1,Microcapsules,微囊,2,一、概念 将固体或液体药物（囊心物）包裹在高分子囊材中而成的药库型微型胶囊，简称微囊使药物溶解和(或)分散在囊材中形成微小球状实体的固体骨架物称微球第一节 概 述,3,载药微粒的种类,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,包裹药物,,微球,,微囊,,吸附药物,4,掩盖药物的不良气味及口味 提高药物稳定性 防止药物在胃内失活或减少对胃刺激 液体药物固化便于贮存和或再制成各种制型 减少复方药物配伍变化 缓释或控释药物 使药物浓集于靶区 可将活细胞或生物活性物质包囊,二、药物微囊化的特点,5,第二节 囊心物与囊材,1. 囊心物 主药+附加剂,稳定剂、稀释剂、促进剂、阻滞剂、增塑剂等,6,,2. 囊材,7,性质稳定 有适宜的释药速度 无毒、无刺激，注射用微囊应具生物相容性和可降解性 能与药物配伍，不影响药物的药理作用及含量测定 强度和可塑性，能完全包封囊心物 具有符合要求的粘度、渗透性、亲水性、溶解性等特性,囊材要求,8,,第三节 微囊的制备,物理化学法 单凝聚法 复凝聚法 溶剂-非溶剂法 改变温度法 液中干燥法 物理机械法 喷雾干燥法 喷雾凝结法 空气悬浮法 化学法 界面缩聚法 辐射交联法,9,（一）物理化学法（相分离-凝聚法）,,,,相分离微囊化步骤示意图,囊心物分散在 液体介质中,加囊材,囊材的沉积,囊材的固化,,,,,10,1. 单凝聚法 simple coacervation,高分子囊材溶液中加入凝聚剂 高分子材料溶解度↓ 凝聚成囊 固化,,,,11,,两种相反电荷的高分子材料、囊心物分散在溶液中 相反电荷高分子相互交联形成复合囊材 溶解度↓ 凝聚成囊 固化,2. 复凝聚法 complex coacervation,适合于难溶性药物的微囊化。
特点：,,,,,12,单凝聚法与复凝聚法分析,13,3. 溶剂-非溶剂法 溶液→加非溶剂→析出成囊↓ 药物可以是固态或液态，但必须对溶剂和非溶剂均不溶，也不起反应囊材要求能溶于一种溶剂中，而不溶于另一种溶剂（非溶剂）中,14,,4. 改变温度法 高温溶解→低温析出成囊↓,15,5. 液中干燥法 称溶剂挥发法：乳状液→除去溶剂→析出成囊↓ 液中干燥法的干燥工艺有两个基本过程：溶剂萃取过程(两液相之间)和溶剂蒸发过程(两液和气相之间),16,（二） 物理机械法（包衣技术） 将液体药物或固体药物在气相中进行微囊化 主要有：喷雾干燥法 喷雾凝结法 空气悬浮法(流化床包衣法),17,,1、喷雾干燥法(spray drying) 先将囊心物分散在囊材的溶液中，再将此混合物用气流雾化，使溶解囊材的溶剂迅速蒸发，囊材凝固于囊心物周围而成微囊,18,2、喷雾凝结法(spray congealing) 将芯料分散于熔融的囊材中，然后将此混合物喷雾于冷气流中，则使囊膜凝固而成微囊,19,3. 空气悬浮法（air suspension） 又称流化床包衣法,,,20,（三） 化学法 利用液相中单体或高分子的聚合反应或缩合反应制备微囊的方法。
常先制成W／O型乳浊液，再利用化学反应交联固化 1. 界面缩聚法 2. 辐射交联法,,21,1. 外观：,四、微囊评价,粒径（5~400μm） 均匀球体（分布范围） 有一定弹性和硬度（可压片）,22,3. 载药量和包封率,4. 有机溶剂残留,2. 药物含量测定,评价质量,评价工艺,一般采用溶剂提取法,23,5. 药物释放速率（了解） 1）机理： 药物透过囊壁扩散； 囊壁的溶解 囊壁的消化、降解,24,2）测定方法： 桨法（药典二法） 透析法 流通池法 3）影响释放因素： 微囊性质 介质 测定方法及条件,,,25,Thank You !,,。