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1、,巨细胞病毒感染 Cytomegalovirus Infection,概述,分布广 全球性 潜伏 -活化的生物学特征 有严重后果,人是人类CMV的唯一宿主， CMV在人群中感染非常广泛，通常呈隐性感染，多数感染者无临床症状，无临床症状者称无症状性CMV感染（或隐性CMV感染），出现临床症状者称症状性CMV感染或CMV病。健康人群CMV感染多为隐性感染或症状轻微，在新生儿、器官移植受者、爱滋病等免疫功能低下的人群，CMV感染可引起严重临床症状。,严重后果,CMV感染是是人类先天性病毒感染主要病原，可导致婴幼儿肝炎、间质性肺炎、小儿先天畸形、智力低下、发育迟缓等,免疫功能低下的宿主或发育中的胎儿感
2、染CMV可引起区域性或播散性疾病，尽管治疗状况得到了改善，但CMV感染在移植病人、AIDS病人、肝癌，特别是白血病、淋巴瘤病人中仍有较大的发病率和死亡率，是器官移植及病人并发感染死亡的常见原因之一。,严重后果,感染已成为目前引起非遗传性感音神经性耳聋的主要原因。据报道约10%15%的无症状感染儿、30%60%有症状儿会出现先天性或迟发性感音神经性耳聋,且不论是先天性还是迟发性感音神经性耳聋,大多会出现渐进性恶化。,严重后果,最近有学者研究表明，曾经感染过巨细胞病毒的人发生心梗、中风或者因其它心血管疾病而死亡的危险性增加。主要是CMV 感染后可引起冠状动脉炎症，损伤及平滑肌细胞增生，局部脂类物质
3、积聚等病理改变，引起机体内长期炎症反应而导致动脉粥样硬化和慢性心脏病的发生。但炎症和免疫在动脉粥样硬化发生发展中究竟是“因”还是“果”，具体的作用机制仍是目前研究的热点。,严重后果,CMV感染与先心病 尽管近年有关CMV感染可致先天畸形的报道较多，但CMV感染是否导致先心病尚无定论，,CMV感染的分类,1.产毒型感染、潜伏型感染 2.原发感染、再发感染 3.先天性感染、围产期感染、生后感染 4.症状性感染、无症状性感染,病原学,一疱疹病毒科 DNA双链 二一个血清型 三个亚型 三抗原 IEA EA LA,三个阶段中的基因所表达的产物分别称为即刻早期抗原(IEA)、早期抗原(EA)以及晚期抗原(
4、LA)。整个复制周期约4872小时。当机体感染HCMV后,可在外周血白细胞中检测到HCMV抗原,称为HCMV抗原血症。HCMV抗原血症检测可早期诊断活动性HCMV感染,有研究表明,HCMV抗原血症可在活动性HCMV感染出现症状前的几天至1周出现阳性。,HCMV的结构蛋白包括衣壳蛋白、被膜蛋白(又称基质蛋白)以及包膜蛋白。HCMV的晚期结构抗原pp65属于被膜蛋白中最主要的一种,大约95%的被膜蛋白致密颗粒由pp65组成,该蛋白主要参与病毒基因调节以及改变宿主细胞的代谢。,流行病学,一传染源 感染者 无季节性 二传播途径 (1)先天性感染（宫内感染）：妊娠期，巨细胞病毒可通过胎盘传播给胎儿。 (
5、2)获得性感染（围产期感染）：分娩时，如宫颈分泌物中有病毒，可经产道传播给新生儿，在产后，乳汁中可分泌病毒，所以在母乳喂养时可直接传播给婴儿。,流行病学,(3)与排毒者长期接触，可经唾液、尿、眼泪等传播。 (4）同源性CMV感染：可经输血、器官移植等传播。同源性CMV感染是输血和器官移植的一种严重危害，多次输血或一次大量输血使原发和再发感染的危险性增高，输入含白细胞血液的危险性更高，器官或骨髓移植术后CMV感染率也高。 (5) 性交传播：因为病毒常常存在于泌尿生殖道的分泌物、精液或宫颈分泌物中，所以通过性交可直接传播,CMV感染环,三易感人群 CMV遍布世界各地，人对其有广泛的易感性，与年龄及
6、免疫功能有关 四流行特征 1.感染率高 2.男女无差异,发病机理,人一旦发生CMV感染，常终身带毒，可侵入肺、肾、肝、肠道、视网膜等脏器及唾液腺、乳腺其他腺体和多核白细胞和淋巴细胞，可长期或间隙地自唾液、乳、汗、血液、尿液、精液、子宫分泌物多处排出病毒。免疫正常时可无症状，但病毒仍潜伏持续存在，主要潜伏部位是血管内皮细胞及血管平滑肌细胞，此外也潜伏于淋巴细胞、单核细胞、多形核白细胞、上皮细胞及成纤维细胞。,发病机理,1产毒性感染 核内复制 包涵体形成 细胞溶解 2潜伏性感染 胞内潜伏 乘机复制 3细胞转化 基因整合 信息转移,免疫学,1 体液免疫 CMV多种病毒蛋白具有抗原性，可引起体液免疫应
7、答，产生多种抗体。无论隐性或显性感染，机体感染CMV后一般均可产生正常的抗体反应，抗体有降低CMV感染的毒力作用,但只有抗体存在不足以防止CMV感染，因为体内有较高水平抗体者仍可感染CMV和发病。CMV通常与宿主细胞结合，主要通过激活补体及抗体依赖的细胞毒杀伤细胞起免疫拮抗作用。,免疫学,2 细胞免疫 21 T淋巴细胞介导的细胞免疫 细胞毒T淋巴细胞在抗肿瘤、抗病毒中起极其重要的作用。Walter等给骨髓移植受者输注CMV-特异性的T淋巴细胞，重建细胞免疫功能，可以明显降低术后CMV感染率和死亡率。 22 自然杀伤细胞（NK细胞）介导的细胞免疫 NK细胞与T淋巴细胞相互补充，构成机体的免疫监视
8、网络，在抗肿瘤、抗病毒中起极其重要的作用。CMV感染的动物模型研究表明，缺乏NK细胞可发生致命的CMV病，而NK细胞被动免疫可防止致命性CMV感染的发生。,CMV感染后免疫应答,一、对胸腺、脾脏的影响 实验室急性CMV感染的新生豚鼠，胸腺发育受抑，T细胞数减少， 二、对免疫细胞的影响 CMV感染引起的免疫抑制与病毒在细胞内的复制有关。CMV可以在单核吞噬细胞、T细胞、B细胞及一些尚未确定的单核细胞中复制，其中单核吞噬细胞最易感染CMV，CMV感染后，可引起淋巴细胞的多种免疫功能受损。 CMV感染多表现为急性单核细胞增多症CD4/CD8比值从1.70.7下降为0.2+0.2,T细胞活性降低.这种
9、变化有的可持续相当长时间,病后10个月，大多数患者T细胞亚群比例仍未完全恢复正常。,三. CMV逃避T淋巴细胞介导的免疫攻击 CMV在与机体免疫应答斗争的过程中，产生了多种机制逃避T淋巴细胞的攻击：CMV感染引起CD8淋巴细胞升高、CD4淋巴细胞下降，抑制机体免疫功能；干扰受感染细胞HLA-抗原分子的表达或产生HLA-抗原同源物，使CTL不能识别受感染细胞，破坏免疫应答，逃避CTL的杀伤作用；抑制细胞因子的产生。 四. CMV逃避NK细胞的攻击 最近的研究表明，CMV-UL18在受感染细胞表面可编码一种充当NK细胞受体的蛋白质，逃避NK细胞的免疫攻击,病理变化,受感染器官细胞的肿大及典型的核内“猫头鹰眼样”包涵体,CMV inclusion,CMV can often produce a pneumonia. Here are CMV inclusions in lung,
