关性（p0.05） 。结论：型糖尿病 GHb 的升高对 Lp(a)水平无影响。关键词：糖化血红蛋白；脂蛋白（a） ；糖尿病
2、；血糖The Research of Relationship between Glycosylated Hemodlobin and Lipoprotein(a) Levels in Diabetic PatientsAbstract：Objective： To investigate the relationship between glycosylated hemodlobin (GHb) and lipoprotein(a) concentrations of poorly glycemic control in type 2 diabetic patients. Method： Th
3、e plasma Lp(a) was analysed in highly GHb(HbA1c) levels in type 2 diabetic patients and 20 control subjects. Result： The distribution of plasma Lp(a) was skewed in highly glycated hemoglobin group and control subjects. The plasma Lp(a) levels in highly glycated hemoglobin group were significantly hi
4、gher than those in control subjects (p0.05). Lp(a) levels were not correlated to HbA1c(p0.05). Conclusion： Lp(a) levels were not influence in GHb rise in type 2 diabetic patients.Key words: Glycosylated hemodlobin; Lipoprotein(a); Diabetes; Glycemic目前已普遍公认，Lp(a)是导致心脑血管疾病的一个独立危险因子，型糖尿病的增加也导致心脑血管病的增加，
5、在血糖控制欠佳的情况下，Lp(a)的水平是否与型糖尿病患者显著增加的心脑血管病有关、是否与 GHb 的水平有关，目前尚无定论。本文旨在探讨糖尿病患者 GHb 升高时，Lp(a)的水平及其关系。1 对象与方法21.1 研究对象1.1.1 GHb 升高组：在临床诊断为型糖尿病的患者中，选取 HbA1c5.8者 20 例。年龄为 4275 岁，其中男为 12 例，女为 8 例。按 GHb 水平分为 3 组：组 1 HbA1c5.88， ，共 7 例；组 2 HbA1c811，共 8 例；组 3 HbA1c11，共 5 例。表 1 正常对照组和 GHb 升高组的 LP(a)分布特点（略）1.1.2 正
6、常对照组：选择健康体检中无糖尿病、无心血管疾病和肝肾等严重疾病者作对照组，共 20 例。年龄为 3878 岁。男 12 例，女 8 例。1.2 方法：所有对象均在早晨空腹静脉采血。1.2.1 HbA1c 采用胶乳凝集反应法，上海申索佑福 HbA1c 试剂盒。采用抗凝血，标本 2000rpm 2min 离心分离后，从血细胞层中取 10ul，加入 1ml 溶血液溶血，溶血后样品在 Beckman LX-20 全自动生化分析仪上测定。1.2.2 Lp(a)采用免疫浊度法，上海申峰生物试剂，血清标本直接上Beckman LX20 全自动生化分析仪测定。1.2.3 统计学处理：使用统计软件 SPSSV.
7、13 进行数据处理。各项数据经正态性检验后，选择相应的统计方法进行处理。2 结 果2.1 GHb 升高组和对照组的血浆 Lp(a)分布呈偏态。用 SPSS 软件对两组数据进行正态性检验(W 检验)，其 W 值分别为 0.858 和 0.894，其概率分别为 0.0108和 0.0385，按 0.05 标准，有理由认为两组 LP(a)的测定值呈偏态分布，因而采用偏态资料的中位数 M 和四分位数 Q 进行描述。2.2 GHb 升高组的 Lp(a)水平显著高于对照组。对 GHb 升高组和正常对照组的 Lp(a)测定进行 Mann-whitney U 检验法进行比较，正常组的平均秩次（Mean Ran
8、k）为 11.8，升高组的平均秩次为 29.83，u=13.5，w=223.5, z=-5.047,p=0.0001。有理由认为升高组的 Lp(a)高于对照组。2.3 在血糖控制欠佳时，不同 GHb 水平患者的 Lp(a)水平差异无统计学意义。对组 1、组 2、组 3 的 Lp(a)测定值进行 KW 检验，X20.015，p0.993，按0.05 标准，有理由认为不同 GHb 水平的型糖尿病患者 Lp(a)水平差异无统计学意义。2.4 Lp(a)与 HbA1c 无相关性。在 GHb 升高组中，对 Lp(a)与 HbA1c 的测定值作 spearman 相关分析，得 s0.641，p0.111，
9、按 0.05 标准，可以认为 Lp(a)与 GHb 无相关性。33 讨 论随着生活水平的提高和人口老龄化，糖尿病的发病率明显增加，80糖尿病患者因冠心病而死亡。控制血糖是预防糖尿病引发心、脑血管疾病的关键。餐后血糖和空腹血糖只是糖尿病的诊断指标，糖化血红蛋白（GHb）才是国际公认的糖尿病监控的“金指标” ，2002 年美国糖尿病协会（ADA）已将其作为标准及其应用作出了明确的规定1 。由于 HbA1c 在 GHb 中的含量最多，也最稳定，因此测定 HbA1c 最能反应血红蛋白与葡萄糖结合的程度，糖化血红蛋白在总血红蛋白中所占的比例可反应阶段性血糖水平，可代表采血前 120d 内任何一个时期包括
10、采血当天的血糖值2 ，GHb 与空腹血糖明显相关。本实验采用胶乳免疫凝集抑制法，测定的正常参考值为 3.85.8。Lp(a)是脂类中一种独立的脂蛋白，在人体的代谢过程中是复杂的，并与低密度脂蛋白(LDL)有密切的关系3 。Lp(a)在肝脏合成，由 ApoB、ApoE 受体和巨噬细胞清道夫受体清除。在 Lp(a)中，Apo(a)独有 20，ApoB100 占 65，清蛋白占 15。Apo(a)与纤溶酶原具有结构的高度同源性，故 Lp(a)可能通过抑制纤溶酶原的活化而导致动脉粥样硬化（AS） 。许多研究均表明，Lp(a)是导致 AS 的一个独立危险因子。本研究表明，型糖尿病患者血糖控制欠佳时，Lp
11、(a)的水平是升高的，但其浓度与 GHb 水平无关。GHb 升高组 Lp(a)浓度高于对照组，这表明型糖尿病患者在血糖控制欠佳时更易患心脑血管疾病。赵仲农4等认为型 DM 伴有肾脏疾病、冠心病、高血压、脑血管疾病时，Lp(a)的测定可以预报并发症的存在及其严重程度，是病人预后的指标之一。关于 Lp(a)与糖代谢的关系，文献报告结果不一。Ramirez,Dadidoff5等认为在糖尿病患者中，Lp(a)水平升高与 GHb 有关。Alsaeid6等发现，在 I 型 DM 病人中 Lp(a)与 HbA1c 具有相关性，而且在血糖控制欠佳时，其相关性明显增加。Haffiner7等的研究表明型 DM 患
12、者Lp(a)水平稍低于正常对照组，但无统计学意义，而 Lp(a)与血糖及 HbA1c 无关。我们的研究表明型 DM 病人 Lp(a)的水平高于正常对照组（p0.05） 。代谢控制不好的病人，GHb 升高时，Lp(a)没有升高，r0.641，无统计学意义。造成这些差别的原因，除可能跟样本的数量的大小，血糖的高低有关外，遗传因素可能起重要作用。Lp(a)的浓度与 Apo(a)蛋白的分子量成反比，而 Apo(a)蛋白的多态性与 Apo(a)基因的多态性有关8 。故糖代谢对 Lp(a)的影响可能受遗传因素的干扰。本文结果表明，Lp(a)在我国正常人群及在血糖控制不良的型糖尿病患者中的分布均呈偏态分布，
13、这与国内的文献报道类似9 。我们的研究表明型糖尿病患者血糖控制不良并不影响 Lp(a)的水平。文献报道10 ，服用烟酸、新霉素、鱼油可降低 Lp(a)的水平。由于 Lp(a)水平的升高是糖尿病并发微血管病变、冠心病的一个重要因素，因此我们应进一步探索降低 Lp(a)的方法，以减少因 Lp(a)升高而导致型糖尿病患者心脑血管的损害。参考文献：1Bierman EL.George lyman Duff Memorial lecture：A therogensis in diabetes Arterioscler Thromb,1992,12：647-65642Harmel AP,Ryan D,Th
14、ompsn R.Glycohemoglobin assessment program：glycated hemoglobin and epidemiologic variables in patients with type 2 diabetesJ.Endocr Pract,2002,8(3):184-1903Koschinsky ML,Marcovina SM.Structure-function relationships in apolipoprotein(a)：insights into lipoprotein (a) assembly and pathogenicityJ.Curr
15、Opin Lipidol,2004,15(2):167-1744赵仲农，汪俊军，庄一义，等.糖尿病肾病患者脂蛋白（a）的异常J.江苏医药，1995，21（4）：258-2595Ramirez LC,Arauz-Pacheco C,Lackner C,et al.Lipoprotein(a) levels in diabetes mellitus：relationship to metabolic controlJ.Ann Intern Med,1992,117(1)：42-476Alsaeid M, Moussa MA,Haider MZ,Refai TM,et al.Angiotensin-converting enzyme gene polymorphism and lipid profiles in Kuwaiti children with type diabetesJ.Pediatr Diabetes,200
