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1、实验八 急性髓细胞白血病 Acute myeloid leukemia(AML) 急性非淋巴细胞白血病(ANLL),非红系细胞（nonerythroid cell, NEC）计数：指不包括所有有核红细胞、浆细胞、淋巴细胞、组织嗜碱细胞、巨噬细胞的骨髓有核细胞计数。仅用于无成熟型和红白血病。 有核细胞百分比(all nucleate cell, ANC)：指骨髓所有有核细胞的百分比。,是造血细胞克隆性增殖的恶性血液病，其特点是骨髓中造血细胞恶性增殖，分化阻滞，凋亡受抑。临床表现：贫血、出血、发热、浸润。 所谓急性和慢性区分的依据： 细胞分化程度,急性白血病（acute leukemia, AL)
2、,分化停滞在较早阶段 原始和早期幼稚细胞 （20%) 病情发展快 自然病程一般6个月。,分化较好 多为成熟或较成熟细胞 原始细胞10% 病程发展慢 自然病程大多1年。,急性白血病,慢性白血病,急性白血病的诊断,诊断应该是多指标，多参数综合诊断的结果。 主要包括： M （细胞形态学，Morphology ） I （免疫学，Immunology ） C （细胞遗传学，Cytogenetics） M （分子生物学，Molecular biology ） 并结合患者的临床特征综合分析,细胞形态学,血常规： 白细胞增多性白血病：WBC10109/L(白血性白血病 ） 白细胞不增多的白血病 ：WBC110
3、9/L(非白血性白血病 ) 骨髓： 骨髓或外周血中，髓系白血病原始细胞（Blast）比值20%就可以诊断AL 被证实有重现性遗传学异常时，即使外周血和骨髓中的原始细胞20%，也诊断为AML.t(8:21)(q22;q22)、t(15:17)(q22;q21) 细胞化学染色,免疫表型分析（一线抗体,高特异性）,髓系：anti-MPO, CD13, CD33, CD117, B淋巴系： CyCD22, CD19, CD10, CD22, CD79a T淋巴系： CyCD3, CD2, CD3, CD7, CD8 非系列特异性： TdT, HLA-DR, CD34 白细胞共同抗原：CD45 CD14
4、与单核细胞白血病相关（M4、M5）,（二线抗体,高灵敏性）,细胞遗传学分型,特异染色体异常是恶性血液病发生过程中的重要环节 染色体异常更能代表疾病的本质,指的是特异染色体易位在分子水平的改变 表现为基因重排和各种融合基因的产生，是可靠的分子标志。是白血病的诊断指标、微量残留白血病的检测指标和治疗的靶点。,分子遗传学分型,如：急性早幼粒细胞白血病M3， PML-RAR ，t (15.17)(q22;q12) 急性髓细胞白血病伴成熟型M2，AML1-ETO, t(8.21)(q22;q22) 伴嗜酸性粒细胞增多的急性粒-单核细胞白血病（M4E0），CBF-MYH11,inv(16),(p13.1;
5、q22),急性髓系白血病 （acute myeloid leukemia）,以髓系起源的白血病细胞在血液、骨髓和其他组织中克隆性增殖为主要特征，部分亚型具有重现性遗传学异常和特异性融合基因。,一、急性髓系白血病伴重现性细胞遗传学异常,二、急性髓系白血病非特指型（AML-NOS）,一、急性髓系白血病伴重现性细胞遗传学异常,1、AML伴t(8;21)(q22;q22); RUNX1-RUNX1T1 M2b、M1、M2a,2、AML伴inv(16)(p13.1;q22)或t(16;16)(p13.1;q22);CBF-MYH11 M4E0,3、急性早幼粒细胞白血病伴t(15;17)(q22;q12)
6、 PML-RAR及其变异易位亚型 M3,二、急性髓系白血病非特指型（AML-NOS）,1、急性髓系白血病微分化型 M0,2、急性髓系白血病无成熟型 M1,3、急性髓系白血病伴成熟型 M2a,4、急性粒-单核细胞白血病 M4,5、急性原始单核细胞和单核细胞白血病 M5,6、急性红白血病 M6,7、急性巨核细胞白血病 M7,急性髓系白血病微分化型M0 是指形态学和细胞化学不能提供髓系分化的证据，但可以通过免疫学标志和（或）超微结构检查证实原始细胞髓系特征的AML。,M1 急性髓系白血病无成熟型,骨髓中原始粒细胞型+型90%(NEC)，早幼粒细胞少，中性中幼粒细胞及以下阶段粒细胞不见或罕见。 至少3
7、%的原始细胞过氧化物酶或苏丹黑染色阳性。 细胞形态类似于急淋,至少3%的原始细胞过氧化物酶 或苏丹黑染色阳性。,M1 急性髓系白血病无成熟型,M2 AML with maturation 急性髓系白血病，伴成熟型,骨髓原始细胞I+型占30%89 %(NEC) ，早幼粒细胞及以下阶段粒细胞10%,M2b t(8;21),异常中幼粒细胞MPO呈强阳性，部分异常中幼粒细胞阳性物在细胞核的凹陷处聚集成团，呈团块状反应。 核浆发育不平衡，核发育落后于胞质，核圆或椭圆形，偏位，染色质细如网，常有核仁。胞质量多，易见空泡，内外浆，胞质周边浓蓝，核凹陷处有淡蓝区，含有中性细颗粒。异常中幼粒旁“朝阳红”，Aue
8、r小体常见 POX主要存在于线粒体和溶酶体中,M3 Acute Promyelocytic Leukemia (APL) 急性早幼粒细胞白血病,骨髓早幼粒细胞30%（NEC）,M3a,M3b,颗粒细小而密集,颗粒粗大、密集或融合,M4 Acute Myelomonocytic Leukemia 急性粒-单核细胞白血病,粒系和单核系统同时发生恶性增生,M4a 原始和早幼粒细胞增生为主 原、幼单和单核细胞20%（NEC）,M4b 原、幼单核细胞增生为主 原始和早幼粒细胞20%（NEC）,M4c 原始细胞既具粒系又具单核细胞系 形态特征者20%（NEC）,M4Eo 除上述特征外，嗜酸颗粒粗大而圆、着
9、色较深的嗜酸粒细胞占5%30%,M5 急性单核细胞白血病（AMOL）,原单+幼单30%,M5a 原始单核80%(NEC),M5b 原单80%， 原+幼单核细胞30%,M6 Erythroleukemia红白血病,红血病期 原、早幼红细胞多见 红系30%，异常幼红10%，形态异常,红白血病期 红系、粒系同时恶性增生 中晚幼红细胞为主，形态异常 粒系原、早阶段细胞，形态异常,M7 Acute Megakaryoblastic Leukemia 急性巨核细胞白血病,巨核细胞系异常增生，以原始和幼稚巨核细胞为主 原始巨核大于30%，可见畸形血小板,白血病细胞形态,（一）形态异常 可见白血病细胞成堆分布
10、，细胞大小不均及形态异常。同一涂片上白血病细胞大小可相差悬殊。 胞核异常：胞核增大而胞浆相对减少，故核/浆比值增大。胞核形态不规则，出现扭曲、凹陷、切迹、分叶等畸形改变。可见双核、多核、核碎裂等异常改变。核仁大而多，显著。 胞浆异常：出现异常粗大颗粒、各种包涵体及空泡形成。可见内外浆现象。急性粒细胞白血病（M1 M2 M3 M4 M5)可见Auer 小体。 分裂相及篮细胞多见，可见畸形核分裂相。,（二）成熟障碍 1. 白血病“裂孔”现象 骨髓中高度增生的一系细胞，主要是原始细胞增多，往往仅见少数成熟及衰老细胞，而中间阶段的细胞缺如，即称为白血病“裂孔”现象。 2. 核浆发育不平衡 胞核早熟或胞浆早熟。,作业,AML概念、分型、急慢性白血病区别? 总的介绍白血病细胞特点？ 何为MICM？,实验安排,A1-A4 先PBL讨论 再骨髓形态 A5-A8 先骨髓形态 再PBL讨论,
