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1、第三章 抗病毒治疗 对接受抗病毒治疗患者的关怀如果患者达到了抗病毒治疗的医学标准，并且已做好长期抗病毒治疗准备且能保证良好的治疗依从性， 则应根据本手册的指导开展抗病毒治疗。如何为患者制定抗病毒治疗方案，何 时及如何为患者更换治疗方案等重大的决定必须在接受过抗病毒治疗培训的专家组成员指导下做出。开展抗病毒治疗的地区需要具备明确的转诊和咨询系统，以保证高质量的临床、实验室和诊断服务。一旦开始抗病毒治疗，患者需要按照国家规定，定期进行临床和实验室监测，以确保抗病毒治疗的安全和疗效（详见第八章 抗病毒治疗的监测）。对许多开始抗病毒治疗后病情保持稳定的患者，随访监测可以在基层医疗机构内完成，主管的医生
2、和卫生保健人员必须经过相关的培训，以便及时发现药物不良反应和需要转诊处理的情况（详见附录四“抗病毒治疗的转诊 指标” ）。及早发现和处理抗病毒药物的不良反应、及时的 转诊对于保证抗病毒治疗的安全性和有效性是至关重要的。除了医疗保健机构常规的随访，社区志愿者和外展工作者还可在患者家庭内为其提供关怀和支持，以帮助他们提高治疗依从性并协助处理常见的药物不良反应。抗病毒治疗的副反 应在治疗的最初一段时间是最明显的，通常 26 周后便可以缓解，但是往往很多患者仅仅因为轻、中度的副反应就停用抗病毒治疗，因此，在这段关键时期如果能得到受过培训的志愿者、感染者积极分子和其他经过治疗的患者及其家人和朋友等各方面
3、的支持与鼓励将有助于帮助患者坚持治疗。抗病毒治疗的目标是抑制患者体内 HIV 病毒的复制，以及重建免疫系统。通过定期的临床评估、CD4 +T 淋巴细胞计数和病毒载 量检测，可 监测患者对抗病毒治疗的效应。随着治疗时间 的延长，特定的抗病毒治疗方案在控制 HIV 病毒复制和 HIV 疾病进 展方面的有效性可能会降低，致使病毒载量最先升高（数天至数周后），接着出现 CD4+T 淋巴细胞计数下降（数周至数月后），最后出现机会性感染的临床表现（数月至数年后）（详见第四章“治疗失败 的确定与二线治疗方案” ）。专家组成员应根据随访结果，同 时综合考虑患者可能存在的其他疾病和情况，指导抗病毒治疗方案的调整
4、。对 于决定终止抗病毒治疗的患者，在停用抗病毒治疗药物后仍应该继续为他们提供关怀和支持，并在恰当时机重新开始新的抗病毒治疗。对停止抗病毒治疗的患者，仍应继续考虑使用复方新诺明预防性治疗，以 预防耶氏肺孢子菌肺炎（PCP ）、弓形虫和其他常 见细 菌感染（详见第九章“预防性使用复方新诺明” ）。标准抗病毒治疗方案在免费治疗中，治疗方案是根据患者情况及我国目前可以获得的抗病毒药物而决定的。所有的一线治 疗方案均包含三种抗病毒治疗药物，其中包括两种核苷类反转录酶抑制剂（NRTIs）和一种非核苷类反转录酶 抑制剂（NNRTIs）。医生在开始抗病毒药物治疗时， 应综合考虑各种情况，如是否合并结核病或者肝
5、炎、是否处于妊娠期或者准备妊娠，以及是否接受过抗病毒治疗等因素来选择适宜的治疗方案。抗病毒治疗药物目前已获得美国 FDA 批准的抗病毒药物共 6 大类 ，分别为核苷（酸）类反转录酶抑制剂，非核苷类 反转录酶抑制剂，蛋白 酶 抑制 剂，整合 酶抑制剂，融合抑制剂和 CCR5 受体拮抗剂。 其中国家免费提供的抗病毒 药物种类、 剂型如表 3-1,3-2,3-3 所述。非国家免费提供的常用抗病毒药物种类、剂型如表 3-4,3-5,3-6 所述。有关药物相互作用的信息，请参见第六章“ 药物相互作用”。常用抗病毒药物在不同肾功能水平下的剂量调 整参见附录四。（一）国家免费提供的抗病毒治疗药物表3-1 核
6、苷和核苷酸类反转录酶 抑制剂（NRTIs ）通用名/商品名剂型 成人推荐剂量食物效应 不良反应齐多夫定（AZT、ZDV）100mg 胶囊、片剂300mg片剂，10mg/ml 糖浆300mg, 每日2次 服药与进食无关 头痛、恶心等 骨髓抑制、贫 血或中性粒细 胞减少症 肌病、肌痛、mCPK升高 潜在发生乳酸酸中毒及脂肪营养不良危险，但是 发生程度弱于 d4T拉米夫定（3TC）150mg和300mg 片剂或10mg/ml 糖浆300mg,每日1次；或150mg， 每日2次服药与进食无关 副作用较小 乳酸酸中毒合并脂肪变性在使用NRTIs类药物 时虽然很少发生，但有可能危及生命司他夫定（d4T）1
7、5mg、20mg胶囊或1mg/ ml 糖浆30 mg，每日两次服药与进食无关 周围神经病变 脂肪营养不良 快速进展的下行性神经肌肉衰弱（罕见） 胰腺炎 乳酸酸中毒并肝脏脂肪变替诺福韦（TDF）300mg 片剂 300mg，每日1次服药与进食无关 肾功能不全 腹泻、恶心、呕吐、胃胀 头痛、衰弱 乳酸酸中毒并肝脏脂肪变， 虽然很少发生，但有可能危及生命阿巴卡韦（ABC）300mg 片剂20 mg/ml 口服液300mg，每日2次；600mg，每日1次服药与进食无关 在所有核苷类反转录酶抑制剂中，ABC所产生的线粒体中毒作用最弱 当患者服用d4T或者AZT 产生乳酸酸中毒时可以用于替代治疗 大概有2
8、% 5%的患者有可能出现超敏反应注：虽 然使用每日两次的 给药方法较好，但是每日 1次的 给药方法对于需要简化服药方案的患者更好。目前尚不在国家成人免费提供的药品目录中，只免 费提供 给儿童抗病毒治疗。表 3-2 非核苷类反转录酶抑制剂（NNRTIs）通用名商品名剂型 成人推荐剂量 食物效应 不良反应依非韦仑（EFV）50mg、200mg， 600mg片剂每日 600mg，空腹口服，睡前服用较好高脂肪高热量食物可提高片剂药物血浆峰浓度 79%； 皮疹 中枢神经系统症状 转氨酶水平增高 大麻试验假阳性 在猴子产生致畸作用奈韦拉平（NVP）200mg片剂或10mg/ml 糖浆200mg 每日 1
9、次，共 14 日；然后200mg，每日 2次服药与进食无关 皮疹 症状性肝炎（包括肝坏死）曾有报告注：在 临床试验 中，患者因为皮疹停用NNRTIs的百分率：服用奈韦拉平为7%，服用地拉夫定的患者4.3%，服用依非韦仑的为1.7%。在使用3种NNRTIs 的病例中发生罕见Stevens-Johnson综合征概率最高的是奈韦拉平。 轻至中度皮疹（30 ）较为常见，且常 为自限性。不良反 应包括眩 晕、嗜睡、失眠、梦异常、迷糊、异常思维、注意力受损、健忘、兴奋、人格解体、谵妄和欣快感。以上不良反应总的发生率在依非韦仑为 52%，其中因为这些依非韦仑不良反应而停止治疗的为2.6%；在24周后这些症状
10、自行消失。其他非核苷类对非人类灵长类的致畸作用目前还尚无数据支持。奈韦 拉平具有潜在的肝毒性作用。基线 CD4+T 淋巴细胞400/mm 3 的男性，基 线 CD4 +T淋巴细胞计数250/mm 3 的女性，NVP 会增加肝毒性的危险，并通常出现在开始治疗后的 16周以内，因此对上述两类患者 应避免使用；表 3-3 蛋白酶抑制剂（PIs）通用名商品名剂型 成人推荐剂量 食物效应 不良反应洛匹那韦利托那韦（LPV/r，克力芝）片剂: 每片含LPV 200mgRTV50mg；口服液：每5ml含LPV 400mgRTV100mg（口服液含42的乙醇）LPV 400mgRTV 100mg，（ 2片或5
11、ml）每日2次对服用奈韦拉平或依非韦仑的患者：LPV 600mgRTV 150mg（3片），每天2次；与进食无关 胃肠不耐受、 恶心、呕吐、腹泻 衰弱 高脂血症（尤其三酰甘油） 血清转氨酶升高 脂肪异常分布 对血友病患者有可能增加出血频率注： 建议所有的蛋白酶抑制都使用经小剂量利托那韦（RTV）激动后剂型。 有报道使用蛋白酶抑制剂（各药均有涉及）后原有糖尿病患者血糖控制恶化，新发生糖尿病包括酮症酸中毒。 对于有高三酰甘油血症或高胆固醇血症的患者，应对他 们的心血管情况和胰腺炎风险进行评估，干预措施包括调整饮 食结构，采用降脂 药物或停止 PIs类药物。（二）非国家免费提供的其他抗病毒治疗药物表
12、3-4 核苷和核苷类反转录酶抑制剂通用名商品名 剂型 成人推荐剂量 食物效应 不良反应双汰芝（3TC+AZT）150mg3TC+300mgAZT片剂每次1片,每日2次服药与进食无关系固定剂量的联合用药，肌酐清除率50ml/min 或肝功能损害的患者不能使用三协维（ABC+AZT+3TC）300mgABC+300mgAZT+150mg3TC片剂每次1片,每日2次服药与进食无关系固定剂量的联合用药，肌酐清除率50ml/min 或肝功能损害的患者不能使用恩曲他滨（FTC）200mg 胶囊或10mg/ml 口服液胶囊每次200mg,每日1次；口服液每次240mg（24ml），每日1次服药与进食无关 头
13、痛，失眠 腹泻、 恶心 皮疹 皮肤退色（非高加索患者手掌、足底出现色素沉着） 中性粒细胞减少症 乳酸酸中毒 严重肝肿大合并肝脂肪变性阿巴卡韦/拉米夫定（ABC+3TC ）600mgABC+300mg3TC片剂每次1片,每日1次服药与进食无关系固定剂量的联合用药，肌酐清除率50ml/min 的患者不能使用替诺福韦/恩曲他滨（TDF+FTC）300mgTDF+200mgFTC片剂每次1片,每日1次TDF 使用时不需考虑与食物的相互作用系固定剂量的联合用药，肌酐清除率30ml/min 或需要血液透析的患者不能使用表3-5 非核苷类反转录酶抑制 剂通用名/商品名剂型 成人推荐剂量食物效应不良反应依曲韦
14、林 100mg片剂 每次200mg, 每日2次服药与进食无关 皮疹，包括致命性皮疹 腹泻、腹痛、恶心、呕吐、乏力 周围神经病 黄疸 精神或情绪改变 癫痫发作和高血压表3-6 蛋白酶抑制剂通用名商品名剂型 成人推荐剂量 食物效应 不良反应阿扎那韦（ATV）100、150、200mg胶囊400mg，每日1次；若与EFV或TDF联用则300mg加100mg 利托那韦（RTV），每日1次。与食物同服和食物同时服用可以增加生物利用度；但避免与抑酸剂同时服用 可引起间接高胆红素升高 有些患者可以引起PR 间期延长有症状的度房室传导阻滞；慎用于房室传导功能障碍的患者，或者同时服用可以引起房室传导功能异常的药
15、物 高血糖 脂肪分布不均 有可能增加血友病患者的出血概率达芦那韦（DRV）300mg片剂 经治患者：每次达芦那韦（DRV）600mg和利托那韦（RTV）100mg，每日2次和食物同服能增加AUC和Cmax 30%。食物中 腹泻、恶心、呕吐、腹痛 头痛 皮疹 肝毒性初治患者：每次达芦那韦（DRV）800mg和利托那韦（RTV）100mg,每日1次热量和脂肪含量对药物无显著影响 高血糖症表 3-7 融合抑制剂通用名商品名剂型 成人推荐剂量 食物效应 不良反应恩福韦肽T-2090mg 混悬注射液每次90mg，每日2次，上臂、前大腿、腹部皮下注射 注射局部反应：疼痛、硬结、瘙痒等 细菌性肺炎 过敏反应
16、表 3-8 辅助受体拮抗剂通用名商品名剂型 成人推荐剂量 食物效应 不良反应马拉韦罗（MVC）150mg、300mg片剂与具有强CYP3A抑制作用的PIs（TPV/R除外）、DLV 联用时，每次150mg，每日2次；与NRTIs、TPV/R、NVP以及其他非强CYP3A 抑制剂和诱导剂联用时，每次300mg，每日 2 次；与 CYP3A 诱导剂如EFV 联用时，每次与高脂食物同服可使其Cmax及AUC下降33 恶心、呕吐、腹痛 头晕、嗜睡 感觉异常 便秘 皮疹 转氨酶升高600mg，每日 2 次表 3-9 整合酶抑制剂通用名商品名剂型 成人推荐剂量 食物效应 不良反应拉替拉韦（RAL）400mg 片剂 每次400mg，每
