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1、内分泌系统疾病总论,孝感市中心医院内分泌科,Principles of Endocrinology,巨人症,肢端肥大症,甲亢,内分泌疾病典型外貌,呆小症,Addison病,侏儒症,皮质醇增多症,外分泌:分泌腺将分泌物输送至体外或消化道中 内分泌:分泌腺、组织将分泌产物(激素)直接释放入血或通过细胞外液等,传递到全身各组织细胞(远处和相近的靶细胞),发挥生理效应,内分泌系统,内分泌腺,脏器内分泌组织,激素 体液调节系统(包括旁分泌、自分泌),代谢过程,脏器功能,生长发育,生殖衰老,Endocrine System,Three stages of endocrinology development
2、 内分泌学发展三阶段,腺体内分泌学 Organic Endocrinology 组织内分泌学 Histological Endocrinology 分子内分泌学 Moleculer Endocrinology,Principles of Endocrinology,Ted Ryder -one of the first patients of type 1 diabetes treated by insulin in 1922,Principles of Endocrinology,J.J.R. Macleod (1876-1935),Frederick G.Banting (1891-194
3、1),James B.Collip (1892-1965),Charles H Best (1899-1978),The Nobel prize in 1923 to Banting FG for his contribution to discovery of insulin,腺体内分泌学研究 将内分泌腺切除,观察切除前、后的生理生化改变,再将回内分泌腺中提取的有效成分补充给所切除的动物,观察激素补充后的恢复情况。 从内分泌腺提取激素,分析其有效成分,了解其化学结构,进而制备各种类同物和拮抗物,丰富了对各个内分泌腺的认识。,早期的实验,结扎狗的胰腺导管并切除胰腺 将新鲜的胰腺切成小片,放到盛
4、有Ringer氏液的冷却过的研钵中 将混合物冷冻 几小时后,混合物被溶化,组织被小心的用沙子和研钵捶浸软 液体通过纸张被过滤出来 过滤物为原始的胰腺提取物,用于注射,在狗身上的实验,1921年7月30日给糖尿病狗注射了胰腺提物 血糖水平有明显下降,组织内分泌学研究 激素的提纯及其抗体制备,激素的放射性核素标记,放射免疫测定,放射受体测定,酶联免疫化学和发光免疫测定等。 免疫荧光显微技术利用抗体与细胞表面或内部高分子(抗原)特异性结合,进行定位研究,了解激素分布情况,通过光镜、电镜可以识别各种激素分泌细胞,加深对分泌激素或类激素的恶性肿瘤的认识。 应用冷冻割断法可通过电镜看到细胞内部各种细胞器及
5、细胞核的立体形象;应用冷冻蚀刻复型法,可显示不同层次的结构。,分子内分泌学研究 分子水平研究,激素基因、受体克隆、基因表达、转录和翻译的调控、基因点突变、基因缺失和敲除、基因插入、激素作用机制探讨、细胞内信号放大与转录以及细胞代谢、细胞增生、分化、凋亡等,已成为研究的热点。 国内应用基因重组技术己能人工合成人胰岛素、人生长激素等等,广泛应用于临床。,激 素 概念:由内分泌腺 或内分泌细胞分泌 经体液传递至远处或相近靶细胞 发挥生物调节作用的高效能生物活性物质 来源:激素分泌细胞 (几乎所有机体内的器官和系统) 内分泌腺体 内分泌组织和细胞: 下丘脑神经分泌细胞 胃肠道、肾脏、心脏、肺脏等器官内
6、 激素分泌细胞或 兼有激素分泌功能的器官细胞,Ernest Henry Starling (1866-1927),第一个提出 “hormone” 概念的科学家,激素在体内的传递方式 内分泌:血液传递 旁分泌:细胞外液局部或邻近传递 自分泌:分泌物质直接作用于自身细胞 胞内分泌:细胞内化学物直接作用于 自身细胞,Principles of Endocrinology,Definition of hormone,Hormones are chemical messengers secreted into blood or extracellular fluid by one cell that a
7、ffect the functioning of other cells.,What exactly are hormones?,甲状旁腺,主要的内分泌腺体,下丘脑,下丘脑神经分泌细胞 分泌神经激素及功能,神经递质:NA、Ach、5-HT、DA 下丘脑 神经垂体: 催产素:刺激子宫收缩,促进排乳 抗利尿激素:肾小管水重吸收,尿量 收缩全身小动脉、血压(加压素) 下丘脑前部分泌的促腺垂体神经激素: GHRH、 SS(SRIF)、 TRH、CRH、 GnRH、 DA分别促进或抑制某种腺垂体激素的分泌,神经纤维,甲状旁腺,下丘脑,细胞体积数量 促生长,调节新陈代谢、生长发育,促激素 促甲状腺激素(T
8、SH) 促肾上腺皮质激素(ACTH) 促性腺激素(FSH、LH) 调节相应腺体激素合成分泌 维持相应腺体正常生长发育 催乳素(PRL) 生长激素(GH),储存抗利尿激素、催产素,腺垂体 分泌激素及作用,肝IGF-1,组织内分泌,胰岛:胰岛素(细胞)、胰高血糖素(细胞) 生长抑素、VIP 胃肠道粘膜:胃泌素、胆囊收缩素、胰泌素、VIP 肾脏: 1,25-(OH)2D3, Renin,EP,PG 肺脏:APUD 心脏:心钠素 血管内皮细胞:内皮素 ,(一)化学特性 肽类激素:前体活性激素 复杂大肽类:GH,PRL等蛋白质 TSH,FSH,LH,hCG等糖蛋白 中等大小肽类:胰岛素,胰高血糖素等 氨
9、基酸类激素:双肽:T4,T3等 胺类激素:单一氨基酸(酪氨酸)衍生物: 儿茶酚胺、5羟色胺(血清素)等 类固醇激素:胆固醇衍生物 类固醇核完整:肾上腺皮质激素,性腺激素等 B环打开:维生素D,激素的分类,(二)来源 (三)功能 水盐代谢激素 钙磷代谢激素 物质代谢激素 生长发育激素 等等,激素的分类,激素的作用机制 激素发挥生物效应的方式 转变为活性激素 受体识别微量激素,与之特异性受体结合 将信息在细胞内转变为生物活性作用,激素的作用机制,细胞膜受体肽类、胺类、 细胞因子、前列腺素 磷酸化途径: 激素受体复合物 受体构象改变和二聚体化 第二信使:cAMP, Ca,IP3三磷酸肌醇和 DAG二
10、酰基甘油等 细胞质蛋白磷酸化 转录因子磷酸化,调控基因表达 细胞代谢改变、细胞生长分化 非磷酸化途径:Ras连接通路、JAK-STAT通路,核内,细胞内,激素的作用机制,细胞质或核内受体类固醇激素、T3、VitD、视黄酸,类固醇反应元件转录因子,二聚体,内分泌系统的调节,神经系统与内分泌系统的相互调节 下丘脑内分泌系统,皮质醇CNS、交感神经 内分泌系统的反馈调节 达到相互制约、保持平衡 反馈:后一步骤反作用于前一级组织使其分泌量受影响 正反馈:兴奋作用 FSHE2 FSH 排卵 LH 黄体形成 负反馈:抑制作用 免疫系统和内分泌功能 激素、递质与免疫细胞受体 细胞因子与神经内分泌细胞受体,内
11、分泌系统的反馈调节,下丘脑-垂体-靶腺轴 下丘脑-垂体-甲状腺 下丘脑-垂体-肾上腺 下丘脑-垂体-性腺 内分泌腺和体液代谢物质 胰岛素与血糖 甲状旁腺素与血钙 抗利尿激素与血浆渗透压,下丘脑-垂体-靶腺轴调节,长反馈,短反馈,超短反馈,下丘脑-垂体-甲状腺轴,下丘脑-垂体-肾上腺轴,内分泌系统的反馈调节,胰岛激素与血糖,(),(),内分泌系统的反馈调节,PTH与血钙,(),(),内分泌系统的反馈调节,肾素血管紧张素醛固酮系统调整,内分泌病的分类(一),内分泌病的分类(二),Classification of endocrin diseases,按病变器官分类 按功能分类:亢进、减退、正常;
12、按病变部位分类:原发性、继发性、三发性,激素分泌缺陷 受体基因缺陷-激素抵抗,Acromegaly 肢端肥大症,Dwarfism 侏儒症,Characteristics of endocrine diseases,Hyperthyroidism Graves Diaease,Hyperthyroidism Graves Diaease,Characteristics of endocrine diseases,Characteristics of endocrine diseases,临床表现(病史、症状、体征) 实验室检查 代谢紊乱的证据:作用于周围组织 分泌激素异常的证据:激素代谢产物、激
13、素水平 内分泌功能试验 免疫学 影象学检查:X线,CT,B超,同位素等 组织细胞学 细胞遗传学,内分泌疾病诊断,内分泌疾病的诊断原则,三大原则: 功能诊断 定位诊断 病因/病理诊断,功能诊断,症状、体征 实验室资料:代谢紊乱的证据; 激素分泌异常的证据; 内分泌功能试验:兴奋试验 抑制试验 激发试验 同位素检查 细胞学检查 骨密度检查,Principles of diagnosis of endocrine diseases,Primary aldosteronism 原发性醛固酮增多症,功能诊断:高血压, 低钾血症, 高血浆醛固酮, 低血浆肾素活性 定位诊断:肾上腺皮质:单侧?双侧? 定性诊
14、断:增生?腺瘤? 病理诊断:,Primary aldosteronism,定位诊断,同位素显象扫描 磁共振 CT B超声检查,Principles of diagnosis of endocrine diseases,肾上腺分泌醛固酮肿瘤,原发性醛固酮增多症,原发性醛固酮增多症,病因诊断, 免疫学检查 组织病理学检查 细胞学检查 染色体检查 受体测定 分子生物学检查,Principles of diagnosis of endocrine diseases,预防: 如:地方性甲状腺肿缺碘含碘食物 治疗: 机能亢进:药物、手术、放射线等 机能低下:替代疗法或移植 对症支持、纠正各种代谢紊乱等 对因治疗,防治原则,