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1、内分泌系统疾病总论,孝感市中心医院内分泌科,Principles of Endocrinology,巨人症,肢端肥大症,甲亢,内分泌疾病典型外貌,呆小症,Addison病,侏儒症,皮质醇增多症,外分泌：分泌腺将分泌物输送至体外或消化道中 内分泌：分泌腺、组织将分泌产物（激素）直接释放入血或通过细胞外液等，传递到全身各组织细胞（远处和相近的靶细胞），发挥生理效应,内分泌系统,内分泌腺,脏器内分泌组织,激素 体液调节系统（包括旁分泌、自分泌）,代谢过程,脏器功能,生长发育,生殖衰老,Endocrine System,Three stages of endocrinology development
2、 内分泌学发展三阶段,腺体内分泌学 Organic Endocrinology 组织内分泌学 Histological Endocrinology 分子内分泌学 Moleculer Endocrinology,Principles of Endocrinology,Ted Ryder -one of the first patients of type 1 diabetes treated by insulin in 1922,Principles of Endocrinology,J.J.R. Macleod (1876-1935),Frederick G.Banting (1891-194
3、1),James B.Collip (1892-1965),Charles H Best (1899-1978),The Nobel prize in 1923 to Banting FG for his contribution to discovery of insulin,腺体内分泌学研究 将内分泌腺切除,观察切除前、后的生理生化改变,再将回内分泌腺中提取的有效成分补充给所切除的动物,观察激素补充后的恢复情况。 从内分泌腺提取激素,分析其有效成分,了解其化学结构,进而制备各种类同物和拮抗物,丰富了对各个内分泌腺的认识。,早期的实验,结扎狗的胰腺导管并切除胰腺 将新鲜的胰腺切成小片，放到盛
4、有Ringer氏液的冷却过的研钵中 将混合物冷冻 几小时后，混合物被溶化，组织被小心的用沙子和研钵捶浸软 液体通过纸张被过滤出来 过滤物为原始的胰腺提取物，用于注射,在狗身上的实验,1921年7月30日给糖尿病狗注射了胰腺提物 血糖水平有明显下降,组织内分泌学研究 激素的提纯及其抗体制备,激素的放射性核素标记,放射免疫测定,放射受体测定,酶联免疫化学和发光免疫测定等。 免疫荧光显微技术利用抗体与细胞表面或内部高分子（抗原）特异性结合,进行定位研究,了解激素分布情况,通过光镜、电镜可以识别各种激素分泌细胞,加深对分泌激素或类激素的恶性肿瘤的认识。 应用冷冻割断法可通过电镜看到细胞内部各种细胞器及
5、细胞核的立体形象;应用冷冻蚀刻复型法,可显示不同层次的结构。,分子内分泌学研究 分子水平研究,激素基因、受体克隆、基因表达、转录和翻译的调控、基因点突变、基因缺失和敲除、基因插入、激素作用机制探讨、细胞内信号放大与转录以及细胞代谢、细胞增生、分化、凋亡等,已成为研究的热点。 国内应用基因重组技术己能人工合成人胰岛素、人生长激素等等,广泛应用于临床。,激 素 概念：由内分泌腺 或内分泌细胞分泌 经体液传递至远处或相近靶细胞 发挥生物调节作用的高效能生物活性物质 来源：激素分泌细胞 （几乎所有机体内的器官和系统） 内分泌腺体 内分泌组织和细胞： 下丘脑神经分泌细胞 胃肠道、肾脏、心脏、肺脏等器官内
6、 激素分泌细胞或 兼有激素分泌功能的器官细胞,Ernest Henry Starling (1866-1927),第一个提出 “hormone” 概念的科学家,激素在体内的传递方式 内分泌：血液传递 旁分泌：细胞外液局部或邻近传递 自分泌：分泌物质直接作用于自身细胞 胞内分泌：细胞内化学物直接作用于 自身细胞,Principles of Endocrinology,Definition of hormone,Hormones are chemical messengers secreted into blood or extracellular fluid by one cell that a
7、ffect the functioning of other cells.,What exactly are hormones?,甲状旁腺,主要的内分泌腺体,下丘脑,下丘脑神经分泌细胞 分泌神经激素及功能,神经递质：NA、Ach、5-HT、DA 下丘脑 神经垂体： 催产素：刺激子宫收缩，促进排乳 抗利尿激素：肾小管水重吸收，尿量 收缩全身小动脉、血压（加压素） 下丘脑前部分泌的促腺垂体神经激素: GHRH、 SS（SRIF）、 TRH、CRH、 GnRH、 DA分别促进或抑制某种腺垂体激素的分泌,神经纤维,甲状旁腺,下丘脑,细胞体积数量 促生长,调节新陈代谢、生长发育,促激素 促甲状腺激素（T
8、SH） 促肾上腺皮质激素（ACTH） 促性腺激素（FSH、LH) 调节相应腺体激素合成分泌 维持相应腺体正常生长发育 催乳素（PRL） 生长激素（GH）,储存抗利尿激素、催产素,腺垂体 分泌激素及作用,肝IGF-1,组织内分泌,胰岛：胰岛素（细胞）、胰高血糖素（细胞） 生长抑素、VIP 胃肠道粘膜：胃泌素、胆囊收缩素、胰泌素、VIP 肾脏: 1,25-(OH)2D3, Renin，EP，PG 肺脏：APUD 心脏：心钠素 血管内皮细胞：内皮素 ,(一)化学特性 肽类激素：前体活性激素 复杂大肽类：GH,PRL等蛋白质 TSH,FSH,LH,hCG等糖蛋白 中等大小肽类:胰岛素,胰高血糖素等 氨
9、基酸类激素：双肽：T4，T3等 胺类激素：单一氨基酸（酪氨酸）衍生物： 儿茶酚胺、5羟色胺（血清素）等 类固醇激素：胆固醇衍生物 类固醇核完整:肾上腺皮质激素,性腺激素等 B环打开：维生素D,激素的分类,(二)来源 (三)功能 水盐代谢激素 钙磷代谢激素 物质代谢激素 生长发育激素 等等,激素的分类,激素的作用机制 激素发挥生物效应的方式 转变为活性激素 受体识别微量激素，与之特异性受体结合 将信息在细胞内转变为生物活性作用,激素的作用机制,细胞膜受体肽类、胺类、 细胞因子、前列腺素 磷酸化途径： 激素受体复合物 受体构象改变和二聚体化 第二信使：cAMP, Ca，IP3三磷酸肌醇和 DAG二
10、酰基甘油等 细胞质蛋白磷酸化 转录因子磷酸化，调控基因表达 细胞代谢改变、细胞生长分化 非磷酸化途径：Ras连接通路、JAK-STAT通路,核内,细胞内,激素的作用机制,细胞质或核内受体类固醇激素、T3、VitD、视黄酸,类固醇反应元件转录因子,二聚体,内分泌系统的调节,神经系统与内分泌系统的相互调节 下丘脑内分泌系统，皮质醇CNS、交感神经 内分泌系统的反馈调节 达到相互制约、保持平衡 反馈：后一步骤反作用于前一级组织使其分泌量受影响 正反馈：兴奋作用 FSHE2 FSH 排卵 LH 黄体形成 负反馈：抑制作用 免疫系统和内分泌功能 激素、递质与免疫细胞受体 细胞因子与神经内分泌细胞受体,内
11、分泌系统的反馈调节,下丘脑-垂体-靶腺轴 下丘脑-垂体-甲状腺 下丘脑-垂体-肾上腺 下丘脑-垂体-性腺 内分泌腺和体液代谢物质 胰岛素与血糖 甲状旁腺素与血钙 抗利尿激素与血浆渗透压,下丘脑-垂体-靶腺轴调节,长反馈,短反馈,超短反馈,下丘脑-垂体-甲状腺轴,下丘脑-垂体-肾上腺轴,内分泌系统的反馈调节,胰岛激素与血糖,（）,（）,内分泌系统的反馈调节,PTH与血钙,（）,（）,内分泌系统的反馈调节,肾素血管紧张素醛固酮系统调整,内分泌病的分类(一),内分泌病的分类(二),Classification of endocrin diseases,按病变器官分类 按功能分类：亢进、减退、正常；
12、按病变部位分类：原发性、继发性、三发性,激素分泌缺陷 受体基因缺陷-激素抵抗,Acromegaly 肢端肥大症,Dwarfism 侏儒症,Characteristics of endocrine diseases,Hyperthyroidism Graves Diaease,Hyperthyroidism Graves Diaease,Characteristics of endocrine diseases,Characteristics of endocrine diseases,临床表现（病史、症状、体征） 实验室检查 代谢紊乱的证据：作用于周围组织 分泌激素异常的证据：激素代谢产物、激
13、素水平 内分泌功能试验 免疫学 影象学检查：X线，CT，B超，同位素等 组织细胞学 细胞遗传学,内分泌疾病诊断,内分泌疾病的诊断原则,三大原则： 功能诊断 定位诊断 病因/病理诊断,功能诊断,症状、体征 实验室资料：代谢紊乱的证据； 激素分泌异常的证据； 内分泌功能试验：兴奋试验 抑制试验 激发试验 同位素检查 细胞学检查 骨密度检查,Principles of diagnosis of endocrine diseases,Primary aldosteronism 原发性醛固酮增多症,功能诊断：高血压， 低钾血症， 高血浆醛固酮， 低血浆肾素活性 定位诊断：肾上腺皮质：单侧？双侧？ 定性诊
14、断：增生？腺瘤？ 病理诊断：,Primary aldosteronism,定位诊断,同位素显象扫描 磁共振 CT B超声检查,Principles of diagnosis of endocrine diseases,肾上腺分泌醛固酮肿瘤,原发性醛固酮增多症,原发性醛固酮增多症,病因诊断, 免疫学检查 组织病理学检查 细胞学检查 染色体检查 受体测定 分子生物学检查,Principles of diagnosis of endocrine diseases,预防： 如：地方性甲状腺肿缺碘含碘食物 治疗： 机能亢进：药物、手术、放射线等 机能低下：替代疗法或移植 对症支持、纠正各种代谢紊乱等 对因治疗,防治原则,
