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1、1遗传性非息肉病性大肠癌个家系例报告遗传性非息肉病性结直肠癌（hereditary nonpolyposis colorectal cancer，HNPCC）是一种常染色体显性遗传的综合征，又被称为 Lynch综合征，占结直肠癌的 1%6%。作者共发现 16家系 60例 HNPCC，现与随机收集散发性大肠癌（SCRC）35 例作一对照分析。1 临床资料1993年 8月至 2006年 3月，调查了 16个家系共 60例 HNPCC，其中男 34例，女 26例，年龄 2071 岁(平均 44.46岁)。均行全结肠纤维镜检查，并经病理诊断。诊断参照国际 HNPCC合作小组 1991年制定的 Amst
2、erdam国际标准（标准）和 1998年修订的 HNPCC国际标准（标准） 。2 结果2.1 16个家系发病情况见表 1。参照 HNPCC国际标准，编号 9、13 号家系属 Lynch综合征型。表 1 16个家系 HNPCC家族发病情况（略）2.2 确诊家系与 SCRC临床特征比较HNPCC年龄 2071 岁(50 岁占 70.0%)，患第一癌时平均年龄(44.4611.6)岁；35 例 SCRC年龄 4085 岁(50 岁占 8.6%)，患第一癌时平均年龄(63.511.0)岁。两组比较，差异有非常显著性(P0.01)。3 讨论大肠癌患者中约 15%25%有家族史，其中 5%10%患者的家族
3、史符合孟德尔定律，亦即符合常染色体显性遗传的特征。临床上依据有无多发性息肉病，可将遗传性大肠癌分为遗传性息肉病和遗传性非息肉病性结直肠癌二大类。HNPCC是一种常染色体显性遗传病，与散发性大肠癌不同的是它具有高度的家族聚集性，一级亲属的外显率为 50，二级亲属的外显率为 25 ，所以，诊断 HNPCC通过先证者的病史调查并对其进行家谱分析是一个主要方法。本组编号 9、13 家系，符合标准。HNPCC的临床特点是发病年龄早，平均比散发性大肠癌早 20年(普通人群中大肠癌平均发病年龄 65岁)，中位确诊年龄约 45岁,且在家系中有发病年龄逐代提前现象，本组平均发病年龄(44.4611.6)岁。约
4、70%的 SCRC发生于近端结肠至脾曲部分结肠，本组多发近段结肠。HNPCC 患者同时或异时 SCRC的发生率高，有报道 ，18%和 24%的病人发生同时和异时 SCRC，第一次癌切除后 10年内再发 SCRC的机会 40%45%。 HNPCC的发病机制，一般认为 90%以上的2HNPCC肿瘤表现为微卫星不稳，由于 MMR基因突变失活，造成错配修复缺陷，在DNA简单重复序列上积累成千上万的体细胞突变；MMR 基因家族中 hMSH3基因编码区 Poly(A)和 hMSH6基因编码区 Poly(G)序列也是 MIN肿瘤移码突变的热点3 。组织病理学上 90%以上 HNPCC肿瘤为二倍体或近似二倍体
5、。肿瘤多呈外向型、膨胀型生长，分化差，尤黏液腺癌、印戒细胞癌，肿瘤组织中常有多量淋巴细胞浸润和 Crohns样反应。与 SCRC相比，HNPCC 腺瘤发生早，多含有更多绒毛结构和不典型增生，癌变速度可能更快 。肠外恶性肿瘤如子宫内膜癌、卵巢癌、胃癌、小肠癌、肝胆系统癌、胰腺癌、泌尿系统癌、乳房癌和皮肤癌在HNPCC家族成员中发病率高，以子宫内膜癌最常见，发生年龄较普通人群早 20年以上。随着我国癌症诊断技术水平的提高，入院时能提供其亲近中患者癌症情况者逐年增加，但是由于家庭组成趋于小型化，这对遗传性疾病系谱分析不利。所以作者认为，对先证者年龄较轻、患右半结肠癌和 HNPCC相关恶性肿瘤者，如有
6、条件应作基因分析。目前应用于临床的检查方法有微小卫星 DNA不稳定性检测和错配修复基因 HMmh2、Hmlhl 等。对 HNPCC患者及其家庭成员进行随访，是诊断和预防 HNPCC极其重要的一个环节，尤其是对其一级亲属，由于 HNPCC家系中大肠癌占所有肿瘤的 70左右，所以对患者及家族成员行纤维结肠镜检查尤为重要。结直肠检查：HNPCC 患者的腺瘤和癌灶多发生于脾曲以上的近端结肠，20 岁起发生结直肠癌的危险性开始增加，至 60岁时，57%80%的患者将发生结直肠癌，定期肠镜检查是有效的监控手段，目前多数学者主张对 HNPCC家族成员自25岁起，每 12 年做一次肠镜检查，一直到 60岁，但
7、是否应行预防性结肠次全切除尚有争议3 。虽然行预防性结肠切除术者较定期肠镜检查者平均寿命延长 2.1年，但当分析中加入生活质量评估后，定期肠镜检查成为预防肠癌的最佳模式2 。由于 HNPCC患者的胃、肝、肺、子宫内膜和卵巢癌的发病机会明显增加，也应每 12 年定期检查，特别是有症状者应随时动态检查。基因诊断：HNPCC诊断的确立以往大多通过获得尽可能详尽的家族史，但得到客观准确的记录往往很困难，而且小家庭限制了信息的获得，通过分子生物学方法识别患者MMR基因缺陷，使准确诊断 HNPCC成为可能。对缺乏家族史但高度怀疑为 HNPCC的患者，若通过检测发现有 MMR基因缺陷，就能确诊为 HNPCC
8、，进而对其家属进行筛查和干预。在收治大肠癌患者时，应了解其家族癌症史。在诊治 HNPCC时，须告知患者的一级亲属（兄弟姐妹、子女和年龄 70岁以下的父母） ，使其知道自己属患大肠癌危险性最大的高危人群5 。【参考文献】1 张亚历,张振书,杨希山，编.大肠癌的基础与临床.上海:科学技术文献出版社,1999.2729.2 Lynch HT,Ricy BD,Weissman SM,et al.Hereditary nonpolyposis colorectal carcinoma(HNPCC)and HNPCC like families,problem in dignosis,surveillan
9、ce,and management.Cancer,2004,100(1):5364.3 MarraG ,Boland CR .Hereditary nonpolyposis colorectal cancer,the syndrome ,the genes ,and historical perspectives.J Natl Cancer 3Inst，1995,87(15):11141125.4 Syngal S,Weeks JC,Schrag D ,et al .Benefits of colonoscopic surveillance and prophylactic Colectomy in patients with hereditary nonpolyposis colorectal cancel mutations .Ann Intern Med,1998,129(10):787796.5 李建胜.遗传性非息肉性大肠癌 12个家系 42例临床报告.中国肛肠杂志，2005,25(10)：2829.
