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1、1左氧氟沙星对结核菌耐药性的探索【关键词】 左氧氟沙星；耐药性【摘要】 目的 了解左氧氟沙星对耐药结核分枝杆菌是否有效及其药物有效抑菌浓度。方法 药敏培养基内加入 5 种不同浓度的抗结核药物，加入结核杆菌菌液 1.03.0mg。4 周后观察 5 种抗结核药物耐药情况。结果 5 种抗结核药物不同浓度时，对结核分枝杆菌有不同的敏感性和耐药性，其中以左氧氟沙星抗菌活性良好。结论 左氧氟沙星是一种独立的抗结核药物，对耐药结核菌都有效，但在 1g 浓度时仍有 30生长，认为用药量应适当增加。【关键词】 左氧氟沙星；耐药性抗结核药物的使用，在结核病防治上具有划时代的意义。20 世纪 50 年代采用 INH
2、+PAS 联合治疗，取得了较好疗效。但 PAS 服用量大，消化道反应多，病人不能耐受，90%不能完成治疗。当前我国耐药性病人不断增加，寻求合理用药，是当务之急。1986 年开发的左氧氟沙星为氧氟沙星的光学活性 L 型异构体，抗菌活性要比 D 型异构体大 8128 倍，且副作用明显比 PAS 少1 。对左氧氟沙星进行耐药性研究，目的在于：（1）了解左氧氟沙星对耐药菌株的抗菌效果；（2）了解左氧氟沙星的药物抑菌浓度。以便研究用量与用法，提高临床疗效。1 资料与方法1.1 一般资料 对我院门诊及病房肺结核病人的痰液进行结核菌培养。凡痰菌培养阳性者，即作为研究对象，共 30 例。1.2 方法 结核菌的
3、检验按标准常规操作进行。药敏培养基的制备：液体鸡蛋培养基内，按比例加入抗结核药物，其浓度按我国药敏标准，如 INH 每毫升为1g，SM 为 10g，RFP 及 EMB 为 50g。左氧氟沙星则暂定为每毫升含药0.1g、0.5g、1.0g 及 10g 4 种，加入药物后，充分摇匀混合后，分装在中试管内，每管 5ml，摆成斜面，进行 85901h 凝固灭菌，24h 后再灭菌1 次，制成的含药培养基，保存在冰箱，1 个月内有效。菌液制备：取培养基上生长 1 个月内的菌落，于磨菌器内灭菌生理盐水研磨呈均匀的菌液，再加灭菌盐水稀释 100 倍成每毫升含 1.02.0mg 菌液备用。菌液接种：将含不同浓度
4、的含药培养基顺序排列，并有不含药物的培养基作为对照。取每毫升含 1.02.0mg 的菌液，每管接种 0.1ml，接种菌量为 1.03.0mg 的菌液。放在 37温箱内培养，每周观察 1 次，4 周报告结果。报告的标准是，如培养基上无菌生长者为（-） ，培养基上有菌落数在 50 个以下者为（+） ，培养基上菌落数 50 个以上，但无融合者为（+） ，培养基上菌落大部分融合者为（+） 2 。1.3 统计学方法 本研究计数资料采用 2 检验。2 研究结果2本试验研究 5 种抗结核药耐药性试验，这 5 种药物是：异烟肼（INH） 、乙胺丁醇（EMB） 、利福平（RFP） 、链霉素（SM）及左氧氟沙星（
5、LVFX） 。取 30 例患者对 5 种药物的耐药性进行分析，INH、SM、EMB 及 RFP 的浓度按国家耐药性标准，分别为 1g、10g、5g、50g，以 1g 为耐药上限，1g 浓度下不能生长者为阴性，为敏感菌。5g 浓度下生长者为阳性，为耐药菌。LVFX 的浓度，由于尚需寻求合适的抑菌浓度，故分为每毫升含药 0.1g、0.5g、1.0g 及10g 4 种不同浓度。为了便于统计比较，暂以 1g 作为耐药标准，1g 以下者为敏感，1g 以上者为耐药3 。耐药结果见表 1。 表 1 30 例耐药情况分析 从表 1 可见，耐 INH 菌株已达 90%,耐 LVFX 菌株为 33.4%,经统计学
6、分析,2=27.44,P0.001,差异有高感显著性。EMB 与 LVFX 比较，经统计学分析，校正卡方为 0.062，P0.05,差异无显著性。诸药敏度与耐药程度见表 2。表 2 敏感与耐药程度分析表 1 和表 2 说明，INH、EMB、LVFX、SM 和 RFP 为 5 种不同的抗结核药物不同浓度时，结核菌对其有不同的敏感性与耐药性。从 8 例耐 EMB 菌株中，可以发现，此 8 例同时有 3 种以上抗结核药物之耐药。耐 LVFX 菌株 10 例中，也有此现象，是多种耐药性菌株。见表表 3 30 例 LVFX 抑菌浓度的分析 从表 3 可见,LVFX 抑菌浓度,1g 尚有 9 例培养仍可生
7、长,10g 时有 6.6%培养阳性。3 讨论本研究从耐药性及耐药程度分析证明，LVFX 是独立的一种抗结核药物。当前，我国耐 INH 菌株已达 90%，这样的耐药性药物仍在广泛应用，是否会降低疗效值得重视。从统计结果来看，耐 INH 菌株，应用 LVFX 仍有效，差异有高度显著性（P0.001） 。LVFX 口服吸收迅速，服药后 1h 血药浓度达 3.27g/ml，达峰时间（1.050.17）h。服用 LVFX 4h 后痰中药物浓度平均 4.44g/ml，高于同期平均血药浓度 1.89g/ml，证明本品在体内吸收后渗透入支气管-肺屏障的浓度极高。而且，该药的不良反应发生率只有 2.77%。LV
8、FX 具有良好的抗菌活性、优良的药代动力学和较高的安全性以及与其他抗结核药间的协同作用。从本研究结果也可以看出，LVFX 和 INH 同样的 1g 耐药性分界线是不够的，1g 有 30%阳性，要提高疗效，加大用量实属必要。4 结论从结核菌培养及耐药性测定的方法研究结果，笔者认为 LVFX 是一种独立的抗结核药物，在各种抗结核药物耐药性增加的情况下，为了便于联合治疗，LVFX有一定的实用价值。鉴于 LVFX 1g 仍有 30%生长，认为用量应加倍，提高血药浓度，以求提高疗效，值得临床推广应用。【参考文献】1 刘传玉.结核病现代防治.郑州：河南科学技术出版社，2002，492-498.2 田艳生，崔幸昆，孟今宝,等.130 株结核分枝杆菌药敏试验结果分析.中国检验医学杂志，2002，25：236-238.33 张旭霞，王苏民，高微微,等.三种喹诺酮类药物抗结核分枝杆菌最低抑菌浓度分布状况研究.中国防痨杂志，2001，23：222-224.
