课件:因需求而改变—胰岛素治疗优化调整的探讨

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1、Draft version,因需求 而改变 胰岛素治疗优化调整的探讨,1,T2DM患者HbA1c 控制不理想成为世界各国面临的挑战,1Lopez Stewart et al. 2007; 2Kostev 12 Ji et al. 2013,Canada 7.368.7%11 Latin 7.6%1 America USA 7.2%7,China 7.912-9.5%11 India 8.79.6%9,11 Japan 7.059.6%11 Korea 7.98.7%4 Russia 9.6%11,Spain 9.2%8 Sweden 8.7%3 Turkey 10.6%3 UK 8.5109.

2、8%2,Germany 8.429.2%8 Greece 8.9119.7%3,8 Italy 8.4%11 Poland 9.0%11 Portugal 9.7%3 Romania 9.9%3,胰岛素治疗可帮助T2DM患者显著改善血糖控制,Calvert et al. Br J Gen Pract 2007;57:45560,3,一项分析14824名T2DM患者应用口服降糖药(OAD)和/或胰岛素治疗后血糖控制状况的回顾性研究,Draft version,超过60%的基础胰岛素治疗T2DM患者HbA1c未能达标,Giugliano D et al. Diabetes Care 2011;34

3、:510517,共纳入16个RCT研究,对7759名T2DM患者应用基础胰岛素、预混胰岛素、餐时胰岛素和基础-餐时胰岛素治疗后HbA1c7%比例进行荟萃分析,T2DM患者HbA1C7.0%比例(%),46.5,4,为什么基础胰岛素治疗不能帮助更多T2DM患者血糖达标,基于糖尿病进展特性的分析 基于血糖控制特点的分析,5,6,Draft version,Date,正常人细胞功能随着年龄持续缓慢减退,1. Chiu KC et al. Clin Endocrinol (Oxf). 2000 Nov;53(5):569-75 ,2.Bagust, A. et al. QJM 2003 96:281-

4、288.,N=149 正常糖耐量者,N=432 T2DM,6,Draft version,T2DM患者诊断数年后出现细胞功能快速减退,Bagust, A. et al. QJM 2003 96:281-288.,7,Draft version,8,细胞功能减退与高血糖互为影响形成恶性循环,Meier J et al. Diabetes care 2013;36 (s2): s113-s119,Ismail-Beigi F. Arch Iran Med. 2012; 15(4):239-246.,T2DM自然病程:伴随细胞功能持续减退,血糖不断升高,9,10,糖尿病进展特性决定胰岛素起始治疗后

5、需不断优化调整方案以实现长期血糖控制,Schematic diagram adapted from Kahn. Diabetologia 2003; 46:319 ;Inzucchi et al. Diabetologia 2012;55(6):1577-96.,优化调整胰岛素治疗,10,11,多数起始基础胰岛素治疗的患者, 随着病程延长需加用第二种胰岛素以维持HbA1c 长期达标,1. Holman RR, et al. N Engl J Med 2007, 357: 1716-1730. 2. Holman RR, et al. N Engl J Med 2009, 357: 1736-1

6、747.,起始基础胰岛素治疗1年后,近20%的T2DM患者需加用餐时胰岛素,以维持血糖达标 如果持续单用基础胰岛素治疗3年,超过80%的患者都需要加用餐时胰岛素,11,12,为什么基础胰岛素治疗不能帮助更多T2DM患者血糖达标,基于糖尿病进展特性的分析 基于血糖控制特点的分析,12,13,Date,各权威指南均推荐同时涵盖空腹血糖和餐后血糖的控制目标,1.American Diabetes Association. Diabetes Care Volume 37, Supplement 1, January 2014;2.IDF guideline development Group. Dia

7、betes Res Clin Pract. 2014 Apr;104(1):1-52;3. Inzucchi SE, et al.Diabetologia. 2012 Jun;55(6):1577-96; 4.糖尿病学分会. 中国2型糖尿病防治指南(2013),13,HbA1c水平与空腹血糖和餐后血糖均有密切关联,N=66T2DM,Avignon A et al,et al. Diabetes Care 1997; 20: 18226,14,Draft version,T2DM进展过程中,餐后血糖比空腹血糖更早出现快速升高,Tabak AJ,et al. Lancet 2009; 373: 2

8、21521,6538例非糖尿病者平均随访9.7年,505例发生糖尿病,15,Draft version,空腹血糖,餐后2h血糖,伴随HbA1c水平的增高,餐后血糖比空腹血糖上升的更快,N=175,Gerich J. International Journal of General Medicine 2013, 6:877895,16,不同糖代谢状况中国人群CVD风险优势比,餐后高血糖与中国人发生心血管疾病风险关系更密切,单纯空腹血糖受损:6.1 mmol/L FPG 7.0 mmol/L 和PG2h 7.8 mmol/L 单纯糖耐量异常:7.8 mmol/L PG2h 11.1 mmol/L

9、和FPG 6.1 mmol/L,Yang Z, Yang W. Exp Clin Endocrinol Diabetes, 2013, 121:372374,17,数据来自20072008年中国糖尿病和代谢异常调查 N=46239中国人,仅控制空腹血糖无法实现整体血糖的良好控制,Hirsch I, et al. Clin Diabetes 2005;23:7886.,18,Draft version,基础胰岛素局限性: 日剂量0.5U/kg后继续优化无法实现HbA1C的持续改善,Adapted from Monnier et al. Diabetes Metab 2006;32:7-13.,1

10、9,基础胰岛素治疗T2DM患者血糖不达标时 如何优化调整胰岛素治疗方案,20,21,Date,1. Inzucchi SE, et al. Diabetes Care. 2012;35(6):1364-79. 2. https:/ 可以优化为预混胰岛素 或 基础+餐时胰岛素治疗,21,LanScape研究:基础胰岛素治疗不达标时, 门冬胰岛素30 BID和基础+1次餐时胰岛素疗效和安全性的比较,Vora et al. ADA poster 2013: 47-LB,OADs, 口服降糖药,22,门冬胰岛素30 BID与甘精胰岛素+1次餐时胰岛素相比, HbA1C下降幅度相当,夜间低血糖风险更小,

11、Vora et al. ADA poster 2013: 47-LB,LS均值(SE) 差异0.21 (0.09), NS,门冬胰岛素30 BID,N=355 T2DM,23,基础胰岛素治疗血糖控制不佳,转为门冬胰岛素30 BID,或加用1次餐时胰岛素治疗降低HbA1c疗效相当 两种治疗方案总体低血糖发生率无显著差异,门冬胰岛素30 BID治疗夜间低血糖发生更少,研究小结,24,基础胰岛素治疗血糖不达标的T2DM患者转为 门冬胰岛素30 BID治疗后疗效和安全性如何?,25,26,一项在中国2型糖尿病患者中进行的多中心、非随机、开放、单组治疗达标研究,中国1960研究:门冬胰岛素30联合二甲双

12、胍治疗基础胰岛素控制血糖不佳T2DM患者的评价,高妍, 等. 中华内分泌代谢杂志. 2010, 12: 1019-1022.,当前使用基础胰岛素QD/BID联合或不联合OADs治疗3个月 18岁的2型糖尿病患者 HbA1c7.510.0% FPG7.0 mmol/L BMI40 kg/m2 全天胰岛素总量0.3 U/kg 且1.80 U/kg,主要入选标准:,进入门冬胰岛素 30 BID治疗标准: 二甲双胍1000mg/d FPG7.0mmol/L,26,27,基线特征,数据为均值(标准差),高妍, 等. 中华内分泌代谢杂志. 2010, 12: 1019-1022.,27,28,Date,基

13、础胰岛素治疗血糖不达标患者 优化为门冬胰岛素30 BID方案,可显著改善血糖控制,高妍, 等. 中华内分泌代谢杂志. 2010, 12: 1019-1022.,28,60.4%,优化为门冬胰岛素30治疗16周可显著降低HbA1c水平1.3%,使60.4%的T2DM患者达标,Draft version,基础胰岛素治疗血糖不达标患者 优化为门冬胰岛素30 BID方案, 8点血糖谱显著降低,高妍,等.糖尿病学分会第十三次全国学术会议.2009.NO.989,29,N=293 T2DM,* 夜间: 00:00-05:59;日间: 06:00-23:59,高妍等,中华内分泌代谢杂志,2010,12:10

14、19-1022.,基础胰岛素治疗血糖不达标患者 优化为门冬胰岛素30 BID方案, 低血糖风险低,30,基础胰岛素治疗血糖不达标转为门冬胰岛素30 BID治疗, 充分调整剂量,体重仅有轻度增加,高妍等,中华内分泌代谢杂志,2010,12:1019-1022.,-1.3%,+0.76,31,32,基础胰岛素治疗血糖控制不佳的中国T2DM患者可安全有效地优化为门冬胰岛素30 BID方案 显著降低HbA1C,提高达标率 低血糖风险低:无重度低血糖事件 充分调整胰岛素剂量,体重仅轻度增加,研究小结,高妍等,中华内分泌代谢杂志,2010,12:1019-1022.,32,基础胰岛素治疗转为门冬胰岛素30

15、方案灵活多样且安全有效 来自A1Chieve的发现,*P0.001,N=2814 T2DM,Dieuzeide G et al. ADA poster 2014: 902,门冬胰岛素30 QD BID TID,基线HbA1c 9.1% 9.6% 9.7%,33,门冬胰岛素30,34,治疗方案的选择需平衡临床评价和经济评价,医生可借助药物经济学研究帮助患者实现健康效益最大化,Palmer et al. Curr Med Res Opin 2004;20(Suppl 1):S2740 Zhang J et al. J Pharmaceutical Practice 2005 (23): 187-1

16、90,34,临床评价,经济 评价,35,节省 42%,节省 26%,Palmer J et al. Adv Ther 2010;27:81427,与基础胰岛素相比,门冬胰岛素30 BID治疗直接成本更低,35,36,Draft version,Unnikrishnan et al. Int J Clin Pract 2009;63(11):1571-7.,*当基础胰岛素反复发生低血糖无法继续上调剂量,或日剂量达0.5U/kg时应考虑转为门冬胰岛素30每日2次治疗,基础胰岛素治疗不达标T2DM患者转为门冬胰岛素30治疗时机,36,37,Draft version,Unnikrishnan A et al. Int J Clin Pract. 2009;63(11):15

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