《头孢克肟口腔崩解片质量标准研究的论文》由会员分享，可在线阅读，更多相关《头孢克肟口腔崩解片质量标准研究的论文（8页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、头孢克肟口腔崩解片质量标准研究的论文【摘要】 目的 研究头孢克肟口腔崩解片的质量标准。方法 采用桨法及紫外-可见分光光度法测定其溶出度，利用自制崩解装置测定其体外崩解时限;采用高效液相色谱法测定其含量。结果 头孢克肟口腔崩解片的平均崩解时限为38 s，片重差异符合规定;溶出度测定:头孢克肟的磷酸盐缓冲液在288 nm波长处有最大吸收，且在 gml-1浓度范围内与吸光度(a)呈良好的线性关系，回归方程为a=-，r=0. 999 5;含量测定:头孢克肟在20400 gml-1浓度范围内与色谱峰面积(a)呈良好的线性关系，回归方程为a=-，r= 2,平均回收率为%，rsd值为%。结论 本方法专属性强
2、、准确、简便、重现性好，可以有效控制头孢克肟口腔崩解片的质量。【关键词】 头孢克肟;口腔崩解片;紫外-可见分光光度法;高效液相色谱法;桨法study on the quality standard of cefixime orally disintegrating tabletswang jinxiang1 ，wang yong2( food and drug vocational college,guangzhou,guangdong 510520，china; baiyunshan pharmaceutical co. ltd,guangzhou,guangdong 510515，chin
3、a)abstract:objective to study on the quality standard of cefixime orally disintegrating tablets. methods uv and hplc were used for identifying the main drug cefixime,oar and uv for its dissolution,selfmade equipement for measuring its disintegration time,and hplc for its dertermination. results the
4、average disintegration time was 38 s with satisfied tablet weight variation. the largest absorption of cefixime dissolved in phosphate buffer was observed in 288 nm wavelength,and it has a good linear relationship in gml-1 range with regression equation of a=-(r= 5); in 20-400 gml-1 range chromatogr
5、aphic peak area (a) in hplc has a good linear relationship with regression equation of a=- (r= 2),and the average recovery was % (rsd=%). conclusion the identification,examination and content determination methods are simple,reliable and can effectively control the quality of the preparations.key wo
6、rds:cefixime;orally disintegrating tablets;ultraviolet spectrophotometry; hplc口腔崩解片(orally disintegrating tablets，简称odt)是指一种在口腔内不需用水即能崩解或溶解的片剂。服用时片剂置于舌面，遇唾液迅速崩解或溶解后,药物即可借助吞咽动力,在数秒至数十秒的时间内入胃起效1。odt与普通制剂相比，有服用方便、吸收快、生物利用度高、对消化道黏膜刺激性小等优点，受到广泛关注，尤其适用于儿童、老人及其他吞咽困难者2。头孢克肟(cefixime)，又名世福素，为第三代口服头孢菌素，具有广谱高效
7、、血药浓度高、体内消除半衰期长等特点，临床上主要用于 治疗 敏感菌所致的咽炎、扁桃体炎、急性支气管炎和慢性支气管炎急性发作、中耳炎、尿路感染、单纯性淋病(宫颈炎或尿道炎)等3,制成口腔崩解片后可方便患者使用。odt是一种新剂型，在 中国 药典20XX年版附录“剂型通则”中没有口腔崩解片的有关规定4。本研究根据国家食品药品监督管理局药品审评中心发布的口腔崩解片的剂型特点和质量控制会议纪要5中的规定，结合本制剂特点，并 参考 头孢克肟片质量标准6，通过试验确定了头孢克肟口腔崩解片的质量控制方法，为该制剂的质量控制提供了依据。1 仪器与试药仪器sartorius cp225d 电子 分析天平(德国赛
8、多利斯公司);agilent 1100高效液相色谱仪;色谱柱为hypersil c18柱( mm 250 mm，5 m);岛津uv2550型紫外可见分光光度计;zrs8g智能溶出仪(天津市天大天发科技有限公司);zb2型智能崩解仪(天津市天大天发科技有限公司);dl360a超声波清洗器(上海金鹏分析仪器有限公司，功率500 w，频率40 khz)。试剂与试药头孢克肟口腔崩解片(自制，规格： g片-1，批号分别为20XX1001、20XX1002、20XX1003);头孢克肟对照品(自制，批号20XX0902，以无水物计含量为%，符合要求);乙腈、甲醇和甲酸为色谱纯，其余试剂均为分析纯。2 方法
9、与结果溶出度测定测定波长的选择 精密称取头孢克肟对照品适量，用ph 磷酸盐缓冲液取磷酸二氢钾溶液(173 500)，用磷酸氢二钠(71 000)调ph值至超声处理使溶解，稀释成每1 ml含头孢克肟10 g的溶液。按紫外-可见分光光度法(中国药典20XX年版二部附录a)，在200350 nm的波长范围内进行扫描，得出头孢克肟在288 nm 波长处有最大吸收。另取处方量的辅料溶解过滤后同法测定，结果显示辅料在288 nm的波长处无干扰。因此选用288 nm为测定波长。标准曲线的制备7，8 精密称取经105 干燥至恒重的头孢克肟对照品适量，用ph 磷酸盐缓冲液配制成75 gml-1的溶液，摇匀。分别
10、精密量取1、2、3、5、10、15、20 ml置50 ml容量瓶中，用ph 磷酸盐缓冲液定容后摇匀。经 m 微孔滤膜滤过，在288 nm 波长处测定其吸光度。以吸光度(a)对质量浓度()进行线性回归，回归方程为a=-，r= 5。结果表明头孢克肟在 gml-1范围线性关系良好。溶出度的测定6，7 取本品，按溶出度测定法(崩解时限9 由于本品崩解过快，故无法用普通崩解仪进行测定。按照规定5自制体外崩解装置，即10 ml干燥烧杯，悬挂1个自制26目 工业 筛篮筛孔内径(710 )m。取本品1片，置已于(371)水浴中预热的10 ml干燥烧杯的筛网上，滴加(371) 的水2 ml，静置，观察至药片完全
11、崩解并能全部通过26目筛的时限，不得超过1 min。共取3批样品，每批分别测定6 片。结果3批口腔崩解片的平均崩解时间分别为38、42、36 s。重量差异 参照 中国 药典20XX年版附录a片剂的重量差异检查要求：片重 g，其重量差异限度为 %。分别检查3批样品重量差异，结果均符合规定。头孢克肟口腔崩解片的含量测定6，10色谱条件 色谱柱hypersil c18( mm 250 mm，5 m);流动相：以四丁基氢氧化铵(取10%四丁基氢氧化铵溶液25 ml，加水1 000 ml，摇匀，用 moll-1磷酸溶液调节ph至)乙腈(体积比8020);检测波长：254 nm;流速： mlmin-1;进
12、样量：10 l;温度：30 。对照品溶液的制备 取头孢克肟对照品约100 mg，精密称定，置100 ml量瓶中，用磷酸盐缓冲液(取磷酸 ml加水300 ml，混匀，用10 moll-1的naoh调节ph至， 加水稀释至1 000 ml，混匀)溶解并稀释至刻度，摇匀，作为对照品贮备液。精密吸取头孢克肟对照品贮备液适量，加磷酸盐缓冲液制成每1 ml含头孢克肟200 g的溶液，即为对照品溶液。供试品溶液的制备 取样品20片，精密称定，研细，精密称取适量(约相当于头孢克肟200 mg)，置100 ml量瓶中，加磷酸盐缓冲液60 ml，振摇使头孢克肟溶解，再加磷酸盐缓冲液稀释至刻度，摇匀，滤过，弃去初滤
13、液，精密量取续滤液10 ml，置100 ml量瓶中，加磷酸盐缓冲液稀释至刻度，摇匀，经 m 微孔滤膜滤过，即得。阴性对照溶液的制备 除不含头孢克肟外，其余按处方比例制备缺头孢克肟的阴性对照品，按“”项下方法制备阴性对照溶液。专属性试验 精密吸取对照品溶液、供试品溶液、阴性对照溶液各10 ml，分别注入高效液相色谱仪，按照上述色谱条件进行测定。结果显示阴性对照对头孢克肟测定无干扰。结果见图1。标准曲线的绘制 分别精密量取对照品储贮备液1、2、3、5、10、15、20 ml，置50 ml容量瓶中，用ph 磷酸盐缓冲液溶解并稀释至刻度，摇匀。分别精密吸取10 l进样，测定峰面积。以峰面积(a)与头孢
14、克肟质量浓度()进行线性回归，得回归方程为： a=-，r= 2，结果表明头孢克肟在20400 gml-1范围内，与色谱峰面积呈良好的线性关系。精密度试验 取头孢克肟对照品溶液10 l，重复进样5次，峰面积的rsd为%。重复性试验 取同一批号的头孢克肟口腔崩解片，称取5份，按“”项下方法处理并进样测定，头孢克肟峰面积的rsd为%，表明本方法重复性良好。稳定性试验 按“”项下制得供试品溶液，按“”项下方法于0、2、4、6、8、12、24 h进样，测得头孢克肟峰面积的rsd为%，表明供试品溶液在24 h内稳定。加样回收率试验 精密称取头孢克肟对照品9份(约45、57、68 mg各3份)，按处方比例加
15、辅料置100 ml容量瓶中，按 “”项下自“加磷酸盐缓冲液60 ml”后步骤进行制备，依法测定，并 计算 回收率。结果见表2。样品的测定 取不同批号的头孢克肟口腔崩解片各20片，精密称定，研细，称取适量，按“”项下方法处理并按“”色谱条件进样测定，以外标法计算样品中头孢克肟的含量。3批样品含量测定结果见表3。表2 头孢克肟加样回收率试验表3 头孢克肟口腔崩解片含量测定结果3 讨论供试品溶液配制中溶剂的选择至关重要。本研究分别考察了用甲醇、流动相、磷酸盐缓冲液、甲醇溶解后再用流动相稀释至刻度这4种溶液配制方法的分析效果。用甲醇溶解样品所得图谱，主峰前会出现一些干扰峰，影响测定结果;用流动相配制样品溶液，样品较难溶解，即使长时间超声溶解也不完全;用磷酸盐缓冲液溶解并稀释至刻度，或用甲醇溶解后再用流动相稀释至刻度分离效果均比较理想，不会出现干扰峰，峰型窄且无拖尾现象。考虑到流动相毒性较大，所以选择磷酸盐缓冲液作为供试品溶剂。头孢克肟几乎不溶于水，故与普通片比较，除进行溶出度测定外，还必须测定崩解时限5。本方法简便、有效、专属性强，为头孢克肟口腔崩解片的质量控制提供了 科学 依据。【 参考 文献 】1 咸银库，周毅生.口腔崩解片的研究进展j.广东药学院学报，
