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1、1神经元烯醇化酶在肺癌中的临床意义【摘要】 目的 探讨肺癌患者血清神经元烯醇化酶(NSE)的临床价值。方法 采用放射免疫法检测 374 例肺癌患者、161 例肺良性病变和 158 例正常对照组的血清 NSE 水平。 结果 肺癌患者血清 NSE 水平显著性高于肺癌良性疾病患者和正常对照组（P0.01）,小细胞肺癌血清 NSE 水平为最高。NSE 水平随分期升高而增高， /期病人 NSE 水平显著高于/期病人（P0.01） 。NSE 水平低的病人预后相对较好。 结论 NSE 可作为一种有效的肺癌肿瘤标志物。 【关键词】 肺肿瘤Clinical Value of Serum Neuron Speci
2、fic Enolase in Lung CancerAbstract: Purpose To investigate the clinical value of serum neuron specific enolase (NSE) in lung cancer. Methods The serum level of NSE in 374 cases with lung cancer, 161 cases with benign pulmonary disease and 158 healthy controls was detected by radioimmunoassay. Result
3、s The serum NSE in patients with lung cancer was significantly higher than that in patients with benign lung disease and healthy controls (P0.01). The serum NSE level in small-cell lung cancer was the highest, and increased with staging increase in the lung cancer. The serum NSE level in stage / was
4、 significantly higher than that in stage/（P0.01）. The prognosis in patients with low level NSE was superior to those with high level NSE. Conclusions NSE may be used as a useful tumor marker in patients with lung cancer.Key words: lung neoplasms; NSE; radioimmunoassay神经元烯醇化酶(neuron specific enolase，
5、NSE)被认为是小细胞肺癌的标志物，对小细胞肺癌的诊断有很大的意义，但国内对其在非小细胞肺癌的研究较少。本文检测各种类型肺癌和常见良性肺部疾病的 NSE 的水平，探讨 NSE 水平对肺癌的诊断、治疗和预后评价的意义。1 材料与方法1.1 临床资料19962004 年在本院就诊的住院及门诊肺癌患者 374 例，其中男性 226 例，女性 148 例，年龄 21 岁94 岁，中位年龄 65 岁；鳞癌 76 例，腺癌 106 例，小细胞肺癌(SCLC)33 例，未分型肺癌 159 例。根据 1997 年国际抗癌联盟（UICC）公布的 TNM 临床分期，期 6 例，期 40 例，期 94 例，期 18
6、2 例。2对 70 例治疗有效的肺癌患者治疗前后的 NSE 进行动态观察；随诊病人 244例，观察期 1 年，肺良性疾病 161 例，其中肺炎 89 例，慢性支气管炎 56 例，肺结核 16 例。所有病人均经纤维支气管镜、CT、手术及病理等检查确诊。对照组为门诊健康体检人员，经体检证实无肺部疾病。1.2 检测方法取清晨空腹静脉血 3ml，静置 20min 后离心吸取血清，用于 NSE 放免测定。试剂盒购自法国 CIS 公司，推荐正常值为血清 NSE15g/L。1.3 统计学处理通过 SPSS10.0 软件进行分析。主要分析方法为方差分析、2 检验和配对样本 t 检验。2 结 果2.1 不同类型
7、肺癌 NSE 水平的比较正常人 NSE 水平为 9.523.78g/L，374 例肺癌患者的 NSE 水平为20.7311.25g/L，肺良性病变的 NSE 水平为 10.012.68g/L。肺癌的 NSE水平高于正常对照组（P0.01） ，且以小细胞肺癌的水平最高（39.8618.52g/L） 。良性肺部疾病的 NSE 水平比正常对照组高，但无统计学差异(P0.05)。见表 1。2.2 肺癌不同时期 NSE 平均水平对 322 例可明确分期的病人 NSE 水平进行统计学分析，发现，NSE 水平随分期的升高而增高（见表 2） 。期与、期相比，NSE 水平有统计学差异（P0.05） 。276 例
8、晚期（/期）肺癌病人 NSE 水平为21.3611.13g/L，46 例早期（/期）肺癌病人 NSE 水平为13.638.46g/L，晚期病人 NSE 水平显著高于早期病人（t=-2.73，P=0.00） 。 2.3 肺癌 NSE 水平与治疗关系70 例治疗有效的病人 NSE 水平发生了明显变化，治疗前后 NSE 水平分别为22.9412.01g/L 和 10.493.53g/L，治疗有效后 NSE 水平明显下降，两者有显著性差异（t=7.74，P=0.00） 。2.4 肺癌 NSE 水平与预后对 244 病人进行 1 年的追踪观察。129 例生存期不超过 1 年的病人的 NSE水平为 25.
9、7014.17g/L，115 例生存期超过 1 年的病人 NSE 水平为15.577.40g/L，两者比较有统计学差异（t=4.15，P=0.00） 。33 讨 论神经元烯醇化酶（NSE）为烯醇化酶的 二聚体同工酶，特异位于神经元和神经内分泌细胞质中。因其存在于神经内分泌细胞中，使血 NSE 出现明显异常，是一种敏感性和特异性强的肿瘤标志物1。对小细胞肺癌的敏感性为50%70，在非小细胞肺癌中的敏感性为 10%30，NSE 水平高低与肿瘤大小、治疗反应及疾病转归密切相关24。严煜等5采用免疫组织化学方法分析了肿瘤病人癌组织的 NSE 表达,发现神经内分泌(NE)的表达与分化有关。本文对各种肺癌
10、及肺良性疾病的 NSE 水平分析发现肺癌中 NSE 水平均高于正常对照组。各种肺癌中尤以小细胞未分化肺癌的 NSE 水平最高，这与严煜的病理分析结果一致。近来国外的资料也报道 NSE 在 NSCLC 中阳性表达率达 50%左右6。本文分析显示 NSE 水平随着肿瘤分期的升高而增高。刘锐等7研究也显示这一变化趋势。晚期（/期）肺癌病人 NSE 水平明显高于早期（/期）病人的水平，提示 NSE 水平与分期关系密切。近年来有关研究显示具有神经内分泌(NE)分化的非小细胞肺癌，对化疗药物敏感，且有更强的侵袭性8，9。我们对 70 例病人治疗前后的 NSE 水平进行分析，发现治疗有效后 NSE 明显下降
11、。另外，对 244 例病人进行了 1 年的追踪观察发现 NSE 水平高的病人预后相对较差。综上分析，NSE 不仅可作为小细胞肺癌诊断的辅助指标，它作为肺癌细胞分化的标志，可作为肺癌诊断、分期、疗效评价和预后评价的辅助指标。【参考文献】1 浦政, 李定国. 神经元特异性烯醇化酶在中枢神经疾病中的作用J. 中国临床康复, 2003, 7（3）:776-777.2 吴一龙. 肿瘤多学科综合治疗的理论与实践M. 北京:人民卫生出版社, 2000. 295-296.3 Murki M, Tohda Y, Iwanagu T, et al. Assessment of serum CYFR21-1 in
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