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1、1盐酸戊乙奎醚用于儿童支气管镜检查术前的研究【摘要】 目的 评价盐酸戊乙奎醚作为儿童支气管镜检查术前用药的有效性与安全性。方法 本研究采用随机双盲平行对照观察。98 例患儿随机分为 3 组，术前分别肌注阿托品、盐酸戊乙奎醚和注射用水，测定注射后 15 min、30 min 唾液分泌量。用视觉模拟评分(VAS) 方法测定口干程度，记录不良反应。结果 给药 30 min 后，阿托品组、盐酸戊乙奎醚组、注射用水组唾液分泌量分别较给药前变化(-16.8817.72)、(-19.2218.78)、(-2.6616.69)mg。给药 30 min 后，阿托品、盐酸戊乙奎醚和注射用水组 HR 分别较给药前变
2、化(82.119.64) 、(-5.729.89)和(-0.757.01)次/min。观察期间无严重不良反应。结论 盐酸戊乙奎醚作为儿童支气管镜术前用药，可明显减少唾液分泌，无 HR 增快，无明显不良反应。 【关键词】 盐酸戊乙奎醚 托品 唾液分泌【Abstract】 Objective To evaluate the effectiveness and safety of penehyclidine hydrochloride as a preoperative treatment for children bronchoscopy. Methods This study used rand
3、omized, doubleblind and parallelcontrolled observation.98 cases were randomly divided into three groups, respectively intramuscular injection of atropine, penehyclidine hydrochloride and water.The salivary secretion was determined 15 min and 30 min after injection. The content of drymouth was measur
4、ed with VAS method and adverse reactions were recorded. Results After 30 min，salivary secretion changes were (-16.8817.72),(-19.2218.78) (-2.6616.69) mg in atropine group，penehyclidine hydrochloride group and water group respectively. The HR changes were (82.119.64), (-5.729.89) and (-0.757.01) per
5、min in astropine group，penehyclidine hydrochloride group and water group respectively 30 min after administration. Conclusion Penehyclidine hydrochloride is safe and effective as children bronchoscopy preoperative medication.【Key words】 Penehyclidine hydrochloride； Atropine； Salivary secretion小儿支气管镜
6、检查虽是一种较普通的操作，但对麻醉的要求颇高。这类患者术前多有呼吸困难，肺部可能已有严重感染，且有发热，唾液与呼吸道分泌物较多，而手术操作刺激大，易导致患儿的血流动力学不稳定。因此，选择一种既能有效抑制腺体分泌又能对血压、心率及体温等影响小的抗胆碱药很有必要，盐酸戊乙奎醚(penehyclidine hydrochloride ,商品名长托宁) 为一类新型选择性抗胆碱药，其作用特点恰好满足上述要求，为验证盐酸戊乙奎醚注射液作为儿童支气管镜检查术前用药的有效性和安全性，开展此项研究。21 资料与方法1.1 一般资料 本研究采用随机双盲、平行对照研究。经医院伦理委员会批准，并获得患儿家长书面知情同
7、意书。98 例患儿中男 56 例，女 42 例；年龄 7个月3 岁；体重 7.516 kg，平均(125)kg；异物吸入 1 d1 年，ASA 级。血氧饱和度(SpO2)76%98% ，其中 82 例患儿呼吸音粗，58 例肺部可闻及干、湿性罗音，69 例术前有不同程度发热，所有患儿均无肝肾功能异常，无抗胆碱药过敏，随机分为 3 组，分别肌注阿托品 0.02 mg/kg、盐酸戊乙奎醚0.02 mg/kg 及注射用水 1 ml。本研究共入选患儿 98 例，其中阿托品组 38 例、盐酸戊乙奎醚组 42 例、注射用水组 18 例。3 组患儿的性别、年龄、身高、体重、HR 和 MBP 差异无显著意义。手
8、术平均时间(2312)min。1.2 用药方法 患儿入室后连接惠普 V 24 E 监护仪监测ECG、DBP、SBP、MBP、SpO2 及体温表，用试纸测定基础唾液分泌量，视觉模拟评分(VAS) 测定口干程度。完成上述基础值测定并记录后，各组分别肌注药物，每隔 10 min 记录上述生命体征。肌注药物后 30 min，再次测定唾液分泌量及口干程度。随后开始全身麻醉诱导。1.3 唾液分泌量测定方法 用特制的圆形标准试纸放于舌体下 1 min，圆形标准试纸直径 2.0 cm。在测试前和结束测定后均用电子分析天平对试纸称重，按下列公式计算唾液分泌量：唾液分泌量(mg)=试纸湿重-试纸干重。口干程度测定
9、方法 VAS：用一标有 010 cm 的尺子对口干程度进行评定。 “0”代表无口干“10”代表难以忍受的口干。记录注射前，注射后 15 min、30 min 和 60 min 时的 MBP、HR、SpO2 值，取术中 4 次数值的平均值与注射前比较。1.4 统计学处理 所有计量资料采用 t 检验，经 SPSS 13.0 统计软件对数据资料进行处理。2 结果2.1 用药效果观察 见表 1、2。由表 1 可见，给药 30 min 后，三组患者唾液分泌量均有减少,其中阿托品、盐酸戊乙奎醚用药后下降差异有显著意义(P0.05) ,而两组之间差异无显著意义。给药 30 min 后口干 VAS 结果与唾液
10、分泌量相近，三组均观察到口干程度的增加，其中阿托品、盐酸戊乙奎醚组口干程度明显大于注射用水组，但前两组之间差异无显著意义。给药 1 h 后唾液分泌量与口干 VAS 结果与给药 30 min 后相近。由表 2 可见，给药 30 min 后，阿托品组、盐酸戊乙奎醚组和注射用水组 HR 分别较用药前变化(82.119.64)、(-5.729.89)和(-0.757.01)次/分,其中阿托品组用药前后的变化差异有统计学意义(P0.01)。给药 30 min 后,阿托品组和盐酸戊乙奎醚组 HR 最高分别为210 次/min 和 108 次/min,最低分别为 96 次/min 和 78 次/ min。给
11、药 30 min 后,三组 MBP 与用药前比较差异无统计学意义，均在正常范围内。术后 1 d 3 组患儿体温均趋于正常，肺部听诊较术前明显改善。表 1 给药前与给药 30 min 后唾液分泌量(mg)的比较表 2 患儿血流动力学情况32.2 不良反应及其他 术中注射用水组、阿托品组均有 1 例出现喉痉挛，SpO2 一度降至 70%以下，经加深麻醉，静脉予以氨茶碱，手控加压给氧后缓解；阿托品组术中有 2 例心率分别达 210 次/min、206 次/min；注射用水组术后有 1例出现肺炎；盐酸戊乙奎醚组围麻醉期无明显不良反应记录。盐酸戊乙奎醚组口干持续时间较阿托品组明显延长，术后分泌物明显少于
12、其他组。 3 讨论儿童支气管镜检查术操作刺激强，麻醉深度难以控制，往往导致患儿的血压升高，心率增快。患儿术前多有呼吸困难，肺部可能已有严重感染，且有发热，唾液与呼吸道分泌物较多，而手术操作刺激大，易导致患儿的血流动力学不稳定。因此，选择一种既能有效抑制腺体分泌又对血压、心率及体温等影响小的抗胆碱药很有必要。盐酸戊乙奎醚注射液是中国军事医学科学院毒物药物研究所研制的一类新型选择性抗胆碱药，对中枢和外周均有较强的抗胆碱作用。该药主要选择性作用于 M1、M3 受体，对 M2 受体无明显作用，因此可有效抑制腺体分泌，减少全麻时唾液与呼吸道分泌物的增多，减少术后肺炎的发生。对于某些特殊部位的手术，如口腔
13、内、气管内手术及气管食管镜等检查都有利于手术野暴露，便于操作顺利进行1 ，并对 BP、HR 及体温等影响较小2-4 。以往阿托品作为麻醉前用药在全世界广泛应用于临床以抑制腺体分泌，其缺点是无选择性地作用于 M 胆碱受体，从而造成对阿托品敏感的患者 BP 升高、HR 增快，甚至心律失常5 ，这无疑加剧了手术的风险。本研究结果显示，给药 30 min 后，阿托品能明显增快 HR ,最快为 210 次/ min，而盐酸戊乙奎醚则明显减慢 HR，最慢为 78 次/ min。盐酸戊乙奎醚与东莨菪碱的对照研究表明，后者增快 HR 和升高 BP 的作用明显强于前者2，4 。本研究结果表明，盐酸戊乙奎醚能减慢
14、 HR，但 HR 仍维持在正常范围内，盐酸戊乙奎醚对 M2 受体无明显作用，因此无 HR 增快作用。本研究选用注射剂量为：阿托品和盐酸戊乙奎醚均为 0.02 mg/kg。结果显示，给药 30 min 后，阿托品、盐酸戊乙奎醚用药前后的唾液分泌量下降差异有显著意义，两组间差异无显著意义。给药 30 min 后及术后 1 h 的口干 VAS 阿托品、盐酸戊乙奎醚组也明显增加。以上结果说明，盐酸戊乙奎醚作为术前用药，能有效抑制唾液分泌，其疗效与阿托品相当。动物实验也证明，注射盐酸戊乙奎醚后颌下腺药物含量最高，可有效地抑制腺体的分泌6 ，这也证实了其强大的抗胆碱作用与其在体内的分布有关。术后 1 d
15、随访，盐酸戊乙奎醚组患儿肺部罗音较术前明显减少，这是由于肺组织中分布有 M1 和 M3 受体7 ，动物实验观察到盐酸戊乙奎醚可使呼吸流量增加，可解除小血管平滑肌痉挛，使小血管扩张，降低心脏前后负荷，降低肺毛细血管静水压，改善肺微循环，同时还能解除支气管平滑肌痉挛，减少呼吸道和肺的大量分泌，改善通气，使患儿肺部的情况得以明显好转，减少术后肺炎的发生率6 。另外，盐酸戊乙奎醚可防止术中刺激，诱发迷走神经反射或其他内脏反射导致喉痉挛等并发症，大大增强了手术的安全性。4【参考文献】1 严梅，郭向阳，叶铁虎，等.盐酸戊乙奎醚用于全麻术前减少腺体分泌的研究临床麻醉学杂志，2006， 22(11)：8278
16、29.2 黄祥，柴小青麻醉前应用长托宁与东莨菪碱对心率与血压的影响安徽卫生职业技术学院学报，2004，3(3)：1618.3 李占强，朱丽，黄永军，等.盐酸戊乙奎醚用于临床全麻患者术前给药效果观察中华临床杂志，2002，2(12)：6566.4 王安树，王玲盐酸戊乙奎醚与东莨菪碱麻醉前用药对心率与体温影响的比较麻醉与监护论坛，2003，10：423424.5 Kodaka M, Okamoto Y, Kakoi H. The effects of premdication on induction doses of propofol and hemodynamic responses during induction.Masui，1997，46(10)：13471353 6 曾繁忠新药长托宁研究和应用概况论文集四川：成都科技出版社，2002414 7 韩济生，主编.神经科学纲要.北京：北京医科大学、中国协和医科大学联合出版社，1993
