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1、,阿卡波糖100mg 是适合中国2型糖尿病患者的常规剂量,目录,中国已成为全球糖尿病患者人数最多的国家,来自于2007-2008年对中国14个省共计46,239例受试者进行流行病学调查的数据 中国糖尿病人群共计9240万，糖尿病前期人群共计1.482亿,1.http:/www.idf.org/sites/default/files/5E_IDFAtlasPoster_2012_EN.pdf. 2 .Yang WY , et al. N Engl J Med. 2010;362:1090-101.,2012IDF数据,中国14省市流行病学调查显示：我国新诊断 2型糖尿病患者中IPH占46.6,N
2、=46239,2007-2008年中国14省调查成人新诊断糖尿病的流行病学特点,IPH 44,PH/FH 36,IFH 20,IPH 50,PH/FH 35,IFH 15,IFH：单纯空腹高血糖；PH：餐后高血糖；FH：空腹高血糖,女性：IPH患病率 2.6%,男性：IPH患病率 2.9%,成人新诊断糖尿病患者中IPH占46.6%,IPH(单纯餐后高血糖)：单纯OGTT后2小时血糖符合糖尿病诊断标准,Yang WY.et al. N Engl J Med. 2010 ;362(12):1090-101.,东西方T2DM患者血糖异常分布存在差异,DECODE study,DECODA study
3、,The DECODE study group. Lancet. 1999;354:617-21. DECODA Study Group. Diabetologia 2000;43(12):1470-1475,单纯空腹血糖升高：FPG 7.0 & 2h-PPG11.1 单纯餐后血糖升高：FPG 7.0 & 2h-PPG 11.1 空腹及餐后血糖同时升高：FPG 7.0 & 2h-PPG11.1,西方人群,东方人群,中国患者以单纯餐后血糖升高为主,东西方的血糖异常分布差异从何而来？,中国人碳水化合物摄入较多， 是餐后血糖升高的主要因素,Food and Agriculture Organizat
4、ion of the United Nations.http:/www.fao.org/docrep/u8480e/u8480e07.htm. Accessed February 10, 2013.,60-70%,20-30%,谷物,肉鱼奶蛋,油脂肪糖,其他食物,中国,美国,MARCH研究：中国2型糖尿病患者 仍以碳水化合物摄入为主,ITT 人群； 两组间比较没有差异,*,P0.05,8.4,6.8,HbA1c(%),治疗前,治疗后,6个月,摄入碳水化合物热卡/总热卡50%患者疗效最好 HbA1c 降1.5%-2%,研究证明碳水化合物摄入超过50%的患者 使用阿卡波糖效果更佳,Hara T,
5、et al. Diabetes Care. 1996 Jun;19(6):642-7. Food and Agriculture Organization of the United Nations.http:/www.fao.org/docrep/u8480e/u8480e07.htm. Accessed February 10, 2013.,60-70%,碳水化合物,肉鱼奶蛋,其他食物,中国饮食结构比,小肠道,小肠皱褶,小肠粘膜,放大,绒毛,上皮细胞,刷状细胞,微血管 网络,阿卡波糖延缓碳水化合物的吸收,潘长玉等.Joslin糖尿病学.第14版. Hanefeld M, Schaper F
6、. Expert Review of Cardiovascular Therapy. 2008;6(2):153-163.,阿卡波糖作用于肠道，除了降低餐后血糖之外，可能有其他作用机制： 调节肠道菌群 刺激肠促胰素分泌,阿卡波糖适合中国T2DM患者的口服降糖药物,Tong N.ea tl. Clin Ther. 2013:S0149-2918.,两组相比：HR=1.02 (1.28 to 0.76),HbA1c的绝对 降幅(%),5项东方饮食结构研究(494例患者)与20项西方饮食结构研究(2654例患者)中比较阿卡波糖的降糖疗效,阿卡波糖与安慰剂相比的降糖疗效,P0.05,中国2型糖尿病防治
7、指南推荐： 糖苷酶抑制剂是T2DM患者一线用药,糖尿病学分会.中国2型糖尿病防治指南2010,目录,药物的最佳长期治疗需选择合适的药物及用药剂量,药物的最佳长期治疗需选择合适的药物及用药剂量,Diabetes, Obesity and Metabolism, 2, 2000, 25-31,MARCH研究：阿卡波糖100mg与二甲双胍 在新诊断2型糖尿病患者中疗效相当,=0.01, 95% CI （-0.12 ,0.14) P=0.90,=0.03, 95% CI （-0.08 ,0.14) P=0.63,7.49 7.59,7.49 7.59,基线HbA1c(%),ITT人群和PP人群结果一致
8、； 表中数据为LS mean (最小均方差),主要终点：达到非劣效,24-48周期间加用促泌剂：阿卡波糖5例， 二甲双胍3例,HbA1c 相对于基线变化值-ITT人群*,MARCH研究：对于基线HbA1c7-8%的患者， 阿卡波糖100mg可降低HbA1c 1%,*ITT 和PP人群的结果一致 表中数据为LS mean (最小均方差),两组间比较，所有P值均0.05,根据基线HbA1c分层 - HbA1c相对于基线变化 (ITT人群*),基线,基线HbA1c7-8%,MARCH研究：对于基线HbA1c8%的患者， 阿卡波糖可降低HbA1c 2%,*ITT 和PP人群的结果一致 表中数据为LS
9、mean (最小均方差),两组间比较，所有P值均0.05,根据基线HbA1c分层 - HbA1c相对于基线变化 (ITT人群*),基线HbA1c8%,中国2型糖尿病患者血糖仅1/3达标,一项全国多中心、横断面调查研究，涉及我国606家医院，共纳入238639例2型糖尿病患者,JI LN, et al. BMC Public Health.2013,13:602,31.78%,新诊断2型糖尿病患者使用阿卡波糖100mg HbA1c达标率高达80%,达标率% (HbA1c 7 %),预混胰岛素联合阿卡波糖100mg 治疗显著降低HbA1c,N=163,胰岛素+安慰剂,胰岛素+阿卡波糖,HbA1c,
10、P=0.033,Schnell O, et al. Diab Obes Metabol 2007;9:853-8.,拜唐苹治疗前,拜唐苹治疗后,血糖(mmol/L),早餐前,早餐后,午餐前,午餐后,晚餐前,晚餐后,23:00,2:00,Duran C, et al. J Endocrinol Invest. 2009 ;32(1):69-73.,20,15,10,5,0,拜唐苹联合基础胰岛素治疗前后，餐前、餐后血糖水平明显下降,与单用基础胰岛素相比， 联合阿卡波糖100mg治疗，全面降低血糖,阿卡波糖联合二甲双胍减少血糖波动 优于SU联合二甲双胍,二甲双胍单药,二甲双胍 + 拜唐苹50-100
11、 mg tid,二甲双胍单药,二甲双胍 + 格列本脲2.5 -5 mg tid,2型糖尿病， OAD 1 种，治疗 3月, 基线HbA1C 7 11%,一项为期16周的随机、开放性研究, 纳入台湾2个医疗中心51例2型糖尿病患者，年龄3070岁，HbA1c为7.0%11.0%。 患者随机分为拜唐苹50mg tid联合二甲双胍组或格列本脲2.5mg tid联合二甲双胍组。4周后剂量增加至拜唐苹100mg tid和格列本脲5mg tid，并继续治疗12周。,血糖(mg/dl),血糖(mg/dl),Lin SD , et al, Journal of Diabetes and Its Complic
12、ation.2011; 25(5):332-8.,目录,EU剂量研究100mg与50mg 胃肠副反应发生率相似,肠胃胀气发生率 50 mg tid与100mg tid相似,Acta Diabetol (1998) 35: 3440,Josse RG, et al. Diabetes Res Clin Pract. 2003 Jan;59(1):37-42.,仅接受饮食疗法的老年2型糖尿病患者采用双盲法随机分为安慰剂组 (n=99) 或阿卡波糖组(n=93) ，为期12个月,阿卡波糖剂量调整： 1st 周:50 mg /d; 2nd 周: 50mg bid; 3rd 周:50mg tid; 1h
13、 PPG12mmol/L:100 mg tid,安全性数据：胃肠道副作用,随着阿卡波糖应用时间延长， 胃肠道不良反应发生率有下降趋势,胃肠道不良反应发生率(%),C.N Julian. ea tl, Diabetes care .1998;21(7):1058-1061.,这可能是因为这可能是由于增加了小肠中下段-葡萄糖苷酶的活性,一项随机、对照研究，纳入126例亚洲2型糖尿病患者，随机分为阿卡波糖(N=63)和安慰剂(N=63)组，阿卡波糖起始剂量为50mg bid，从第4周开始剂量加至100mg tid,基础胰岛素联合拜唐苹100mg 不增加体重，无严重低血糖发生,Duran C, et
14、al. J Endocrinol Invest. 2009 ;32(1):69-73.,严重低血糖事件：瑞格列奈组 2 例，阿卡波糖组 0 例,二甲双胍联合阿卡波糖治疗2型糖尿病更少低血糖,McIntosh B, et al. Open Med. 2011;5:e35-48.,纳入1980-2009年MEDLINE, EMBASE, BIOSIS Previews, PubMed和Cochrane注册研究中心发表的随机对照研究 所有二线治疗药物降低A1C均具有临床意义(0.6%-1.0%)。各组之间无显著差异,治疗组更优,安慰剂更优,联用药物,联合治疗ODDs估值(95%CrI),优势比(95
15、%CI),下图是二甲双胍联合第二种降糖药物，相对于联合安慰剂的低血糖风险比 结果显示：只有-糖苷酶抑制剂与二甲双胍联合的低血糖风险低于安慰剂联合,ODDs ratio：比值比或优势比（统计学参数）,目录,2013ADA年会：降糖同时 应关注BMI和低血糖风险,2013 AACE治疗路径， 强调降糖、减重与安全并重,体重增加带来CV风险，挑战药物安全性,BMI每增加1kg/m2，致死和非致死冠心病风险增加13%1 体重增加引起肥胖，增加胰岛素抵抗3 体重增加影响患者依从性和生活质量4,4.P. McEwan1, et al. Diabetes, Obesity and Metabolism. 2
16、010; 12: 431436.,.,1.Pi-Sunyer FX, et al. Postgrad Med . 2009; 121(5): 94107.,2.K.Eeg-Olofsson.J et al. Diabetologia 2009;52:65-73.,3. Silvio E, et al Diabetes Care, published online April 19, 2012.,体重每增加 5kg,MARCH研究：阿卡波糖显著降低 中国新诊断2型糖尿病患者体重2.52kg,P=0.02,P=0.005,Baseline,ITT人群和PP人群结果一致； 表中数据为LS mean (最小均方差),70.10 70.68,70.10 70.68,治疗24周和48周后，两组体重减轻有显著差异 阿卡波糖优于二甲双胍,体重相对于基线变化值-ITT人群*,中国新诊断患
