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1、2019/3/18,1,肿瘤细胞免疫治疗及护理,妇瘤一 石卉慧,2019/3/18,2,学习内容,生物治疗的概述 细胞免疫治疗的机制 细胞免疫治疗的过程 细胞免疫治疗的护理,学习目标,了解肿瘤生物治疗的概念、方法。 了解细胞免疫治疗的生物机制 熟悉细胞免疫治疗的操作过程 掌握细胞免疫治疗的护理,2019/3/18,3,2019/3/18,4,肿瘤的特点,不知不觉 潜移默化 隐蔽性 恐怖性,2019/3/18,1. 手术治疗：肿瘤局限 2. 放化疗：肿瘤扩散或无法切除 3.生物治疗：清除残余癌细胞，防复发转移,目前肿瘤治疗常用方法：手术、放化疗和生物治疗。,手术切除 1800-,化学治疗 194
2、0-,放射治疗 1920-,生物治疗 2011-,2019/3/18,2012年12月21日科学杂志：癌症免疫疗法是2013年最值得关注的六大科学领域之一,癌症免疫治疗的时代已经来临,治疗优势：,效果确切，效率高。 无放、化疗的毒副作用，病人不痛苦，耐受性好。 能够激发全身性的抗癌效应，对多发病灶或者转移的肿瘤同样有效。 可以帮助机体快速恢复被放、化疗破坏的抗癌免疫系统，提高远期抗癌能力。 可单独使用也可与其他的治疗方法联合使用。,2019/3/18,8,2019/3/18,9,生物治疗概念,利用生物反应调节剂（ Biology Response Modifier BRM ）来调节或增强机体本
3、来固有的内在性防御机制（主要是机体对肿瘤细胞的免疫监视和免疫排斥）或来抑制或杀伤肿瘤细胞，或抑制肿瘤细胞转化，促进恶性细胞分化来降低肿瘤恶性程度的一种治疗方法,掌握,2019/3/18,10,生物反应调节剂 （Biology Response Modifier BRM）,就是能够激活机体免疫活性细胞的各种制剂，包括能够激活巨噬细胞或中性粒细胞，活化NK细胞、诱导T淋巴细胞分化及增殖等达到杀灭肿瘤细胞的制剂。,2019/3/18,11,生物反应调节剂（BRM）,机体发生肿瘤的倾向与机体对肿瘤的免疫监视及防御机制处于动态平衡状态。 机体受到外部环境污染（物理、化学、生物）、不良生活习惯、生存竞争的
4、社会压力等因素影响，机体的平衡状态被破坏而失调，因此细胞癌变，临床上发生肿瘤。 如果人为地采取各种措施，使机体免疫监视及防御系统恢复平衡，则有可能抑制肿瘤生长。,2019/3/18,12,肿瘤生物治疗的主要作用,增强机体抗肿瘤免疫 促进机体造血功能 诱导肿瘤细胞凋亡 抑制肿瘤血管的形成,2019/3/18,13,肿瘤生物治疗的主要内容,1.免疫治疗 抗体、细胞、细胞因子、疫苗等 2.抗血管生成治疗 抗体、血管内皮抑素等：安维汀 3.分子靶向治疗 抗体、 小分子化合物,掌握,2019/3/18,14,免疫治疗的概念,通过调动宿主的天然防御功能使肿瘤患者低下的免疫功能得到恢复，增强人体对肿瘤的防御
5、功能，重新调节被破坏的机体与肿瘤之间的平衡，以延长患者生存期 或着直接给患者全身或局部输注体外活化诱导的免疫活性细胞，从而直接杀伤肿瘤细胞的一种肿瘤治疗方法。,掌握,2019/3/18,15,免疫治疗常用方法,单克隆抗体治疗：美罗华、赫赛汀 过继性细胞治疗 细胞因子治疗 肿瘤疫苗治疗,2019/3/18,16,一、免疫治疗 1.利用单克隆抗体进行生物治疗,美罗华（利妥昔单抗）-NHL(非霍杰金淋巴瘤) 爱必妥（西妥昔单抗）-结直肠癌、肺癌 安维汀（贝伐单抗）-大肠癌、乳腺癌 赫赛汀（曲妥珠单抗）-乳腺癌,2019/3/18,17,免疫治疗 2.利用淋巴细胞进行生物治疗 重点 过继性免疫治疗,淋
6、巴细胞主要有 CIK：细胞因子诱导的杀伤细胞 LAK：淋巴因子激活的杀伤细胞 CTL：细胞毒性T淋巴细胞 TIL：肿瘤浸润淋巴细胞,2019/3/18,18,免疫治疗 3 .细胞因子治疗,细胞因子定义：细胞因子是由免疫细胞（淋巴细胞，单核巨噬细胞等）及其相关细胞产生的调节其他免疫细胞或靶细胞功能的可溶性蛋白。,2019/3/18,19,免疫治疗 4.肿瘤疫苗,定义：肿瘤疫苗即肿瘤的特异性主动免疫治疗，是利用灭活的肿瘤细胞、肿瘤抗原物质等诱导机体的特异性细胞免疫和主动免疫应答，增强机体的抗瘤能力，阻止肿瘤的生长、扩散以及复发。,2019/3/18,20,肿瘤疫苗,肿瘤细胞疫苗 树突状细胞(DC)
7、疫苗 蛋白质疫苗 核酸疫苗 卡介苗,2019/3/18,21,二、抗血管生成治疗,肿瘤与血管生成的关系： 肿瘤组织大于1mm3时，需要生成新的血管为其继续增殖提供足够的氧气和营养物质，排除代谢产物，同时肿瘤细胞通过血管向四周组织和器官侵入，发生转移。因此，新血管的生成是肿瘤迅速增殖和转移的重要条件。,2019/3/18,22,抗血管生成治疗的优点,靶向血管不易产生耐药性 肿瘤血管内皮细胞的损伤可造成大量肿瘤细胞的生长抑制,不会对骨髓和造血器官产生毒性 抗血管生成治疗可应用到多种恶性肿瘤治疗中, 具有广谱性,2019/3/18,23,抗血管生成治疗,单克隆抗体类药物（贝伐单抗-安维汀） 小分子化
8、合物（易瑞沙） 蛋白类药物（血管内皮抑素-恩度） 化学药物（沙利度胺-反应停）,2019/3/18,24,三、分子靶向治疗,概念：是指在肿瘤分子生物学的基础上，将与肿瘤相关的特异分子作为靶点，利用对肿瘤细胞有亲和力的靶分子特异制剂或药物进行治疗的手段。,2019/3/18,25,分子靶向治疗的内容,根据药物作用的性质分两类 单克隆抗体 小分子化合物：易瑞沙,2019/3/18,26,其它免疫制剂的应用 非特异性主动免疫治疗,香菇多糖（天地欣） 胸腺肽（迈普新） 高聚生(胸腔灌注),2019/3/18,27,肿瘤生物治疗的主要内容,1.免疫治疗 抗体、细胞、细胞因子、疫苗等 2.抗血管生成治疗
9、抗体、血管内皮抑素等：安维汀 3.分子靶向治疗 抗体、 小分子化合物,掌握,2019/3/18,科学杂志：2013年度突破-肿瘤免疫治疗,癌症研究界在2013年经历了一个巨变，因为一个酝酿了数十年的策略终于确立了它的潜力。 从癌症免疫疗法的临床试验出现了令人鼓舞的结果，在癌症的免疫疗法中治疗的标靶是身体的免疫系统而不是直接针对肿瘤。 这种新的治疗会促使T细胞和其它免疫细胞来对抗肿瘤而科学杂志的编辑们认为这些做法正在展现足够的前景而让其能登上本年度最重要的科学突破的榜首。,走进“DC-CIK”细胞免疫治疗,2019/3/18,29,DC-CIK治疗与传统治疗比较,2019/3/18,肿瘤治疗新方
10、向 生物免疫治疗,肿瘤细胞免疫治疗取得重大进展 2011年10月，树突状细胞（DC）细胞发现者加拿大-斯坦曼 获得国际诺贝尔 医学奖。,DC细包介绍,树突状细胞(Dc)起源于骨髓的造血干细胞，是人体内功能最强大的抗原递呈细胞，能诱导出抗原特异性细胞毒T淋巴细胞反应，在人体抗肿瘤免疫中发挥重要作用。 同时，还可通过直接或间接方式影响B细胞(胰腺的胰岛中能产生胰岛素的细胞)的增殖，活化体液免疫应答。,2019/3/18,33,DC细胞免疫治疗的机制,患者外周血单核细胞采集 体外诱导 回输三部分,细胞因子诱导杀伤细胞(CIK) ?,细胞因子诱导杀伤细胞是人体 (Cytokine-Induced Ki
11、ller，CIK)外周血单个核细胞在体外多种细胞子刺激后获得的一群异质细胞，具有T淋巴细胞的抗肿瘤性和自然杀伤细胞(NK细胞)的非MHC限制性杀瘤活性 是一种新型的免疫活性细胞，CIK增殖能力强，细胞毒作用强，具有一定的免疫特性。,识别后接触直接杀伤,分泌多种细胞因子,激活机体免疫系统,CIK细胞免疫治疗机理,DC和CIK强强联合,DC和CIK是肿瘤免疫的两个重要部分，两者联合，前者识抗原、激活获得性免疫系统，后者通过发挥自身细胞毒性和泌细胞因子杀伤肿瘤细胞，确保了一个高效、和谐的免疫统。 DC和CIK联合治疗恶性肿瘤，有助于解除肿瘤患者细胞的免疫功能，起到抗肿瘤作用。,2019/3/18,3
12、8,2019/3/18,适应症：,手术期间的肿瘤患者； 肿瘤放、化疗期间的联合治疗； 无法手术或放、化疗患者； 肿瘤治疗稳定期患者；,禁忌症：,T细胞淋巴瘤患者。 孕妇或者哺乳期女性。 艾滋病、癫痫疾病。 不可控制的严重感染性疾病 严重自身免疫性疾病。 长期使用免疫抑制药物。 器官移植或功能衰竭。,2019/3/18,40,2019/3/18,生物免疫治疗与手术联合,与手术联合：手术前采集细胞（避免生理性细胞质量干扰），手术留取0.5cm肿瘤组织，制备特异性细胞抗原，手术后回输细胞，可清除手术后残存肿瘤病灶，降低麻醉对人体的损害，提高机体免疫力（如下图）,2019/3/18,生物免疫治疗与放疗
13、联合,与放疗联合：放疗前采集细胞（避免辐射性细胞质量干扰），放疗4小时后回输细胞，进行间隙交叉治疗，可清除全身的残留肿瘤细胞，提高放疗后机体的免疫力（如下图）,2019/3/18,生物免疫治疗与化疗联合,与化疗联合：化疗前采集细胞（避免化学性细胞质量干扰），化疗72小时后回输细胞，进行间隙交叉治疗，可以减少化疗毒副作用，让机体从化疗的损伤中迅速修复，提高化疗后的机体免疫力（如下图）,2019/3/18,单纯应用,单纯应用是体质弱、老年人、重度心脏病,重度肝肾功能损害、晚期肿瘤、极度衰弱、厌倦传统治疗病人唯一的方法，可提高患者免疫力，防止肿瘤的转移和复发。（如下图）,2019/3/18,临床疗效
14、评估,宏观评估：影像学证实、PFS和OS、KPS评分 微观评估：T细胞亚群检测、细胞因子检测、肿瘤标志物检测、循环肿瘤细胞检测 生活质量： 病痛减轻，精神、食欲、睡眠、体力明显好转，生活质量得到改善，生存期延长。,就诊流程如下：,2019/3/18,46,2019/3/18,生物免疫治疗中心,2019/3/18,生物治疗中心展示,治疗流程,1、采集,2、培养,3、回输,2019/3/18,治疗前检查项目 ：,血常规、凝血、传染四项。 肝功、肾功、心电图； 影像学、肿瘤标志物、T细胞亚群；,采血前的准备,导诊护士登记患者信息（姓名、性别、年龄、诊断、联系方式、到诊方式等） 医生询问病史，开具检查
15、单：血常规、凝血、肝肾功能、免疫四筛；彩超、心电图、CT等。 患者签署治疗同意书 口服钙剂20，预防枸橼酸反应。,2019/3/18,52,CIK前体细胞采集,手工采集：外周血50ml 机器采集：外周血单个核细胞悬液30ml,2019/3/18,53,手工采集：外周血50ml,2019/3/18,54,机器采集：外周血单个核细胞悬液30ml,采血过程中书写记录内容,血细胞分离机单采记录 采血记录本 单采血液交接本 采血交班本 采血总结,细胞采集后健康教育,穿刺部位按压10分钟以上，防止出血。 保证充足睡眠，避免受凉，预防感冒。 合理安排饮食：多食优质蛋白质如牛奶、鸡蛋、瘦肉等，多食增强免疫功能
16、食物及富含维生素的食物如香菇、木耳、胡萝卜等；少食热性食物并限制脂肪摄入。禁烟、酒。 劳逸结合，适当运动，避免剧烈运动。 科室会将回输时间提前1-2天以电话或者信息的形式通知，注意查收。,2019/3/18,57,制备好的CIK细胞,三、回输,回输前: 1、回输前1-2天电话或者短信通知患者 2、转抄“回输计划单” 3、抽血查“cd”（细胞表面抗原） 4、测量生命体征,2019/3/18,59,DC和CIK细胞回输的护理,及时回输，否则会降低细胞杀伤性，影响疗效 输注前需测量患者生命体征并记录 严格无菌操作和查对制度 采用输血器，先输生理盐水5 0mL左右，再进行回输细胞 回输过程控制在1 h内，液体滴速要适宜,滴速约为30滴min。滴速过快有堵塞微小血管的危险，滴速过慢可能降低细胞活性。,DC和CIK细胞回输的护理,回输过程中随时观察病情变化、注意倾听患者的主诉 每隔10min轻轻地摇匀细胞悬液1次，确保细胞均匀分布，避免形
