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1、单元3 肝的生物化学,双重血供：肝动脉和门静脉。 双重排泄通道：肝静脉和胆道。 丰富的血窦，使血流速度变缓，有利于进行物质交换。 大量的细胞器，如线粒体、内质网、微粒体、高尔基体、溶酶体等。 种类数量繁多的酶等。,肝在组织结构和生化组成上的特点：,第 一 节 肝在物质代谢中的作用,一、肝在糖代谢中的作用 作用：维持血糖浓度恒定，保障全身各组织，尤其是大脑和红细胞的能量供应。,糖异生、 肝糖原的合成与分解、 糖酵解途径,回顾：肝内进行那些糖代谢途径？,不同营养状态下肝内如何进行糖代谢？,饱食状态 肝糖原合成 过多糖则转化为脂肪，以VLDL形式输出 空腹状态 肝糖原分解 饥饿状态 以糖异生为主 脂
2、肪动员酮体合成 节省葡萄糖,二、肝在脂类代谢中的作用,回顾：肝内进行的脂类代谢主要有哪些？ 脂肪酸的氧化、脂肪酸的合成及酯化、酮体的生成、胆固醇的合成与转变、脂蛋白与载脂蛋白的合成 (VLDL、HDL、apo C)、脂蛋白的降解 (LDL),作用：在脂类的消化、吸收、合成、分解与运输均具有重要作用。,肝在脂类代谢各过程中的作用,消化吸收 分泌胆汁，其中胆汁酸为脂类消化吸收所必需 合成 脂肪酸、甘油三酯、酮体、 胆固醇 、磷脂 分解 脂肪酸的氧化、 胆固醇的降解与排泄、LDL 的降解 运输 合成与分泌 VLDL; HDL; apo C; LCAT,三、肝在蛋白质代谢中的代谢,在血浆蛋白质代谢中的
3、作用 合成与分泌血浆蛋白质（球蛋白除外） 清除血浆蛋白质（清蛋白除外） 在氨基酸代谢中的作用 氨基酸的脱氨基、脱羧基、脱硫、转甲基等（支链氨基酸除外）。 清除血氨及胺类，合成尿素。,四、肝在维生素和激素代谢中的作用,脂溶性维生素的吸收 维生素的储存 是Vit A、E、K和B12的主要储存场所 维生素的转化 Vit D3 25-(OH)-Vit D3 水溶性维生素辅酶的组成成分,肝在维生素的吸收、储存及转化等方面发挥重要作用。,（一）肝在维生素代谢中作用,（二）肝在激素代谢中的作用,定义 体内许多激素发挥作用后主要在肝进行代谢转变，使其生物活性减弱或丧失，这一过程称为激素的灭活。,* 主要方式：
4、生物转化,第 二 节 肝的生物转化作用,一、生物转化的概念及意义,生物转化的概念 一些非营养物质在体内的代谢转变过程称为生物转化 。,生物转化的意义 对体内的非营养物质进行转化，使其灭活，或解毒；更为重要的是可使这些物质的溶解度增加，易于排出体外。, 肝的生物转化作用解毒作用,1.清除外来异物 2.改变药物的活性或毒性 3.灭火体内活性物质,二、生物转化的类型,第一相反应：氧化、还原、水解反应 第二相反应：结合反应,* 有些物质经过第一相反应即可顺利排出体外。,* 物质即使经过第一相反应后，极性改变仍不大，必须与某些极性更强的物质结合, 即第二相反应，才最终排出。,结合对象：凡含有羟基、羧基或
5、氨基的药物、毒物或激素均可发生结合反应,结合剂：葡萄糖醛酸、硫酸、谷胱甘肽、甘氨酸、乙酰基、甲基等物质或基团,*结合反应,1. 葡萄糖醛酸结合反应最多见的结合反应,* 葡萄糖醛酸基的直接供体 尿苷二磷酸葡萄糖醛酸 (UDPGA),* 催化酶 葡萄糖醛酸基转移酶 (UGT),举例：,苯酚,+ UDP,苯葡糖醛酸苷,雌酮,2. 硫酸结合反应,* 硫酸供体 3磷酸腺苷5磷酸硫酸( PAPS),* 催化酶 硫酸转移酶,举例,雌酮硫酸酯,3. 乙酰基结合反应,异烟肼 乙酰辅酶A 乙酰异烟肼 辅酶A,影响因素：年龄、性别、疾病、诱导物、抑制物等 意义：指导用药,三、影响生物转化作用的因素,第三节 胆汁酸代
6、谢,主要有机成分 胆汁酸盐(含量最高)、多种酶类等,一、胆汁的生成,胆汁酸的概念 胆汁酸是存在于胆汁中一大类胆烷酸的总称，以钠盐或钾盐的形式存在，即胆汁酸盐，简称胆盐 。,按结构分,胆汁酸的分类,二、胆汁酸的肠肝循环,初级胆汁酸 是肝细胞以胆固醇为原料直接合成的胆汁酸，包括胆酸、鹅脱氧胆酸及相应结合型胆汁酸。,次级胆汁酸 在肠道细菌作用下初级胆汁酸 7-羟基脱氧后生成的胆汁酸，包括脱氧胆酸及石胆酸。,胆酸,脱氧胆酸,初级胆汁酸,次级胆汁酸,鹅脱氧胆酸,石胆酸,次级胆汁酸,初级胆汁酸,游离胆汁酸,例：胆酸,结合胆汁酸,（一） 初级胆汁酸的生成 部位：肝细胞的胞液和微粒体中 原料：胆固醇,胆固醇转
7、化成胆汁酸是其在体内代谢的主要去路 限速酶：胆固醇7-羟化酶,胆固醇(27C),7-羟化胆固醇,初级胆汁酸(24C),结合型初级胆汁酸,过程,（二） 次级胆汁酸的生成,部位：小肠下段和大肠 过程,初级胆汁酸,次级胆汁酸,（三）胆汁酸的排出及肠肝循环 胆汁酸肠肝循环概念,胆汁酸随胆汁排入肠腔后，通过重吸收经门静脉又回到肝，在肝内转变为结合型胆汁酸，经胆道再次排入肠腔的过程。,胆汁酸肠肝循环的过程,胆汁酸肠肝循环的生理意义 将有限的胆汁酸反复利用以满足人体对胆汁酸的生理需要。,三、胆汁酸的功能,1.促进脂类的消化与吸收 立体构型亲水与疏水两个侧面,2.抑制胆汁中胆固醇的析出 胆汁中胆汁酸盐、卵磷脂
8、与胆固醇的正常比值 101,甘氨胆酸的立体构型,疏水侧,亲水侧,第 四 节 胆色素的代谢,胆色素是体内含铁卟啉化合物的主要分解代谢产物，包括胆绿素、胆红素、胆素原和胆素等化合物。,胆色素的概念,胆红素来源 体内的铁卟啉化合物血红蛋白、肌红蛋白、细胞色素、过氧化氢酶及过氧化物酶。,约80来自衰老红细胞中血红蛋白的分解。,一、胆红素的生成,生成过程,部位 肝、脾、骨髓单核巨噬细胞系统细胞微粒体与胞液中,过程,氨基酸,胆红素,胆红素的性质 亲脂疏水，对大脑具有毒性作用,胆红素的生成过程,胆红素空间结构示意图,二、胆红素在血液中的转运,意义 增加胆红素在血浆中的溶解度，限制胆红素自由通过生物膜产生毒性
9、作用。,竞争结合剂 如磺胺药，水杨酸，胆汁酸等,运输形式 胆红素清蛋白复合体,三、胆红素在肝内的代谢转变,摄取 胆红素可以自由双向通透肝血窦肝细胞膜表面进入肝细胞,转运,*转化,部位：滑面内网质 反应：结合反应（主要为结合物为UDP葡萄糖醛酸，UDPGA） 酶：葡萄糖醛酸基转移酶 产物：主要为双葡萄糖醛酸胆红素，另有少量单葡萄糖醛酸胆红素、硫酸胆红素，统称为结合胆红素,葡糖醛酸胆红素的生成,胆红素葡糖醛酸二酯的结构,排泄,结合胆红素从肝细胞毛细胆管排泄入胆汁中，再随胆汁排入肠道。,四、胆红素在肠道中的转化及胆色素的肠肝循环,结合胆红素,胆素原,胆素,过程,胆素原：中胆素原，粪胆素原，d -尿胆
10、素原,胆 素：i -尿胆素，粪胆素， d -尿胆素,游离胆红素,胆素原与胆素的生成反应,胆素原的肠肝循环,胆素原肠肝循环的概念 肠道中有少量的胆素原可被肠粘膜细胞重吸收，经门静脉入肝，其中大部分再随胆汁排入肠道，形成胆素原的肠肝循环。,胆素原肠肝循环的过程,五、血清胆红素与黄疸,正常血清胆红素浓度 117.1mol/l (0.1 1mg/dl) 4/5为游离胆红素，其余为结合胆红素,两种胆红素的区别,黄疸,概念 高胆红素血症 黄疸 隐形黄疸 种类(按血清胆红素的来源) 溶血性黄疸 肝细胞性黄疸 阻塞性黄疸,由于肝细胞破坏，其摄取转化和排泄胆红素能力降低所致。,（二）肝细胞性黄疸,各种黄疸时血、尿、粪中某些指标的改变,
